Az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend hatása a policisztás petefészek szindrómára: kísérleti tanulmány

Absztrakt

Háttér

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség, amely a reproduktív korú nőket érinti, és elhízással, hiperinsulinémiával és inzulinrezisztenciával társul. Mivel az alacsony szénhidráttartalmú diétákról kiderült, hogy csökkentik az inzulinrezisztenciát, ez a kísérleti tanulmány az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend (LCKD) hat hónapos metabolikus és endokrin hatásait vizsgálta a túlsúlyos és elhízott, PCOS-ban szenvedő nőknél.

Eredmények

Tizenegy olyan nőt vettek fel a közösségből, akiknek testtömeg-indexe> 27 kg/m 2 és a PCOS klinikai diagnózisa volt. Utasítást kaptak, hogy 24 héten keresztül napi 20 grammra vagy annál kevesebbre korlátozzák a szénhidrátfogyasztást. A résztvevők kéthetente visszatértek egy járóbeteg-kutató klinikára az étrendi oktatás mérésére és megerősítésére. A vizsgálatot befejező öt nőben a testtömeg (-12%), a szabad tesztoszteron százalékos aránya (-22%), az LH/FSH arány (-36%) és az éhomi inzulin ( -54%). Nem jelentős mértékben csökkent az inzulin, a glükóz, a tesztoszteron, a HgbA1c, a triglicerid és az észlelt testszőrzet. Két nő a korábbi meddőségi problémák ellenére teherbe esett.

Következtetés

Ebben a kísérleti tanulmányban egy LCKD 24 hetes időszak alatt jelentősen javította a testsúlyt, a szabad tesztoszteron százalékát, az LH/FSH arányt és az éhomi inzulint elhízott és PCOS-os nőknél.

Háttér

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) a leggyakoribb endokrin rendellenesség a reproduktív korú nők körében, a nők körülbelül 4% -át érinti [1]. A PCOS gyakran társul a túlzott tesztoszteron tüneteivel: szabálytalan vagy hiányzó menzesz, túlzott testszőrzet és meddőség. A PCOS olyan orvosi rendellenességekkel is társul, mint a központi elhízás [2], az inzulinrezisztencia [3], a hiperinsulinemia [4], a 2-es típusú diabetes mellitus [5] és a dyslipidaemia [6].

A PCOS-nak nincs ismert gyógyító terápiája, bár a cukorbetegség elleni gyógyszerek sok anyagcsere-rendellenességet javítanak, például az inzulinrezisztenciát [7–11], valamint a szérum tesztoszteronszint és az összkoleszterinszint emelkedését. [12, 13] Diétás és testmozgásos beavatkozások [ 14, 15] is van némi hatása az inzulinérzékenység javítására. Általánosságban az inzulinszintet és az inzulinrezisztenciát csökkentő, súlycsökkenéshez vezető terápiák hasznosak lehetnek a PCOS kezelésében.

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend fogyáshoz és az inzulinrezisztencia javulásához vezethet [16, 17]. Mivel a súlycsökkenés és az inzulinrezisztencia javítása előnyös lehet a PCOS számára, ezt a kísérleti vizsgálatot LCKD-vel végeztük PCOS-ban szenvedő nőknél.

Mód

Tárgyak

Az alanyokat észak-karolinai Raleigh/Durham/Chapel Hill területekről toborozták egy közösségi PCOS támogató csoporton keresztül és szájról szájra. Miután eleget tett telefonon az eredeti alkalmassági kritériumoknak, beleértve az „igen” válasz megválaszolását a következő kérdésre: „Mondták-e Önnek az egészségügyi szolgáltatója, hogy van-e PCOS-ja?”, Az alanyokat felkérték, hogy vegyenek részt egy kórelőzmény és fizikális vizsga szűrővizsgálatán. A helyi intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyta a tájékozott beleegyezést. Az alapszintű vérvizsgálatokat is elvégezték a szűrővizitornál. Nem voltak pénzbeli ösztönzők a részvételre.

Felvételi/kizárási kritériumok

A felvételi kritériumok 18–45 év voltak, a PCOS-ra utaló diagnózis krónikus anovuláció és/vagy hiperandrogenémia kórelőzménye alapján, egyéb súlyos orvosi állapotot nem igénylő, orvosi felügyeletet igénylő állapot, testtömeg-index (BMI) legalább 27 kg/m 2, hajlandóság az elfogadható fogamzásgátló alkalmazására és a fogyás vágya. A kizárási kritériumok között szerepelt a terhesség, az ápolás vagy a pozitív terhességi teszt a szűrési időszak alatt, valamint a hiperandrogén jelek és tünetek gyors előrehaladása.

Közbelépés

Az alanyok intenzív csoportos oktatási programban részesültek a 6 hónapos tanulmányi időszakban minden második héten megrendezett havi csoporttalálkozókon. Az első csoportos megbeszélésen az alanyokat mind az étrendi beavatkozás indokoltságáról, mind megvalósításáról egy LCKD diétakönyv és a megfelelő ételek kiválasztására vonatkozó javaslatokat tartalmazó segédanyagok segítségével oktatták [18]. Az alanyokat ezután arra utasították, hogy másnap kezdjék el a diétát. A nyomon követési csoportos megbeszélések során tanulmányi eredményméréseket kaptak, és folytatták az étrendi tanácsadást, az egyes gyógyszerek beállítását, támogató tanácsadást, az ételválasztás megosztását és a vizelet ketonjainak felülvizsgálatát. Minden találkozó időtartama körülbelül 1 óra volt.

Az alanyokat arra utasították, hogy kövessék az LCKD-t, amely kevesebb mint 20 gramm szénhidrátot tartalmaz naponta, a 6 hónapos vizsgálati időszak alatt tolerálva. Az étrend korlátlan mennyiségben tartalmaz állati ételeket (hús, csirke, pulyka, egyéb szárnyasok, hal, kagyló), elkészített és friss sajtokat (legfeljebb 4, illetve 2 uncia naponta), korlátlan mennyiségű tojást, salátás zöldségfélét (napi 2 csésze) ) és alacsony szénhidráttartalmú zöldségeket (napi 1 csésze). Az alanyokat határozottan arra bíztatták, hogy igyanak legalább hat 8 uncia pohár megengedett folyadékot naponta, és koffeint és alkoholt igyekeztek inni. Az alanyokat arra is ösztönözték, hogy vegyenek be egy multivitamint naponta, és legalább hetente háromszor gyakoroljanak önállóan, bár ez nem volt kötelező.

Kimeneti intézkedések

A szűrővizitáson az alapváltozók között szerepelt az életkor, a nem, a faj, a testmagasság, a súly, a fogyókúrás programok előzetes használata, a vérnyomás és a laboratóriumi vizsgálatok. A vizsgálat során az étrendhez való ragaszkodást élelmiszerrekordokkal, önjelentéssel és vizelet ketonokkal mértük. A közelgő csoportos megbeszélést közvetlenül megelőző napok ötnapos étkezési nyilvántartásait összegyűjtötték a kiinduláskor, valamint a 2., 4., 12. és 24. héten. A legtöbb fogyókúrázónak, aki nem rendelkezik LCKD-vel, nincs vizelet ketonja. Mivel kevesebb, mint 20 g/nap szénhidrát bevitele tipikusan a ketonok vizelettel történő kiválasztását eredményezi, a ketonuria jelenlétét alkalmazták az étrend betartásának igazolására. (A vizelet ketonokat 0 = "nincs" és 5 = "nagy 160" skálán mértük.)

A testtömeget minden látogatás alkalmával ugyanabban a léptékben mértük, az alany könnyű ruhát viselt, de cipőt és zoknit vett le. (Tanita Model TBF-300A, Tanita Corp., Arlington Heights, Illinois) Valamennyi visszatérő látogatás alkalmával mértük a vérnyomást a nem domináns karban, egy automatizált digitális mandzsetta segítségével 3 percnyi ülés után (Omron Model HEM-725C, Omron Corp., Vernon Hills, Illinois). Minden látogatáskor két mérést végeztek, és átlagolták az elemzéshez. Vérvizsgálatot végeztek kiindulási, 10 és 24 hetes 12 órás böjt után. A szérum teljes és szabad tesztoszteront immunoassay-vel és egyensúlyi ultraszűréssel mértük; inzulin kemilumineszcens immunometriás vizsgálattal.

Mindegyik alany kitöltött egy önadagolt PCOS-specifikus kérdőívet az alapszint alatt és minden egyes utólagos látogatás során annak érdekében, hogy figyelemmel kísérje a PCOS-hoz kapcsolódó szubjektív tünetek változását. [19, 20] A PCOS-Q öt egészségügyi elemből 25 elemet tartalmaz. kapcsolódó életminőségi területek: érzelmek (7 tétel), hajnövekedés (5 tétel), testtömeg (5 tétel), meddőség (5 tétel) és menstruáció (4 tétel). Minden elemet egy hétfokú skálán osztályoznak, amelyben a 7-es pontszám nem jelent problémát vagy nehézséget, az 1 pedig az adott elem maximális értékvesztését jelzi. A domain összes elemének átlagos pontszáma minden alany számára megadja a domain pontszámát.

statisztikai elemzések

Mivel ez a kísérleti vizsgálat "pre-post" tervezést alkalmazott, és az érdeklődés összehasonlítása az alapszinttől a 24 hétig tartó százalékos változás volt, egy kétfarkú páros t tesztet alkalmaztunk az eredményváltozók statisztikai szignifikanciájának tesztelésére. A statisztikai szignifikancia meghatározásához ≤ 0,05 p értéket alkalmaztunk.

Eredmények

Huszonöt nőt telefonon átvilágítottak; 12-en a szűrés után is jogosultak maradtak, és átvilágítási látogatásra hívták őket. Tizenegy nő megtartotta jogosultságát a szűrővizit után, és beiratkoztak a vizsgálatba. Hat alany (54%) látogatott 8 héten át, míg 5 (45%) 24 héten keresztül. Egyik alany sem esett ki jelentett tüneti mellékhatások miatt. Két alany az étkezési preferenciák miatt nem tudta betartani az étrend programját, kettő nem tartotta be a kinevezési ütemtervet, kettő pedig elveszett a nyomon követés miatt. Az alanyok átlagéletkora 34,5 év volt, 80% -a kaukázusi, az átlagos testsúly 102,5 kg és az átlagos testtömeg-index 38,5 kg/m2.

A program betartása

Mind az öt alanynál ketonuria alakult ki. A ketonuria átlagos szintje a teljes vizsgálatban 2,8 ("nyom" - "kicsi"), p 2 (tartomány: 3,0 - 7,0 kg/m 2) és a testtömeg átlagos százalékos változása -12,0% (p = 0,006) . Az egyes eredményeket az 1. táblázat tartalmazza.

Metabolikus/endokrin paraméterek

A kiindulási értéktől a 24. hétig statisztikailag szignifikáns csökkenés volt megfigyelhető a szabad tesztoszteron százalékában (2,19-ről 1,70-re), az LH/FSH-arányban (2,23-ról 1,21-re) és az éhomi szérum inzulinra (23,5-ről 8,2-re). A szabad tesztoszteron százalékos átlagos változása -30,0% (p = 0,04), az LH/FSH arányban -36,0% (p = 0,03), az inzulinban -53,7% (p = 0,002) volt. A szérum inzulin csökkenése az éhomi szérum glükóz (p = 0,10) és a HgbA1c (p = 0,24) fenntartása mellett az inzulinrezisztencia általános javulására utal. Két nő teherbe esett a vizsgálat során a korábbi meddőségi problémák ellenére.

A szérum lipidszint változását is megfigyelték a kiindulástól a 24. hétig, de egyik sem érte el a statisztikai szignifikanciát. A trigliceridek átlagos százalékos változása -25,8% (p = 0,11), HDL-ben -1,9% (p = 0,77), LDL-ben + 1,6% (p = 0,10) és az összkoleszterin + 5,4% (p = 0,53).

Vérnyomás

A 24 hetes periódus alatt az átlagos szisztolés vérnyomás 6,3 Hgmm (tartomány: -2,5 - -15 Hgmm) és az átlagos diasztolés vérnyomás 9,6 Hgmm (tartomány: -2,5 - -22,5 Hgmm) csökkent a kiindulási értéktől.

PCOS-specifikus kérdőív

A vizsgálat időtartamára vonatkozó domén pontszámokat az 1. ábra mutatja. Statisztikailag szignifikáns javulás figyelhető meg a "haj", a "meddőség" és a "menstruáció" területén (p = 0,06 mindhárom domén esetében, Wilcoxon aláírt rangsorok) teszt).

A diéta hatása a PCOS-Q pontszámokra. Az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend program hatása az átlagos policisztás petefészek-szindróma specifikus kérdőív (PCOS-Q) domain pontszámokra 24 héten keresztül

Vita

Ez a kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az alacsony szénhidráttartalmú, ketogén étrend betartása a testtömeg, a szabad tesztoszteron százalékos arányának, az LH/FSH aránynak, az éhomi éhomi szérum inzulinnak és a tüneteknek a javulásához vezetett azoknál a nőknél, akiknél PCOS-t diagnosztizáltak hat hónap alatt. További kutatásokra van szükség annak megállapításához, hogy a súlycsökkenés vagy kifejezetten a szénhidrát-korlátozás előnyei voltak-e.

Megállapításaink hasonlóak az alacsony (100 gramm/nap) szénhidráttartalmú, magas telített zsírtartalmú étrend alkalmazásának korábbi klinikai sorozatához 15 PCOS-ban szenvedő nőnél [21]. Ebben a vizsgálatban a testtömeg 14,3% -kal csökkent (p = 0,008), és az éhomi étrend-szérum inzulin 24,2 μIU/ml-ről 12,2 μIU/ml-re csökkent a kiindulási értékről 24 hétre (p

Hivatkozások

Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO: A policisztás petefészek szindróma prevalenciája és jellemzői nem kiválasztott populációban. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2745-9. 10.1210/jc.2003-032046.

Dunaif A, Graf M, Mandeli J, Laumas V, Dobrjansky A: Acanthosis nigricans, csökkent glükóz tolerancia és/vagy hyperinsulinemia hiperandrogén nők csoportjának jellemzése. J Clin Endocrinol Metab. 1987, 65: 499-507.

Ehrmann DA: Orvosi előrehaladás. Policisztás petefészek szindróma. NEJM. 2005, 352: 1223-36. 10.1056/NEJMra041536.

Dunaif A: Inzulinrezisztencia és a policisztás petefészek szindróma: mechanizmus és következmények a patogenezishez. Endocr Rev. 1997, 18: 774-800. 10.1210/er.18.6.774.

Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A: A 2-es típusú cukorbetegség és a károsodott glükóz tolerancia előfordulásának és előrejelzői policisztás petefészek-szindrómában: prospektív, kontrollált vizsgálat 254 érintett nővel. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84: 165-9. 10.1210/jc.84.1.165.

Burghen G, Givens J, Kitabachi A: A hiperandrogenizmus és a hiperinzulinizmus összefüggése policisztás petefészekbetegségben. J Clin Endocrinol Metab. 1980, 50: 113-6.

Glueck CJ, Moreira A, Goldenberg N, Sieve L, Wang P: A pioglitazon és a metformin elhízott nőknél, akiknek PCOS-ja nem optimálisan reagál a metforminra. Hum Reprod. 2003, 18: 1618-25. 10.1093/humrep/deg343.

Chou KH, von Eye Corleta H, Capp E, Spritzer PM: Klinikai, metabolikus és endokrin paraméterek a metforminra adott válaszként elhízott, policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nőknél: randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollos vizsgálat. Horm Metab Res. 2003, 35: 86-91. 10.1055/s-2003-39056.

Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ: A policisztás petefészek-szindrómában végzett metformin-terápia csökkenti a hiperinsulinémiát, az inzulinrezisztenciát, a hiperandrogenémiát és a szisztolés vérnyomást, miközben elősegíti a normális menstruációt és a terhességet. Anyagcsere. 1994, 43: 647-54. 10.1016/0026-0495 (94) 90209-7.

Dunaif A, Scott D, Finegood D, Quintana B, Whitcomb R: Az inzulinérzékenyítő troglitazon javítja az anyagcsere és a reproduktív rendellenességeket a policisztás petefészek szindrómában. J Clin Endocrinol Metab. 1996, 81: 3299-306. 10.1210/jc.81.9.3299.

Nestler JE, Jakubowicz DJ, de Vargas AF, Brik C, Quintero N, Medina F. J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 2001-5. 10.1210/2001.6.8.

Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G: A d-chiro-inozitol ovulációs és metabolikus hatásai a policisztás petefészek szindrómában. NEJM. 1999, 340: 1314-20. 10.1056/NEJM199904293401703.

Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ: Az inzulin stimulálja az androgén felhalmozódását a hiperandrogenizmussal küzdő nőktől kapott petefészek stroma inkubációiban. J Clin Endocrinol Metab. 1986, 62: 904-10.

Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Tomlinson L, Norman RJ: Diétás összetétel a reproduktív és metabolikus fiziológia helyreállításában túlsúlyos, policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 812-819. 10.1210/jc.2002-020815.

Huber-Buchholz MM, Carey DGP, Norman RJ: A reproduktív potenciál helyreállítása életmódmódosítással elhízott policisztás petefészek szindrómában: az inzulinérzékenység és a luteinizáló hormon szerepe. J Clin Endocrinol Metab. 1999, 84: 1470-1474. 10.1210/jc.84.4.1470.

Yancy WS, Olsen MK, Guyton JR, Bakst RP, Westman EC: Alacsony szénhidráttartalmú ketogén étrend és alacsony zsírtartalmú étrend az elhízás és a hiperlipidémia kezelésére. Ann Intern Med. 2004, 140: 769-777.

Boden G, Sargrad K, Homko C, Mozzoli M, Stein TP: Az alacsony szénhidráttartalmú étrend hatása az étvágyra, a vércukorszintre és az inzulinrezisztenciára a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, elhízott betegeknél. Ann Intern Med. 2005, 142: 403-411.

Atkins RC: Dr. Atkins új diétás forradalma. 1998, New York, Simon & Schuster

Cronin L, Guyatt G, Griffith L, Wong E, Azziz R, Futterweit W, Cook D, Dunaif A: Egészséghez kapcsolódó életminőségi kérdőív (PCOSQ) kidolgozása policisztás petefészek-szindrómában szenvedő nők számára (PCOS). J Clin Endocrinol Metab. 1998, 83: 1976-1987. 10.1210/jc.83.6.1976.

Guyatt G, Weaver B, Cronin L, Dooley JA, Azziz R: A policisztás petefészek szindrómában szenvedő nők egészségével összefüggő életminőségét validálták, egy önadagolt kérdőívet. J Clin járvány. 2004, 57: 1279-1287. 10.1016/j.jclinepi.2003.10.018.

Hays JH, Disabatino A, Gorman RT, Vincent S, Stillabower ME: A magas telített zsír- és keményítőmentes étrend hatása a szérum lipid szubfrakciókra dokumentált atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél. Mayo Clin Proc. 2003, 78: 1331-1336.

Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, Clore JN, Blackard WGB: A hiperinsulinémia közvetlen hatása a szérum nemhormonkötő globulin szintjére elhízott, policisztás petefészek szindrómában szenvedő nőknél. J Clin Endocrinol Metab. 1991, 72: 83-89.

Köszönetnyilvánítás

Köszönet Jena Jamisonnak és Megan Marquartnak a kéziratok előkészítésében és szerkesztésében nyújtott segítségért.

Szerzői információk

Hovatartozások

Általános Belgyógyászati Osztály, Orvostudományi Tanszék, Duke University Medical Center, Durham, Észak-Karolina, USA

John C Mavropoulos, William S Yancy, Juanita Hepburn és Eric C Westman

Egészségügyi szolgáltatások kutatási központja az alapellátásban, Durham Veterans Affairs Medical Center, Durham, Észak-Karolina, USA

William S Yancy

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

További információ

Versenyző érdekek

Ezt a tanulmányt részben a Robert C. Atkins Alapítvány kutatási támogatásával finanszírozták. Dr. Yancyt egy Veteránügyi Egészségügyi Szolgáltatások Kutatói Karrierfejlesztési Díja (RCD 02-183-1) támogatja.

A szerzők hozzájárulása

EW és WY tervezte a vizsgálatot. EW, WY és JM elvégezte és ellenőrizte a statisztikai elemzést. Minden szerző részt vett az adatgyűjtésben és a kéziratírásban, és jóváhagyta a végleges kéziratot.

A szerzők eredeti fájljai fájlokhoz

Az alábbiakban mutatjuk be a linkeket a szerzők eredeti képfájljaihoz.