A Crataegus pinnatifida (kínai galagonya) hatása a metabolikus szindrómára: áttekintés

Shahrzad Dehghani

1 Farmakodinámia és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti Iskola, Mashhad Orvostudományi Egyetem, Mashhad, Irán

Soghra Mehri

1 Farmakodinámia és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti Iskola, Mashhad Orvostudományi Egyetem, Mashhad, Irán

2 Gyógyszerészeti kutatóközpont, Gyógyszertechnológiai Intézet, Mashhad Orvostudományi Egyetem, Mashhad, Irán

Hossein Hosseinzadeh

1 Farmakodinámia és Toxikológiai Tanszék, Gyógyszerészeti Iskola, Mashhad Orvostudományi Egyetem, Mashhad, Irán

2 Gyógyszerészeti kutatóközpont, Gyógyszertechnológiai Intézet, Mashhad Orvostudományi Egyetem, Mashhad, Irán

Absztrakt

Bevezetés

A galagonya a Crataegus fajokhoz és a Rosacea családhoz tartozik. Gyümölcsként használták Kínában, amely Krisztus előtti hetedik évezredre nyúlik vissza (21). A British Herbal Pharmacopoeia (1983) alapján a galagonyát (C. pinnatifida) használták szívizom-diszfunkció, magas vérnyomás és érelmeszesedés kezelésére. Kínában vérkeringési problémák kezelésére is alkalmazták (22). Tanulmányok kimutatták, hogy a C. pinnatifida gyümölcséből, leveléből és virágából készített kivonatok képesek megakadályozni a szívelégtelenséget és a magas vérnyomást (23). A galagonya egyik legfontosabb hatása, hogy képes csökkenteni a szérum koleszterinszintjét (állatkísérletek szerint) (24), és antidiabetikus hatású. A C. pinnatifida különböző farmakológiai hatásait tekintve ebben a cikkünkben célunk ennek a növénynek az anyagcserezavarokra gyakorolt főbb hatásainak áttekintése. Erre a célra a PubMed és a Science Direct adatbázisaiban kerestük a metabolikus szindrómát (C. pinnatifida) tartalmazó kulcsszavakat. Galagonya, hiperlipidémia és mások 2017. október végéig. Az 1. ábra a C. pinnatifida metabolikus hatásait mutatja be.

A Crataegus pinnatifida metabolikus hatásai és hatásmechanizmusai

Cukorbetegség elleni hatások

A cukorbetegség egy világszerte ismert betegség, amelyben a vércukorszint kórosan növekszik. Az adatok azt mutatják, hogy 2015-ben 415 millió 20 és 70 év közötti felnőttnél diagnosztizálták a cukorbetegséget. Ez a szám 2040-re várhatóan 642 millióra nő (25).

Az étkezés utáni hiperglikémia ellenőrzése az éles vércukorszint-csúcsok elkerülése érdekében a cukorbetegség kezelésében az új gyógyászati megközelítések fontos alapjává vált (például olyan gyógyszerek alkalmazásával, mint akarbóz, miglitol és voglibóz) (26 Egy 2011-ben végzett tanulmányban (27) bebizonyosodott, hogy a C. pinnatifida levélkivonatok hatással vannak az étkezés utáni hiperglikémia csökkentésére hím Wister patkányokban. Ebben a tanulmányban a galagonya levelek 70% -os etanollal történő extrahálásával készített minta képes volt gátolni a plazma glükóz növekedését 500 mg/kg dózisban 30 perc szacharóz beadása után. Korábbi tanulmányok szerint a C. pinnatifida levél flavonoidjai gátló hatást fejtenek ki a patkány bélenzimjein, például az α-glükozidázon. Így feltételezhető, hogy a levél flavonoid frakciója ezen mechanizmus révén csökkenti a plazma glükózszintjét (28).

A gyomor-béltranzit javításáról szintén úgy gondolják, hogy előnyös a cukorbetegek étkezés utáni hipertrigliceridémiájának kezelésében, esetleg a glükoneogenezis sebességének csökkentésével (29). Ennek a hipotézisnek a bizonyítására ismételten a mintát úgy készítettük el, hogy a galagonya levelét etanollal extraháltuk, és az állatok hím ddY egerek voltak. A galagonya mintái (különösen 500 mg/kg dózisnál) gyorsító hatást mutattak a gyomor-béltranzitra (27).

Az inzulinrezisztencia gyakori mögöttes tényező számos betegség, például elhízás, diszlipidémia, magas vérnyomás, 2-es típusú cukorbetegség és koszorúér-betegségek kialakulásában (31). Tanulmányok azt mutatják, hogy az inzulinrezisztencia hozzájárulhat az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) (32) kialakulásához, amely problémák spektrumából áll, kezdve a triglicerid (TG) májban történő lerakódásával, majd a steatohepatitis és végül fibrózishoz és cirrhosishoz (33).

Egy nagyon friss, 2017-es jelentésben a galagonya hipoglikémiás hatásait tanulmányozták a 2-es típusú diabetes mellitus patkány modellekben. Ötvennégy hím Sprague-Dawley patkányt véletlenszerűen osztottak fel különböző csoportokba, a normál kontroll csoportba, a T2DM (2-es típusú diabetes mellitus) indukált csoportba, és a többi csoportba, amelyek különböző adagokban kaptak galagonya gyümölcs kivonatot 50, 100 és 200 mg/kg (intra-gastricus adagolás naponta kétszer, két hétig). Az éhomi vércukorszintet két hetes galagonya kivonattal végzett kezelés után határozták meg, és az eredmények azt mutatták, hogy a kontroll csoporthoz képest a galagonya mind a három említett dózisnál szignifikánsan csökkentette a glükózszintet a patkány modellekben. A szérum inzulinszint szignifikánsan emelkedett a galagonyával kezelt csoportban a T2DM csoporthoz képest. Feltételezték, hogy a galagonya kivonatokban lévő polifenol-vegyületek hasznos hipoglikémiás hatással lehetnek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében. A tanulmány nem határozta meg a megfigyelt hatásokért felelős specifikus hatóanyagokat, és nem említette az inzulinszint emelésének pontos mechanizmusait (37).

Összességében elvégzett tanulmányok azt mutatják, hogy a C. pinnatifida nagy potenciállal rendelkezik a cukorbetegség kezelésében. Noha különböző mechanizmusokat és útvonalakat tanulmányoztak ezen eredmények magyarázatához, további vizsgálatokat kell végezni annak a pontos mechanizmusnak a pontos meghatározása érdekében, amellyel ez a gyógynövény végzi terápiás hatásait.

Elhízás elleni hatás

Az elhízás súlyos betegség, amely az évek során kialakult és globális problémává vált. A testtömeg-túlsúly fontos kockázati tényező (hatodik tényező) a világméretű betegségek kialakulásában. Az elhízás csökkenti a várható élettartamot, és sajnos a lakosságunkban egymilliárd felnőttnél és a gyermekek 10 százalékánál is tapasztalható (38). Az elhízás az elfogyasztott energia mennyisége és a felhasznált vagy elégetett energia mennyisége közötti egyensúlyhiány következménye (39). Az elhízás kezelésére használt jelenlegi gyógyszerek mellékhatásait mutatják, például GI-zavarok, álmatlanság, fejfájás, hasmenés és puffadás (40, 41). Így biztonságosabb természetes gyógymód megtalálása világszerte hasznos lehet a betegek számára.

Összességében a C. pinnatifida bizonyította, hogy képes csökkenteni a lipogén gének expresszióját, csökkenteni a lipidcseppek képződését és a TG felhalmozódását, csökkenteni az adipogén transzkripciós gének (PPARg és C/EBPa mRNS) expresszióját és elősegíteni a lipolízist a glicerin felszabadulásának stimulálásával. Megmutatta továbbá a súlygyarapodás és a szérum lipidszint szabályozásának képességét is, aktiválva a peroxiszóma proliferátor által aktivált alfa-receptort (PPARa), gátolva a zsírszövet felhalmozódását és növelve a lipidek ürüléken keresztüli kiválasztódását. Ugyanakkor további kísérleteket kell fontolóra venni a megfigyelt terápiás hatásokért felelős pontos aktív komponensek azonosítása érdekében.

Hiperlipidémia elleni hatás

A magas koleszterinszint diszlipidémiát és betegségeket, például zsírmájbetegséget indít el. A szérum koleszterinszint csökkentésével szabályozhatjuk a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását (45). A hiperkoleszterinémiából, hipertrigliceridémiából vagy mindkettő kombinációjából álló diszlipidémia fontos tényező az ateroszklerózis kialakulásában (46).

Egy korábbi tanulmányban Zang és mtsai. 2002 felfedezte, hogy a C. pinnatifida vizes etanolos kivonata gátolhatja az acil-coA: koleszterin-aciltranszferáz (ACAT) enzimet a hörcsögök belében. Azonban a konkrét vegyületeket, amelyek felelősek lehetnek ezért a funkcióért, nem fedezték fel, ez volt a célja egy friss kutatásnak. A további vizsgálat érdekében a galagonya gyümölcséből kivonatokat készítettünk. Az extraktumokat először Caco-2 sejteken teszteltük (in vitro). Az eredmények azt mutatták, hogy a nagyobb koncentrációban oleanolsavat (OA) és ursolsavat (UA) (két triterpénsav) tartalmazó kivonatok ACAT-gátló hatást mutattak. Ezután az OA-t és az UA-t megtisztítottuk és felhasználtuk a hörcsög vizsgálatban. A hím Lakeview arany szír hörcsögöket koleszterint (kontroll) tartalmazó specifikus étrenddel (félszintetikus étrend) etették, vagy ugyanezt az étrendet OA/UA kivonatokkal. Az eredmények azt mutatták, hogy az OA és UA 6% -kal csökkentette az LDL és a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) koleszterinszintjét a kontrollhoz képest. Összefoglalva, az OA és az UA csökkentette a koleszterinszintet az ACAT enzim gátlásával (51).

Egy 2010-es tanulmányban 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim