Nagyon alacsony szénhidráttartalmú, alacsony telített zsírtartalmú étrend a 2-es típusú cukorbetegség kezeléséhez: véletlenszerű vizsgálat

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS A nagyon alacsony szénhidráttartalmú, magas telítetlen/alacsony telített zsírtartalmú étrend (LC) és a magas finomítatlan szénhidráttartalmú, alacsony zsírtartalmú étrend (HC) hatásainak átfogó összehasonlítása a glikémiás kontrollra és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) kockázatára faktorok a 2-es típusú cukorbetegségben (T2DM).

Tanulmányterv és beavatkozás

Párhuzamos tervezésben a résztvevőket blokk alapján egyeztették az életkor, a nem, a BMI, a HbA1c és az antiglikémiás gyógyszerekkel véletlenszerűen változó blokkméretek alkalmazásával, mielőtt véletlenszerűen számítógéppel generált LC vagy HC diétához rendelték volna 1: 1 arányban. A randomizálási eljárásokat (szekvenciagenerálás és allokáció rejtése) a kutatási munkatársak végezték el az eredményértékeléstől és az intervenció megvalósításától függetlenül. A diétás beavatkozások tervezett makrotápanyag-profiljai a következők voltak: LC-étrend, az összes energia 14% -a szénhidrátként (a bevitel korlátozása a táblázat megtekintése céljából:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A diétás beavatkozások élelmiszer-profilja

A testmozgással foglalkozó szakemberek felügyelete alatt a résztvevők ingyenes, 60 perces strukturált edzésórákat vállaltak heti 3 egymást követő napon, közepes intenzitású aerob/rezisztencia gyakorlatokkal, összhangban a cukorbetegség kezelésének irányelveivel (11). A jelenléti íveket vezetik, és a résztvevőket arra ösztönzik, hogy pótolják az elmaradt foglalkozásokat. A tervezett edzésprogramon kívül a résztvevőket arra utasították, hogy tartsák fenn a szokásos fizikai aktivitás szintjét.

Eredmények

Az elsődleges eredmény a HbA1c volt (IMVS, Adelaide, Ausztrália). A másodlagos eredmények között szerepelt a GV, az antiglikémiás gyógyszeres változások, a vér lipidjei és a nyomás. Az eredményeket a 0. és a 24. héten értékelték. Bár a résztvevők és az intervenciósok észrevehették az étrend kiosztását, az eredményértékelés és az adatok elemzése érdekében a.

Antropometriai mérések és vérnyomás

A magasságot sztadiométerrel mértük. A testtömeget kalibrált elektronikus mérlegekkel (Mercury AMZ1, Tokió, Japán) és a derék kerületét mértük mérőszalaggal, 3 cm-rel a csípőcsúcs felett. A testösszetételt az egész testre kiterjedő DEXA (Lunar Prodigy; General Electric Corporation, Madison, WI) határozta meg az összzsír (FM) és a zsírmentes tömeg (FFM) értékelése céljából. Az ülő vérnyomást automatizált vérnyomásméréssel mértük (SureSigns VS3; Philips, Andover, MA).

Glikémiás kontroll és variabilitás és CVD tényezők

A plazma glükózszintet, a szérum összes koleszterinszintet, a HDL-C, a TG és a C-reaktív fehérjét (CRP) Roche Hitachi 902 autoanalizátorral (Hitachi Science Systems Ltd., Ibaraki, Japán) mértük standard enzimatikus készletekkel (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Az LDL-C szinteket a Friedewald-egyenlettel számoltuk (21). A plazma inzulin koncentrációit kereskedelmi enzim immunoassay készlettel (Mercodia AB, Uppsala, Svédország) határoztuk meg. A HOMA index 2 a β-sejtek működését (HOMA2-% B) és az inzulinrezisztenciát (HOMA2-IR) értékelte (22).

A napi glükózprofilokat (48 óra; 5 percenként intersticiális glükózszint-leolvasásból áll) folyamatos vércukorszint-monitorozással (CGM-iPro 2 eszköz; Medtronic, North Ryde, Ausztrália) gyűjtöttük. A később kiszámított GV-mérések tartalmazzák a görbe alatti teljes területet, az érvényes kopási idővel standardizálva (AUCtotal per min); minimális, maximális és átlagos vércukorszint; napon belüli szórás (SDintraday); a glikémiás ingerlések átlagos amplitúdója (MAGE; a vércukorszint-eltérések átlaga meghaladja az átlagos vércukorérték 1 SD-jét) (23); folyamatos általános nettó glikémiás hatás (CONGA-1 és CONGA-4, a megfigyelések közötti különbségek 1, illetve 4 órás különbséggel) (24); glükóz tartomány; az egymást követő 24 órás periódusok közötti glükózértékek napközbeni SD-je (SDinterday); és a napi vércukor-különbségek átlaga (MODD; különbség a páros vércukorértékek között az egymást követő 24 órás időszakokban) (25). A MAGE-t, a CONGA-t és a MODD-t automatizált algoritmussal számoltuk (26). Kiszámítottuk a hipoglikémiában töltött teljes idő százalékát (10,0 mmol/l), amelyet az American Diabetes Association glikémiás kontroll célpontok határoztak meg (27).

A gyógyszeres változások

A kiindulási gyógyszereket és a vizsgálat során bekövetkezett változásokat dokumentálták. Az antiglikémiás szerek hatékonyságán és adagolásán, valamint az inzulinhasználaton alapuló gyógyszeres hatás pontszámot (MES) (10) alkalmazták az antiglikémiás gyógyszerszintek számszerűsítésére. A magasabb MES a magasabb antiglikémiás gyógyszerhasználatnak felel meg.

Étrendi bevitel és betartás

Az étrend bevitelét és betartását 7 egymást követő naptól értékeltük (beleértve a 2 hétvégi napot is) a napi mérlegelt ételrekordokból minden 14 napos időszakra. Ezeket az adatokat a Foodworks Professional Edition 7-es verziójával (Xyris Software 2012, Highgate Hill, Ausztrália) elemeztük, hogy kiszámítsuk az átlagos tápanyag-bevitelt a teljes 24 hét során. A vizeletmintákat (24 óra) gyűjtöttük a karbamid-kreatinin arány (IMVS) értékelésére, mint a fehérjebevitel objektív markerére (28). A plazma β-hidroxi-butirát szintjét havonta értékelték a csökkent szénhidrát-bevitel markereként (RANBUT D-3 Hydroxybutyrate kit; Randox, Antrim, Egyesült Királyság).

A fizikai aktivitás

A fizikai aktivitás szintjét 7 egymást követő napon végzett triaxiális gyorsulásméréssel (GT3X + modell; ActiGraph, Pensacola, FL) értékeltük, korábban meghatározott érvényességi határértékek alkalmazásával (29).

Statisztikai analízis

Testtömeg és összetétel, glikémiás kontroll és kardiovaszkuláris kockázatjelzők 24 hét után LC-diétán vagy energiamegfelelő HC-étrenden *

Diéta és a fizikai aktivitás betartása

A jelentett étrendi bevitel összhangban volt az étrend előírásaival (2. kiegészítő táblázat). Az energiafogyasztás nem különbözött a csoportok között (LC 1563 ± 225 kcal, HC 1587 ± 171 kcal; P = 0,56). A HC diétacsoporthoz képest az LC étrendcsoport kevesebb szénhidrátot fogyasztott (LC 56,7 ± 8,0 vs. HC 204,9 ± 22,8 g; 14 ± 2 vs. 50 ± 2% összes energia) és étkezési rostot (24,7 ± 3,5 és 31,1 ± 3,2 g), több fehérje (102,8 ± 14,7 vs. 73,6 ± 8,3 g; 27 ± 1 vs. 19 ± 1% összes energia), összes zsír (96,5 ± 16,5 vs. 44,3 ± 7,4 g; 54 ± 3 vs. 25 ± 3% összes energia), telített zsír (10,0 ± 0,9 vs. 7,5 ± 1,1% összes energia), egyszeresen telítetlen zsír (30,4 ± 1,8 vs. 11,5 ± 1,3% összes energia), többszörösen telítetlen zsír (12,2 ± 1,1 vs. 4,1 ± 0,6%) összes energia) és a koleszterin (243 ± 42 vs. 138 ± 25 mg); P 7,8% (62 mmol/mol), étrendi hatás nélkül azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási HbA1c ≤7,8%. A súlycsökkenés százalékos aránya nem különbözött a csoportok között azoktól a résztvevőktől, akiknél a kiindulási HbA1c> 7,8% (LC -11,9 ± 5,6%, HC -11,2 ± 5,4%; P = 0,77).

Az étrendi beavatkozások hatása a HbA1c-re. V: A HbA1c (%) szóródási és regressziós vonalai a 24. héten a 0. héttel szemben az LC étrend (n = 46) és a HC étrend (n = 47) esetében. A perforált vonal jelenti a HbA1c kovariát szignifikancia régiójának kritikus pontját (0. hét)> 7,8% (62 mmol/mol), LC szignifikánsan alacsonyabb, mint a HC étrend; P = 0,02. HbA1c 24 hét után LC vagy energiához illő HC diéta után azon résztvevők számára, akiknek HbA1c (0. hét) ≤7,8% (LC 37 és HC 33) (B) vagy HbA1c (0. hét)> 7,8% (62 mmol/mol) ( LC 9 és HC 14) (C). Az értékek átlag ± SD. Fehér oszlopok és fehér körök, LC diéta; fekete rudak és fekete körök, HC-diéta. * P 8,6 mmol/L, a maximális vércukorszint> 13,2 mmol/L, és az AUCt/perc> 18,0 mmol/L, ezekre a paraméterekre (2. táblázat).

A β-regressziós elemzések azt mutatták, hogy az LC-diétán résztvevők 85% -kal nagyobb valószínűséggel, és 56% -kal kisebb eséllyel töltöttek nagyobb időt az euglikémiás és a hiperglikémiás tartományban, összehasonlítva a HC-diéta társaikkal (P ≤ 0,03). Az LC-diétás csoport szintén 16% -kal kevésbé valószínű, hogy több időt tölt a hipoglikémiás tartományban, mint a HC-diétás csoport, de a maradék ábrák szerint a modell nem megfelelő (P = 0,42).

A gyógyszeres változások

A kiinduláskor a gyógyszerhasználat és az antiglikémiás MES mindkét csoportban hasonló volt (P ≥ 0,29 mindegyiknél) (1. kiegészítő táblázat). 24 hét elteltével az LC-diétás csoport kétszer nagyobb csökkenést tapasztalt az antiglikémiás MES-ben, több résztvevőnél pedig> 20% -os csökkenés tapasztalható a HC-diétás csoporthoz képest (P 7,8% (62 mmol/mol). Ez a vizsgálatok közötti különbség tulajdonítható A jelenlegi tanulmány az ANCOVA-t és a JN eljárást kombinálva használta fel, lehetővé téve a kovariát (kiindulási értékek) utóvizsgálati eredményekre gyakorolt hatásainak feltárását és az étrend (csoport) közötti különbségek szempontjából szignifikáns régiók meghatározását. Ezért lehetséges, hogy a résztvevők relatív alacsonyabb átlagos kiindulási HbA1c-szintje a korábbi vizsgálatokhoz képest (7,3 vs. 7,4–8,8%; 56 vs. 57–73 mmol/mol) (6,8,10) elősegíthette Ez azt sugallja, hogy az LC-étrend nagyobb HbA1c-szintet csökkentő hatásai a legmagasabb kiindulási szinttel rendelkezőknél nyilvánulnak meg. Azonban a résztvevők viszonylag kis alcsoportját figyelembe véve ezt az eredményt óvatosan kell értelmezni.

Fontos, hogy az LC étrend-csoport kétszer nagyobb mértékben csökkent az antiglikémiás MES-ben, ez a hatás a teljes vizsgálati mintában jelentkezett. Ezért lehetséges, hogy a cukorbetegség kezelésének nagyobb mértékű csökkentése az LC-étrenddel mérsékelte az ezekben a résztvevőkben megfigyelt HbA1c-csökkenések nagyságrendjét, és elfedte az esetleges differenciális HbA1c-változásokat az étrend között alacsonyabb HbA1c-szinttel rendelkező egyéneknél. Az antiglikémiás gyógyszerek szükségességének ezen jelentős csökkentése az LC étrenddel önmagában jelentős javulást jelent a klinikai jelentőségű glikémiás kontrollban, és jelentős költségmegtakarítást jelentene. Az Egyesült Államokban a cukorbetegséggel kapcsolatos becsült 245 milliárd dollár költség 30% -át a gyógyszerköltségeknek tulajdonítják (35). További tanulmányoknak számszerűsíteniük kell a megfigyelt gyógyszercsökkentések költséghatékonyságát, amely meghaladta a jelenlegi vizsgálat kereteit.

A HC-étrendhez képest az LC-étrenden résztvevők ritkábban töltötték el az időt a hiperglikémiás, illetve az euglikémiás tartományban. Az LC-diétás csoport szintén kevésbé valószínű, hogy hipoglikémiás tartományban töltött időt, ami a glikémiás szabályozás általános javulására utal. Ez összhangban áll más olyan vizsgálatokkal, amelyek igazolják, hogy az alacsonyabb GV (SD) a csökkent hipoglikémiás kockázattal jár (43). A hipoglikémiás tartományban eltöltött időt elemző β-regressziós modell reziduális diagramjai azonban modell-illesztésre utalnak. Ezért ezeket az adatokat körültekintően kell értelmezni, és nagyobb vizsgálatokat kell végezni ezen eredmények megerősítésére.

Az LC és a HC étrendet összehasonlító korábbi ad libitum vizsgálatokkal összhangban az LC diétával nagyobb mértékű TG csökkenés és HDL-C növekedés következett be (15–17). Ezzel szemben a korábbi vizsgálatok magasabb LDL-C-szintet figyeltek meg egy LC után a HC-étrendhez képest (6,8,15–17), bár nem minden esetben érték el a statisztikai szignifikanciát. A jelenlegi tanulmányban az LDL-C mindkét étrendhez hasonlóan csökkent. Az eltérés pontos oka nem világos. A magas telített zsírtartalmú étrendet értékelő korábbi tanulmányokkal ellentétben az ebben a tanulmányban alkalmazott LC-étrendben alacsony volt a telített zsírtartalom. Az étrendi telített zsírokról kiderült, hogy emelik az LDL-C-t (18), ami arra utal, hogy az LC-étrend alacsonyabb-telített zsírtartalma megmagyarázhatja a diéták közötti differenciális LDL-C-válaszok hiányát ebben a tanulmányban. Ezenkívül az LC-étrend mind a mono-, mind a többszörösen telítetlen zsírok magasabb relatív bevitelét tartalmazta a HC-étrendhez képest, amelyekről kimutatták, hogy javítják mind a glikémiás, mind a lipoprotein profilokat anélkül, hogy hátrányosan befolyásolnák az LDL-C-t cukorbetegségben (44, 45). Összességében ez a bizonyíték azt sugallja, hogy a HC-étrendhez képest a telítetlen és alacsony telített zsírtartalmú LC-étrend nem befolyásolja hátrányosan az LDL-C-t, és elősegítheti a CVD nagyobb kockázatcsökkentését.

A táplálkozási terápia hatékonysága a cukorbetegség kezelésében a komplikációk kockázatának csökkentése érdekében szükségessé teszi az étrendi stratégia hosszú távú betartását. Ez köztudottan nehéz. A magas szintű szakmai támogatással és támogatott élelmiszerekkel történő ellátás intenzitása, amely elősegítette a magas megfelelést, e tanulmány erősségei voltak, hogy elérje az értékelt étrendek hatékonyságának megállapítását. Ezenkívül a szorosan ellenőrzött és szakmailag felügyelt fizikai aktivitási program bevonása szintén jelentősen hozzájárulhatott a mindkét testcsoportban megfigyelt sikeres súly- és kardiometabolikus javulásokhoz. Lehetséges, hogy ez a megvalósítási megközelítés korlátozhatja a széles körű közösségi elfogadás sikerét. A jövőbeli kezdeményezéseknek integrálniuk kell ezeket az életmódprogram-elemeket a költséghatékony közösségi alapú szállítási modellekbe. Hogy a megfigyelt hatások 24 héten túl is fennmaradnak-e, további vizsgálatot igényel.

Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az életmódmódosító súlycsökkentő program részeként beépített LC- és HC-étrend egyaránt jelentős javulást eredményez a glikémiás kontrollban és a kardiovaszkuláris kockázati markerekben a túlsúlyos és elhízott T2DM-ben szenvedő felnőtteknél. A legnagyobb javulást azonban az LC-étrend után érték el. Ez azt sugallja, hogy a magas telítetlen és alacsony telített zsírtartalmú LC-étrend előnyös terápiás lehetőséget jelenthet a T2DM kezelésében. További vizsgálatokra van szükség a hosszabb távú hatások megállapításához.

Cikk információk

Köszönetnyilvánítás. A szerzők köszönetet mondanak az önkéntesek részvételéért. A szerzők hálásan köszönik a CSIRO Állat-, Élelmiszer- és Egészségtudományi Klinikai Kutatócsoportjának munkáját (Ann McGuffin, Julia Weaver és Vanessa Courage a tárgyalás koordinálásáért; Pennie Taylor, Janna Lutze, Paul Foster, Gemma Williams, Hannah Gilbert és Fiona Barr az étrendi beavatkozás tervezésében és megvalósításában nyújtott segítségért; Lindy Lawson és Theresa Mckinnon az ápolói szakértelemért; Vanessa Russell, Cathryn Pape, Candita Dang, Andre Nikolic és Sylvia Usher a biokémiai vizsgálatok elvégzéséért; Dr. Thomas Wycherley a lebonyolításért a DEXA vizsgál; Julie Syrette az adatkezelésben való segítségnyújtásért; Kylie Lange és Ian Saunders a statisztikai elemzésekben való részvételért) és Luke Johnston és Annie Hastwell (Fit for Success, Adelaide, Ausztrália), Kelly French, Jason Delfos, Kristi Lacey -Powell, Marilyn Woods, John Perrin, Simon Pane, Annette Beckette (SA Aquatic Center & Leisure Center, Adelaide, Ausztrália), valamint Angie Mondello és Josh Gniadek (Boot Cam p Plus, Adelaide, Ausztrália) a testedzések lebonyolításáért.

Finanszírozás. Ezt a tanulmányt az Országos Egészségügyi és Orvosi Kutatási Tanács projekt 103415 támogatása támogatta. J.T. támogatta a Tudományos, Technológiai és Kutatási Ügynökség posztgraduális kutatási ösztöndíja (A * STAR).

Egyetlen szponzornak vagy finanszírozási forrásnak sem volt szerepe a tanulmány tervezésében vagy lebonyolításában; az adatok gyűjtése, kezelése, elemzése vagy értelmezése; vagy a kézirat elkészítése, áttekintése vagy jóváhagyása.

Érdeklődési kettősség. A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.

Szerző közreműködései. J.T. megtervezte és megtervezte a tanulmányt, elemezte és értelmezte az adatokat, és elkészítette a kéziratot. N.D.L.-M., C.H.T., M.N. és J.D.B. megtervezte és megtervezte a tanulmányt, elemezte és értelmezte az adatokat, kritikusan átdolgozta a szellemi tartalom kéziratát, finanszírozást szerzett és felügyelte a tanulmányt. G.A.W. és a W.S.Y. megtervezte és megtervezte a tanulmányt, elemezte és értelmezte az adatokat, és kritikusan átdolgozta a szellemi tartalom kéziratát. G.D.B. megtervezte és megtervezte a tanulmányt, elemezte és értelmezte az adatokat, elkészítette a kéziratot, finanszírozást szerzett és felügyelte a tanulmányt. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végleges kéziratot. G.D.B. a garancia ennek a munkának, és mint ilyen, teljes hozzáféréssel rendelkezett a vizsgálat összes adatához, és felelősséget vállal az adatok integritásáért és az adatelemzés pontosságáért.

Előzetes előadás. Néhány eredményadatot bemutattak a Nemzetközi Diabetes Szövetség Diabetes Világkongresszusán, 2013, Melbourne, Ausztrália, 2013. december 2–6.