Áttekintés az N-acetil-cisztein különféle felhasználásairól

Vida Mokhtari

1 Molekuláris Citogenetikai Tanszék, Meddőségi Kutatási és Klinikai Központ, Orvostudományi Egyetem, Yazd, Irán

2 Genetikai Tanszék, Reproduktív Biomedicina Kutatóközpont, Royan Reproduktív Biomedicina Intézet, ACECR, Teherán, Irán

3 Endokrinológiai és női meddőségi osztály, Reproduktív Biomedicina Kutatóközpont, Royan Reproduktív Biomedicina Intézet, ACECR, Teherán, Irán

Parvaneh Afsharian

2 Genetikai Tanszék, Reproduktív Biomedicina Kutatóközpont, Royan Reproduktív Biomedicina Intézet, ACECR, Teherán, Irán

Maryam Shahhoseini

2 Genetikai Tanszék, Reproduktív Biomedicina Kutatóközpont, Royan Reproduktív Biomedicina Intézet, ACECR, Teherán, Irán

Seyed Mehdi Kalantar

1 Molekuláris Citogenetikai Tanszék, Meddőségi Kutatási és Klinikai Központ, Orvostudományi Egyetem, Yazd, Irán

Ashraf Moini

3 Endokrinológiai és női meddőségi osztály, Reproduktív Biomedicina Kutatóközpont, Royan Reproduktív Biomedicina Intézet, ACECR, Teherán, Irán

4 Szülészeti és Nőgyógyászati Osztály, Roointan-Arash Kórház, Teherán, Irán

Absztrakt

Az N-acetil-cisztein (NAC), mint táplálékkiegészítő, nagymértékben alkalmazott antioxidáns in vivo és in vitro. A NAC az L-cisztein előfutára, amely glutation-eleváció bioszintézist eredményez. Közvetlenül a szabad gyökök, különösen az oxigéngyökök megkötőjeként működik. A NAC erős antioxidáns. A szabad oxigéngyökök keletkezéséből eredő különböző rendellenességek lehetséges kezelési lehetőségeként is ajánlott. Ezenkívül ez egy védett és elviselt mukolitikus gyógyszer, amely szívós nyálkahártya-ürítést okoz. Különböző betegségek kezelésére alkalmazták közvetlen cselekvésben vagy más gyógyszerekkel kombinálva. Ez a tanulmány áttekintést nyújt a NAC különféle alkalmazásairól számos betegség kezelésében.

Bevezetés

Policisztás petefészek szindróma

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) az egyik leggyakoribb endokrin mirigyekkel kapcsolatos betegség, amely a reproduktív korú nők 5-10% -át érinti (8). Ezt a szindrómát tekintik az anovulációs meddőség leggyakoribb okának. A PCOS terhességi szövődményekkel is társul, például visszatérő terhességvesztés (RPL). Különböző tanulmányok a PCOS prevalenciáját mutatják azoknál a nőknél, akiknek RPL kórtörténete 10-82% között mozog. Az eredmények azt mutatják, hogy a korábbi RPL-ben szenvedő PCOS-nők 70,7% -ának voltak trombofil rendellenességei. Ezen túlmenően, a protein C hiány hiánya szignifikánsan magasabb a PCOS betegeknél, a nem PCOS nőknél (9).

Egy tanulmány eredményei azt mutatták, hogy a PCOS-ban szenvedő nőknél magas a metabolikus szindróma és annak egyes összetevőinek (elhízás, magas vérnyomás, glükóz-intolerancia és trigliceridek), különösen a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (10) gyakorisága. Egy másik tanulmányban a PCOS-ban szenvedő nőknek és rokonaiknak megnőtt a cukorbetegség gyakorisága a család anyai oldalán (11).

Első gyógyszeres kezelésként klomifén-citrátot (CC) alkalmaznak az ovuláció kiváltására PCOS nőknél. A CC-kezelésre vonatkozó, publikált eredmények gyűjteménye 36, illetve 20,4% -os terhességi, illetve vetélési arányt mutatott. A kezelés egyik gyakran meghatározott problémája a CCOS-rezisztencia a PCOS-betegek legfeljebb 40% -ában. A NAC egy inzulin-szenzibilizáló tulajdonságokkal rendelkező mukolitikus gyógyszer, amelyet sikeresen alkalmaztak CC-rezisztens PCOS-val rendelkező alanyok kiegészítő terápiájaként (8). A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a CC és a NAC kombinációja jelentősen megnövelte az ovuláció és a terhesség arányát a CC-rezisztens PCOS-ban szenvedő nőknél. A NAC-nak több biológiai hatása van, amelyek közül kettő potenciálisan és közvetlenül kapcsolódik a terhességi arány javulásához. A NAC mukolitikus hatású, így visszavonhatja a CC negatív hatását a nyaki nyálkára. Egyidejűleg inzulinérzékenyítő hatása van, amely segíthet a PCOS-szal kapcsolatos kérdésekben. A CC negatív hatása a nyaki nyákra "ellenséges" környezetet teremthet a fogantatáshoz (1).

A kutatók a PCOS-val összefüggésben értékelték az alanyok inzulinszekréciójára és perifériás inzulinrezisztenciájára gyakorolt hatását, amelyről ismert, hogy az antioxidáns glutation készletei utánpótlást kínálnak. Sőt, a hiperinzulinémiás betegek NAC-val történő kezeléséből kiderült, hogy testre szabják a glükóz kontrollparamétereit, következésképpen az inzulinszintjük és a perifériás inzulinérzékenységük rendre csökkent. Ezért a NAC antioxidáns hatása terápiás megközelítésként hathat a keringő inzulin szintjének, valamint az inzulinérzékenység javítására hiperinsulinémiás PCOS-betegeknél (12).

Koraszülés és visszatérő terhességvesztés

A korai születés a perinatális halálozás és a hosszú távú egészségtelenség leggyakoribb oka az alacsony jövedelmű országokban (13). A gyulladás, a magzati fertőzés és a korábbi koraszülés jelentős kockázati tényezők a koraszülés és az újszülött agysérülése szempontjából (14). A terhesség alatt növekvő bakteriális vaginosis fertőzés összefüggésben áll a koraszülés és az alacsony születési súly kockázati tényezőjével. Az antimikrobiális orvosi ellátás azonban nem megfelelő a koraszülés megelőzésére, és a gyulladásos, valamint a gyulladáscsökkentő válaszok összetetté tehetik a problémát (3). A NAC azáltal, hogy gyulladáscsökkentő eredménnyel jár, befolyásolhatja az emberi időzítést és a koraszülött munkát. A NAC megállítja a gyulladásos választ, függetlenül attól, hogy a fertőzés a gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt vagy után kezdődik-e. Shahin és mtsai. (3) arra a következtetésre jutott, hogy korábban koraszülésben és bakteriális vaginosisban szenvedő nőknél napi 0,6 g NAC-t lehet szájon át bevenni a progeszteronnal együtt a terhesség 16. hete után, hogy megvédjék a koraszülés megismétlődését és javítsák az újszülöttek eredményét.

Acetaminofen toxicitás

Az acetaminofen beadása a terhesség leggyakoribb kábítószer-túladagolása. Az acetaminofen könnyen átjut a placentán, és mérgező dózisokban magzati májelhalást, koraszülést, spontán abortuszt és magzati halált okozhat (2). A NAC egy aminosav, amely tiolcsoportot tartalmaz. Az acetaminofen toxicitás kezelésére használták (20). Az N-acetil-pbenzokinonimin az acetaminofen erős oxidatív metabolitja, amely hepatotoxicitást eredményez, ha a glutation nem csökkenti. Úgy gondolják, hogy a NAC több mechanizmuson keresztül hat, ideértve a glutation feltöltését, az N-acetil-pbenzokinonimin közvetlen redukcióját és az antioxidáns tulajdonságaihoz kapcsolódó nem specifikus hepatoprotektív hatásokat. Ezt a vegyületet az acetaminofen-mérgezés kezelésére használják a terhesség alatt (3). Univerzálisan hatékony a hepatotoxicitás megelőzésében, ha az acetaminofen túladagolásától számított 10 órán belül adják be (21).

Ezenkívül az acetaminofen toxicitás a gyógyszerek által kiváltott hepatotoxicitás gyakori oka gyermekeknél és felnőtteknél. A NAC-t évtizedek óta alkalmazzák, és bizonyítottan ellenméregként választják az acetaminofen által kiváltott hepatotoxicitás kezelésében. Jelentős klinikai bizonyíték támasztja alá azt a tényt, hogy az orális és az intravénás NAC egyaránt hatékony a hepatotoxicitás megelőzésében. Fontos tényező a NAC hatékonyságának értékelésében a terápia megkezdésének időzítése a beadással kapcsolatban. Azok a betegek, akik súlyos túladagolást fogyasztanak és NAC-terápiát kezdenek 8 órán belül, meggyógyulnak, és a hepatotoxicitás gyakorisága kevesebb, mint 10%. Általában nem alakul ki májelégtelenség vagy halál. Azok a betegek, akik krónikusan sok órán át szedtek mértéktelen mennyiségű acetaminofent és/vagy akut túladagolás után több mint 8 órával kezdték el a NAC-terápiát, a hepatotoxicitás kockázatának vannak kitéve, körülbelül 8-50% -os előfordulással (22).

Számos újabb tanulmány vizsgálta a NAC antioxidáns tulajdonságait a feto-placenta anyagcserében (23, 24). Úgy tűnik, hogy a NAC csökkenti a placenta fertőzésben és gyulladásban szerepet játszó gyulladásos citokin interleukin 6 placenta termelését a vemhes patkány modellben. Egérmodell bizonyította a NAC előnyét egy bonyolult terhességben, amelyet fertőzés és szabadgyökök termelése manipulált, ami arra utal, hogy a NAC képes helyreállítani az anya és a magzat oxidatív egyensúlyát a különböző tényezők, például az acetaminofen toxicitás által okozott koraszülés csökkentésére (21).

A vitrostudiumokban bebizonyosodott, hogy az oxidatív stressz jelként szolgálhat a gyulladásos folyamat elindításához és terjedéséhez, ami a placenta szövetek apoptózisát eredményezi (6). Bloosesky és mtsai. (25) kimutatták, hogy a NAC megelőző hatása csökkentheti a magzati gyulladásos citokinek hatását az anyai lipopoliszacharidra. Eredményeik arra utaltak, hogy a terhességben alkalmazott profilaxis NAC az anyai fertőzés/gyulladás kockázatával jár, ami valószínűleg megvédi a magzatot a káros gyulladásos következményektől.

N-acetil-cisztein adása asszisztált reproduktív terhes betegeknél

technikák Elgindy és mtsai. (5) megállapította, hogy 1200 mg NAC (napi) kiegészítés, amely a humán menopauza gonadotropin beadásával kezdődött az emberi koriongonadotropin napjáig, nem növelte jelentősen a terhességet az intracitoplazmatikus spermiuminjekció (ICSI) ciklusaiban a hosszú agonista protokoll alkalmazásával. A NAC kezelés a granulosa sejtek apoptózisának jelentéktelen csökkenésével, valamint a megtermékenyítési arány és az első fokú embrióképződés jelentéktelen növekedésével járt. Nagyobb léptékű vizsgálatokat kell végezni, valószínűleg nagyobb dózisokkal és/vagy a NAC beadásának hosszabb időtartamával, a jelentős hatások azonosítása érdekében. Ezenkívül Cheraghi et al. (26) tanulmányt végzett annak érdekében, hogy meghatározza a NAC és a metformin együttes alkalmazásának az ovuláció indukciójára gyakorolt hatását ICOS-ciklusú PCOS-betegeknél. Megállapították, hogy e két komponens együttes alkalmazása nem jár előnyös az ovuláció indukciójával ICOS-ciklusú PCOS-betegeknél. Egy másik tanulmányban Rizk és mtsai. (27) megvizsgálta a NAC hatását a CC teljesítményére az ovuláció indukciójában. Arra a következtetésre jutottak, hogy a NAC és a CC kombinációja hatékony módszer az ovuláció indukciójára ICSI cikluson áteső fiatal nőknél.

Krónikus hörghurut

A krónikus hörghurut a krónikus produktív köhögés jelenléte, amely két egymást követő évben több mint három hónapig tart. Ezért a krónikus hörghurut kezelésében fontos cél az intenzitás gyakoriságának és időtartamának csökkentése, valamint a súlyosbodott betegek tüneteinek csökkentése. Néhány európai országban mukolitikus gyógyszereket, különösen NAC-ot lehet használni gyulladáscsökkentőként, valamint antioxidánsként (28,29). Ezekben az országokban úgy gondolják, hogy a NAC csökkentheti a súlyosbodások gyakoriságát és javíthatja a tüneteket krónikus bronchitisben szenvedő betegeknél. A közelmúltban az irodalmi felmérés átfogó áttekintése arra a következtetésre jutott, hogy a szájon át alkalmazott mucolitikus gyógyszerek hatékonysága területén a súlyosbodások, a fogyatékosság napjainak és az antibiotikum-kezelés napjainak csökkenését átlagosan meghatározták krónikus eltömődő tüdőbetegségben szenvedő betegeknél (30).

Colitis ulcerosa

A fekélyes vastagbélgyulladás krónikus gyulladásos rendellenesség, amelyet több alkalmi tényező is befolyásolhat. Az emberi vastagbélgyulladás reprodukálható és egyszerű modellként sok hasonló tulajdonsággal rendelkezik, mint az ecetsav (AA) által kiváltott vastagbélgyulladás. Tanulmányok azt mutatták, hogy a sejtek apoptózisában és növekedésében, az angiogenezisben, a redoxregulált gén expresszióban és a gyulladásos reakcióban szerepet játszó jelátviteli utakat befolyásolhatja a NAC (6,31,33). Ezért a NAC nemcsak védelmet nyújt az oxidánsok közvetlen káros hatásaival szemben, hanem előnyösen módosíthatja a vastagbélgyulladás gyulladásos eseményeit is (34). A NAC jótékony hatása a változásokhoz kapcsolódott, ideértve: i. Lágyult vastagbél sérülés, ii. Csökkent oxidatív stressz, iii. Csökkent sejtapoptózis, iv. A sérült vastagbél fokozott gyógyulása és v. A szűk kereszteződés fokozott kialakulása (6).

Májrák

A májrák az egyik leggyakoribb, életet veszélyeztető rosszindulatú daganat, a világ minden táján és mindmáig nincs hatékony gyógyszer a májdaganatok kezelésére (35). Bár az interferon (IFN) a krónikus hepatitis és hepatocarcinoma esetében a leggyakrabban alkalmazott gyógyszer, immunválasz aktiváló tulajdonságának, valamint a differenciálódás és a sejtnövekedés szabályozásának köszönhetően (36). A NAC, mint a glutation bioszintézis fokozója (37), a májbetegségek kezelésében gyakran alkalmazott antioxidáns gyógyszerek egyike (38,39). Sejtkultúra és állatmodellek kimutatták, hogy a NAC meg tudja őrizni a normális sejteket a sugárterápia és a kemoterápia toxicitása ellen, a rákos sejteket azonban nem. A NAC beadása szerepet játszhat a rák egyes formáinak kezelésében, míg a DNS által kiváltott károsodásokat a NAC teljesen blokkolhatja (38).

Izom teljesítmény

A vizsgálatok nem mutatták ki a NAC hatását a nem fáradt izmokra, bár három perces ismétlődő összehúzódások után ez jelentősen megnövekedett, körülbelül 15% -os erőteljesítményt okozott. Ez azt jelenti, hogy a NAC javíthatja az izom teljesítményét. Ez az eredmény abból származik, hogy az oxidatív stressz ok-okozati szerepet játszik a fáradtság folyamatában, mivel a NAC az oxidatív stresszt okozó szabad gyökök megtisztítója. Jól beszámoltak arról, hogy a NAC infúziója hatékony lehet az általános redox státusz fokozásában in vivo. Kimutatták azt is, hogy a NAC infúzió minimalizálhatja az izomfáradtságot (40).

Hemodialízis

A homocisztein (Hcy) kéntartalmú aminosav, amely a szervezetben a metionin aminosav metabolizmusával keletkezik (41). A hemodializált betegek Hcy-szintje vesével kapcsolatos rendellenességekkel jár. A kezelt hemodializált betegeknél azonban néhány tanulmány kimutatta, hogy a NAC beadása befolyásolhatja a plazma Hcy szintjét. Néhány jelentés szerint az antioxidáns tulajdonságú NAC csökkentette a plazma Hcy-szintjét a hemodialízis alatt álló végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél. Bár a NAC alacsonyabb dózisa (például 600 mg/nap egy hónapig) nem segíthette a Hcy plazmaszintjének csökkentését ezekben a betegeknél (42).

Asztma

Az asztma krónikus rendellenesség, amely gyulladással és a légutak immunsejtjeinek beszűrésével jár együtt (43). A légúti hiperreaktivitás (AHR) a gyulladásos mediátorok és az immunsejtek állandó jelenlétéből eredhet a légutakban. Az AHR-t klinikailag meghatározzák légszomj, köhögés és ziháló tünetek (44). A vizsgálatok kimutatták a NAC antioxidáns megelőző hatását az AHR-re és a szteroidrezisztens gyulladásos sejtek felhalmozódására az állatmodell légutakban, asztma akut súlyosbodásával (45,47).

Alzheimer-kór

Az Alzheimer-kór (AD) multifaktoriális betegségként ismert, fiziológiai, biokémiai és neurokémiai szempontból sok rendellenességgel rendelkezik. Az öregedés az AD fő kockázati tényezője, amely együtt jár a kognitív hanyatlás egyéb okaival, különösen az érrendszeri demenciával (48). Néhány tényező, mint például a mitokondriális diszfunkció, a kóros fehérje aggregáció, a fém felhalmozódása, a gyulladás és az excitotoxicitás fontos szerepet játszik az AD patológiájában. Bár ezen tényezők és az AD kialakulása közötti kapcsolat többirányú, az oxidatív károsodást közös tényezőnek tekintik, amely összekapcsolja ezeket a tényezőket (49). Különböző vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a liponsav (LA) és a NAC csökkentette az oxidatív és apoptotikus markerek szintjét a mitokondriális funkció védelme révén (50,53). Az LA és a NAC kombinációja maximalizálja ezt a védőhatást, ami arra utal, hogy ez megakadályozhatja az öregedéssel és az életkorral kapcsolatos rendellenességekkel, például AD-vel járó mitokondriális bomlást. Az LA-n és a NAC-on alapuló antioxidáns terápiák ígéretesnek tűnnek, mivel képesek hatni a mitokondriumokra, amelyek az oxidációs stressz egyik legfontosabb forrása az öregedésben és a neurodegenerációban (50.

Parkinson

Következtetés

A NAC irodalmának áttekintése azt mutatja, hogy ez a szer biztonságos és jól tolerálható kiegészítő gyógyszer, jelentős mellékhatások nélkül. A 16 antioxidánsként rendelkezik, amely szabad gyökök megsemmisítő tulajdonságával rendelkezik, mint az orvosi kiegészítő fontos jellemzője. Hasznos gyógyszeres kezelésként alkalmazták olyan rendellenességeknél, mint a CC-rezisztenciával, koraszüléssel, acetaminofen-toxicitással, RPL-vel, krónikus bronchitis, fekélyes vastagbélgyulladás, májrák, izomteljesítmény, hemodialízis, asztma, Alzheimer és Parkinson betegeknél kialakuló poly cisztás petefészek-szindrómás betegek. . Bár egyes esetekben, például a terhesség javulása az ICSI-ciklusokban, a NAC-akció még mindig nem egyértelmű, és további vizsgálatokra van szükség.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők köszönetet mondanak a Royan Institute szakértőinek hasznos megjegyzéseikért és javaslataikért. Ebben a tanulmányban nincs összeférhetetlenség.