Kettős-vak, randomizált, kontrollált, 12 hetes utólagos vizsgálat a polikán hatásosságának és biztonságosságának értékelésére glükózaminnal kombinálva a térd osteoarthritisének kezelésében

1 198 kórház, 09. szám Tran Binh utca, Mai Dịch, Cau Giay, Hanoi, Vietnam

2 Glucan Corp., # 305 Marine Bio-Industry Development Center, Hoenggye-ri 27, Ilgwang-myeon, Gijan-gun, Busan 46048, Koreai Köztársaság

3 VietStar orvosbiológiai kutatás, 2. szoba, 5. emelet, Horison-torony, 40 Cat Linh, Dong Da körzet, Hanoi, Vietnam

4 Bioindustry, Orvostudományi és Élettudományi Főiskola, Silla Egyetem, 140 Baegyang-daero, 700 Beon-gil, Sasang-gu, Busan 46958, Koreai Köztársaság

Absztrakt

Cél. Jelen tanulmány célja a Polycan hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata volt, a β-a fekete élesztőből előállított glükán Aureobasidium pullulans SM-2001, glükózaminnal kombinálva a térd osteoarthritisével összefüggő tünetek csökkentésében. Mód. Ez egy kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálat 16,7 mg Polycan és 250 mg glükózamin (A csoport), 16,7 mg Polycan és 500 mg glükózamin (B csoport) vagy 500 mg glükózamin ( kontrollcsoport) kapszulánként, három kapszulaként naponta egyszer, 12 héten át, 100 35–80 éves osteoarthritises betegnél. Az elsődleges eredménymérő az osteoarthritis tünetei voltak, amelyeket a Western Ontario és a McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) kérdőív alapján értékeltek. A másodlagos eredménymérések között szerepelt a mentő gyógyszerek alkalmazása (a beteg által jelentett napló adatai alapján) és egyéb biztonsági mutatók (testtömeg, vérnyomás, hematológiai és biokémiai markerek). Eredmények. A kontroll csoporttal összehasonlítva a B csoport statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott a teljes WOMAC-pontszámban 12 hetes kezelés után (o

1. Bemutatkozás

A térd osteoarthritis a térdízület degeneratív és krónikus betegsége, és ez a leggyakoribb ízületi gyulladás, amely a nyugati országokban a 40 év feletti emberek körülbelül egyharmadát érinti [1, 2]. Helyi ízületi gyulladás jellemzi, amely kezelés nélkül súlyos szövetkárosodássá válhat. A térd osteoarthritis különböző mértékben befolyásolja a betegek mindennapi életének aktivitását [3, 4], és fokozott morbiditás kíséri [5].

A nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) gyakran használják fájdalmas tünetek és gyulladások kezelésére. Az NSAID-k azonban súlyos kardiovaszkuláris és emésztőrendszeri mellékhatásokkal járnak, ezért nem alkalmasak hosszú távú alkalmazásra. Ezért aktívan keresnek további kezelési lehetőségeket, amelyek kedvezőbb mellékhatásprofillal rendelkeznek, mint az NSAID-ok, és aktívan keresik az osteoarthritis fájdalmát és gyulladását. További kutatások szükségesek olyan farmakológiai terápiák kifejlesztéséhez is, amelyek az osteoarthritis szerkezeti változásait célozzák meg.

Az NSAID-ok fent leírt biztonsági aggályai és mellékhatásai miatt a betegek étrend-kiegészítők felé fordultak, mivel ezek biztonságosabb, hosszú távú alternatívát jelentenek az osteoarthritis tüneteinek kezelésében. Különböző táplálék-kiegészítők állnak rendelkezésre az osteoarthritis számára, és kimutatták, hogy a glükózamint és a kondroitin-szulfátot tartalmazó kiegészítők fájdalomcsillapító hatásúak [6]. Másrészt a glükózamin és a kondroitin csípő- vagy térdízületi gyulladásban szenvedő betegeinek hatásainak nemrégiben végzett metaanalízise kimutatta, hogy a glükózamin, a kondroitin és ezek kombinációja nem csökkenti az ízületi fájdalmat, vagy hatással van az ízületi tér szűkületére placebóval [7].

A glükózamin-szulfát a természetes amino-monoszacharid-glükózamin szulfát-származéka [8]. A porcmátrixban és a szinoviális folyadékban lévő glikozaminoglikánok normál alkotórészének számító glükózamint feltételezik, hogy különféle farmakológiai hatást fejt ki az ízületi porcban és az ízületi szövetekben. Számos klinikai vizsgálat és metaanalízis kimutatta a glükózamin-szulfát jelentős tünetmódosító hatását és jó biztonsági profilját osteoarthritisben szenvedő betegeknél [9–11]. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban Pavelká et al. [10] kimutatta, hogy a glükózamin-szulfáttal (1500 mg naponta egyszer) történő hosszú távú (3 éves) kezelés leállította a térd osteoarthritisének progresszióját. Ezenkívül egy randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat kimutatta a glükózamin-szulfát (1500 mg naponta egyszer) hosszú távú (3 év) kombinált szerkezet- és tünetmódosító hatását, ami klinikai alkalmazhatóságát sugallja osteoarthritis-módosító szerként [ 9].

Polikán, a fekete élesztő fermentációs terméke Aureobasidium pullulans Az SM-2001 extracelluláris poliszacharidokból áll, amelyek egy (1,3)-β-D-glükán gerinc egyetlen (1,6)-β-A D-glükán egység, mint fő funkcionális komponens, és egyéb vízoldható nem emészthető poliszacharidok [12]. A Polycan általánosan elismert terméknek számít (GRAS közlemény száma: GRN 000309), és világszerte használják az élelmiszer- és az egészséges élelmiszeriparban.

Korábbi állatkísérletek kimutatták, hogy a Polycan jótékony hatást gyakorol az elülső keresztszalag transzkciójára és a parciális mediális meniscectomia által kiváltott osteoarthritisre [13] és a műtétek által kiváltott osteoarthritisre [14]. Kim és mtsai. [13] kimutatta, hogy a Polycan 84 napos folyamatos orális kezelése kisebb fokú ízületi merevséget és szövettani porc károsodást eredményezett az osteoarthritis kontrollokhoz képest 91 nappal az osteoarthritis kiváltása után, ami arra utal, hogy az optimális Polycan adagolás osteoarthritis kezelésére 42,5 mg/kg/nap elülső keresztszalag-transzkcióban és parciális mediális meniscectomia által kiváltott-osteoarthritis patkányokban. Choi és mtsai eredményei szerint. [14], anti-OA hatásokat, beleértve a kondrocita proliferáció indukcióját, 100 mg Polycan-nal kezelt csoportban mutattuk ki, összehasonlítva a műtét által kiváltott osteoarthritis patkányokban az osteoarthritis kontroll csoportéval.

Néhány eddigi tanulmány a Polycan emberre gyakorolt hatásait is vizsgálta. Például egy klinikai tanulmány értékelte annak hatását a csontanyagcserére egészséges perimenopauzás nőknél [15], egy másik pedig egészséges nők csontbiomarkereire [16]. A Polycan csontanyagcserére gyakorolt hatásának vizsgálatához Kim és mtsai. [15] 12 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatot végzett koreai nőknél. Hatvan alanyot véletlenszerűen osztottak két kezelési csoportba, napi Polycan (n = 30, 150 mg) vagy placebo (n = 30, 150 mg) adagokkal. A 12 hetes kiegészítés után az osteocalcin növekedési tendenciát mutatott a Polycan csoportban, ami arra utal, hogy a Polycan pozitív hatással van a csontanyagcserére. Kim és mtsai. [16] kimutatta, hogy a Polycan (napi egyszeri 400 mg) 28 napos adagolása egészséges nőknél a CTx növekedésének szerény gátlását eredményezte. A Polycan statisztikailag szignifikáns hatását a csontanyagcsere egyéb biomarkereire nem tapasztalták.

Korábbi tanulmányok a glükózamin és más vegyületek, például a kondroitin szinergetikus hatásáról számoltak be a térd osteoarthritisében [6, 17, 18]. In vitro vizsgálatok kimutatták a Polycan és a kalcium-laktát-glükonát keverék szinergetikus hatását az oszteoklaszt és az oszteoblaszt aktivitására [19], és hasonló hatásokat mutattak ki műtétek által kiváltott osteoarthritisben szenvedő patkányokban [14]. A glükózamin és a Polycan szinergetikus hatását azonban a térdízület osteoarthritisére nem erősítették meg.

Ezért ebben a klinikai vizsgálatban megvizsgáltuk a Polycan hatásosságát és biztonságosságát glükózaminnal kombinálva a térd osteoarthritisével összefüggő tünetek csökkentésében enyhe vagy közepesen súlyos osteoarthritisben szenvedő felnőtteknél. A hatékonyságot kettős-vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban határozták meg 100 osteoarthritises betegnél, 35–80 éves korban, készítmények felhasználásával.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Anyagok

A glükózamint a Yangzhou Rixing Bio-Tech Co. Ltd.-től vásárolták (típus: glükózamin-hidroklorid; Jiangsu, Yangzhou, Kína). A Polycan-t a Glucan Corporation (típusa: Polycan PN-101; Busan, Korea) kérte. A termékeket a BV Pharma (Ho Si Minh-város, Vietnam) kapszulázta 0 méretű zselatin kapszulák alkalmazásával.

2.2. Dizájnt tanulni

Ez egy helyszínen végzett, kettős-vak, három párhuzamos csoportos, randomizált, kontrollált, 12 hétig tartó klinikai vizsgálat volt, amelynek célja a Polycan és a glükózaminnal kombinált biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a térdízület osteoarthritisének tüneteinek csökkentésében osteoarthritis súlyosságú betegeknél 1. osztálytól a 3. fokozatig a Kellgren és Lawrence rendszer [20] szerint (1. ábra és 1. táblázat). A vizsgálatot 2017. április és 2018. május között végezték az A8 belső osztályán, 198 kórházban, Hanoiban, Vietnamban. A vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban végezték el, és a 198 Kórház Kutatási Etikai Bizottsága jóváhagyta.