A kolelitózis megelőzésének és kezelésének alapjául szolgáló mechanizmusok a hagyományos kínai orvoslás segítségével

1 A hagyományos kínai orvoslás szindróma kutatási bázisa, Fujian Tradicionális Kínai Orvostudományi Egyetem, Fuzhou 350122, Kína

2 Idegsebészeti Osztály, Hamamatsu Egyetem Orvostudományi Kar, Handayama, Hamamatsu-City, Shizuoka, Japán

Absztrakt

1. Bemutatkozás

Az epekő képződésének megismétlődése a fő kihívás mind a klinikusok, mind a betegek számára. A fent említett kezelések egyike sem, beleértve az LC-t, az ERCP-t, az LCGP-t, a műtéti kezelést, a gyógyszereket, sőt az epehólyag teljes eltávolítását sem képes hatékonyan megakadályozni az epevezeték kövek megismétlődését. Ezért számos kínai gyógynövény vegyületet (CHC) vesznek figyelembe a kolelithiasis kezelésében, mivel hatékonyan üríthetik az epeköveket [14] és megakadályozhatják az ilyen kiújulást [15–22]. Ezenkívül a nem invazív hagyományos kínai gyógyszereket (TCM) könnyen elfogadják a tünetmentes betegek, akik esetleg elutasíthatják a műtéti kezeléseket. A 2013-as szisztematikus áttekintés azonban azt mutatta, hogy a kínai gyógynövények, például a Qingdan, Danshu, Paishi és Rongdanpaishi kapszulák nem hatékonyak a kolelithiasis kezelésében. Az ebben a felülvizsgálatban szereplő tanulmányok azonban rossz minőségűek, korlátozva ezzel a közzétett bizonyítékok alkalmasságát [23]. Jelenleg számos új CHC-t fejlesztettek ki. Jelen elbeszélési áttekintés célja a kolelithiasis kezelésében jelenleg alkalmazott CHC-k mögöttes mechanizmusainak összefoglalása, és a kolelithiasis TCM-használatának jelenlegi helyzetének ismertetése.

2. A TCM kololithiasisban történő alkalmazásának jelenlegi helyzete

A TCM-et évszázadok óta használják a kolelithiasis kezelésére. A kolelithiasis kapcsán a TCM-re vonatkozó ismereteket a boncolás tanulmányozásával és az ókori Kínában a kiürült kövek megfigyelésével nyerték, amikor még nem álltak rendelkezésre modern diagnosztikai berendezések. Minden TCM terápiát, beleértve az akupunktúrát és a CHC-ket is, a TCM szindrómák alapján választottuk ki.

Az akupunktúrát gyakran alkalmazzák a betegek fájdalmának enyhítésére. Főleg az epe görcsének és fájdalmának enyhítésére szolgál [24]. A kolelithiasis kezelésére szolgáló általános akupunktumok az epehólyag, a máj és a hólyag meridiánjai, például Danshu (BL19), Riyue (GB24) és Qiuxu (GB40). Az akupunktúrának az epekövek ürítésében mutatott előnyét jelző vizsgálatok, amelyek az epehólyag összehúzódására és az epeválasztásra gyakorolt erősítő hatásának tulajdoníthatók, korlátozottak [25–27].

2.1. CHC-k tartalmazzák a L. christinae-t

2.1.1. Changgen antilithiasis terápia (CALT)

A CALT egy CHC-rendszer, amely számos olyan formulát tartalmaz, amelyeket 60 év óta alkalmaznak kolelithiasis és vesekövek kezelésében. A Jin Qian Dan Tong orális folyadékot, amely a CALT formulák egyike, a CFDA jóváhagyta, különösen Kínában a kolelithiasis kezelésére. A CALT hatását a kolelithiasisban számos randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) bizonyította [14, 31, 32]. A CALT elősegíti az epekövek ürülését és azonnal enyhíti a fájdalmat [14, 31, 32]. Ezenkívül előnyös az altípus nedves hővel [14, 31]. Egy klinikai megfigyelés szerint a CALT elősegíti az epeválasztást [33]. Ezenkívül enyhíti az epeúti motilitási rendellenességet azoknál a betegeknél, akik LC-n vagy ERCP-n estek át [34]. Érdekes módon a CALT jobb hatékonyságot mutatott, mint egy CHC nélkül L. christinae (Dan Ning tabletta) a kolelithiasis kezelésében (1. ábra) [14]. Ennélfogva, L. christinae a CHC kulcsfontosságú összetevője, és további vizsgálatokat indokol.

A CALT hatékonysága a Dan Ning tablettel összehasonlítva. a) A CALT jobb hatékonyságot mutat a kolelithiasis kezelésében, mint a Dan Ning tabletta. (b) A CALT jobb hatékonyságot mutat egy altípus kolelithiasisának tanúhővel történő kezelésében, mint a Dan Ning tabletta. Az adatokat átlag ± SD-ként adjuk meg,

2.1.2. Jin Dan Tablet (JDT)

Zhao és mtsai. a JDT hatékonyságát a JDT és az ursodeoxycholic sav kombinációjának egyedüli ursodeoxycholic savval történő összehasonlításával vizsgálta. Megfigyelték, hogy a JDT-csoport szignifikánsan magasabb hatékonysági rátát mutatott, mint egyedül az ursodeoxycholsav (92,5% vs. 60,0%). Ezenkívül a JDT enyhítette az ursodeoxikolsavval járó mellékhatásokat, és a JDT-csoport viszonylag ritkábban mutatott tapintást, elpirulást és laza székletet, mint társa [35].

2.1.3. Pai Shi Li Dan granulátum (PSLDG)

A Pai Shi Li Dan granulátumok enyhíthetik az epehólyag falát érintő posztoperatív szövődményeket [36]. Egy 2 éves nyomonkövetési tanulmány megállapította, hogy az epekövek megismétlődési aránya a Pai Shi Li Dan granulátum csoportban alacsony volt, ami azt jelzi, hogy ezek a szemcsék hatékonyan megakadályozhatják az epekövek műtét utáni megismétlődését [22].

2.1.4. Li Dan Pai Shi tabletta (LDPST)

Zhang és mtsai. számolt be arról, hogy a Li Dan Pai Shi tabletta csökkentheti az epekövek maradékát az intrahepatikus epekövekben szenvedő betegeknél. Sőt, segít megakadályozni az epekövek megismétlődését [19].

2.1.5. Dan Le kapszula (DLC)

A Dan Le kapszula egy gyakori TCM gyógyszer, amelyet kolelithiasis kezelésére használnak. Hatásosságát klinikai megfigyeléssel igazolták 73 esettel. Enyhíti a kolelithiasis okozta tüneteket, és epehólyag-kő mentesítő hatású [37].

2.1.6. Dan Shi Li Tong tabletta (DSLTT)

Ő és mtsai. RCT-t végzett a Dan Shi Li Tong tabletta hatékonyságának igazolására. Megállapították, hogy az ilyen tablettával kezelt betegek jobb gyógyulási arányt értek el (57,78% vs. 40,00%, p 90% [40].

2.2.4. Dan Ning Tablet (DNT)

A Dan Ning tabletta hozzájárul az epekő képződésének megismétlődésének csökkenéséhez az epekő eltávolító műtétet követően (6,82% vs. 13,64%). Az epehólyag összehúzódási indexe a kezelési csoportban jobb volt, mint a kontroll csoportban. A mögöttes kiújulás-megelőző mechanizmus magában foglalhatja az epe gyulladás megszüntetését a bélflóra transzlokációjának szabályozásával [20, 21].

2.2.5. Dan Yi Ning tabletta (DYNT)

A koliithiasis kezelésére Dan Yi Ning tablettát adva 76,56% -os kőeltávolítási arányt eredményezett, a betegek 17,97% -a érte el az epekő teljes kiürülését. A mechanizmusok összefüggésbe hozhatók az epe-dinamikai tényezők javulásával [41].

2.2.6. Dan Shi Qing tabletta (DSQT)

3.4. A bilirubinszint csökkentése

A bilirubin az epe fő pigmentje. Bizonyos kóros állapotokban az epe bilirubinszintje fokozódhat, és hozzájárulhat a bilirubin epekövek kialakulásához. Az epekövek kialakulásának kockázata szorosan összefügg a magas bilirubinszinttel [53]. Ezzel szemben a bilirubint fokozó patogén faktor enyhítése (például a máj működésének javítása) javíthatja és megakadályozhatja a bilirubin epeköveit. Egy korábbi tanulmány beszámolt a Jinshisan hatékonyságáról az epekövek kezelésében, és felfedezte, hogy ez a CHC hatékonyan megakadályozza az epekövek képződését. A Jinshisan-kezelés hatékonysága nagymértékben összefügg az epe bilirubinszintjének csökkenésével [54].

3.5. A gyulladásos reakciók szabályozása

A gyulladásos tényezők szerepe az epekövek kialakulásában sokrétű és bonyolult. Röviden: a gyulladásos reakciók károsíthatják a máj működését, megzavarhatják az epefolyadék dinamikáját, és egyensúlyhiányt okozhatnak az epe termelésében és szekréciójában, és ezáltal kolelithiasishoz vezethetnek [55]. A Dan Ning tabletta hatékonyan javítja a kolelithiasisot az oxidatív stressz csillapításával [49]. Liu és mtsai. számoltak be arról, hogy a CHC-k elősegítik az epekiválasztást, szabályozzák az epekomponenseket és védik az epehólyag nyálkahártya hámsejtjeit. A mögöttes mechanizmusok közé tartozik a ciklooxigenáz-2 szuppressziója és a tumor nekrózis faktor-α expresszió a nukleáris faktor-kappa B jelátviteli útvonalon keresztül [56]. Egy másik tanulmány szerint a CHC-k szabályozhatják az IL-6 és EGR-1 expresszióját egy nyúl kolelithiasis modell májszövetében. Ezenkívül a kolelithiasis okozta krónikus májkárosodást is kezelték, a máj működésének helyreállítása és a normális májsejtek védelme miatt [57]. A gyulladásos tényezők, például a citokinek, és a gyulladásos jelátviteli út kulcsfontosságúak az epekövekben lévő CHC-k terápiás mechanizmusaiban. Várhatóan további vizsgálatok fedezik fel a CHC-k hatásait érintő részletes gyulladásos folyamatokat.

4. Záró megjegyzések

Jelen áttekintés összefoglalja a kolelithiasis kezelésében általánosan alkalmazott CHC-k mögöttes mechanizmusait. A jelen áttekintésben szereplő CHC-kat klinikailag gyakran használják kolelithiasis kezelésére Kínában. Tekintettel arra, hogy a rendelkezésre álló tanulmányok tartalma alapján a legfrissebb átfogó információkra van szükségünk, a jövőben frissített szisztematikus felülvizsgálatra van szükség.

Az általánosan alkalmazott terápiák, függetlenül attól, hogy műtétiek vagy orvosiek, nem képesek megkerülni az epekövek kiújulását. A CHC-k azonban fenntarthatják és megvédhetik a máj működését, javíthatják az epefolyadék dinamikáját és szabályozhatják a gyulladásos reakciót. Elméletileg a CHC-k akár preoperatív, akár posztoperatív módon módosíthatják a litogén környezetet. Ezért a CHC-knek meg kell akadályozniuk az epekövek megismétlődését, és számos tanulmány alátámasztotta ezt az állítást [15–22]. Ezért jobban megtervezett RCT-kre van szükség ahhoz, hogy meggyőző bizonyítékot szolgáltassanak a CHC-k hatékonyságáról a kolelithiasis kezelésében. Miután a kolelithiasis megismétlődésének megelőzését szigorúan igazolták, ezek a CHC-k hasznos adjuváns terápiának tekinthetők a posztoperatív betegeknél. A CHC-k javíthatják a betegek állapotát perioperatív módon, és megakadályozhatják, hogy a műtét után az epekövek visszatérjenek (2. ábra).

A kolelithiasis klinikai stratégiájában részt vevő CHC-k mögöttes mechanizmusai.

Összességében a TCM-et a teljesség (holisztikus fogalom) és a szindróma-differenciálódás (mintadifferenciálás) fogalma jellemzi. A CHC-k, mint a TCM-en alapuló kezelések javíthatják az általános testi funkciókat, megakadályozva ezzel a betegség megismétlődését. A CHC-k megfelelő alkalmazása előnyös lenne a betegek és az orvosok számára, bár biztonságosságuk és hatékonyságuk további ellenőrzésre szorul.

Adatok elérhetősége

A tanulmány eredményeinek alátámasztására használt adatokat a cikk tartalmazza.

Összeférhetetlenség

A szerzők nem jelentenek összeférhetetlenséget a jelen tanulmányban.

A szerzők közreműködése

Tetsuya Asakawa kapta az eredeti ötleteket. Qiliang Chen, Yuanyuan Zhang, Shunan Li, Shujiao Chen, Xuejuan Lin, Candong Li és Tetsuya Asakawa az irodalmak után kutattak és kivonták az információkat. Qiliang Chen, Yuanyuan Zhang és Tetsuya Asakawa írták a tervezetet; minden szerző megvitatta és jóváhagyta az utolsó verziót. Candong Li és Tetsuya Asakawa felügyelte a vizsgálatot.

Köszönetnyilvánítás

A tanulmányt a Kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány támogatásai (támogatásszám: U1705286), a Fujian Tartományi Központ együttműködésének innovációját támogató TCM Health Management 2011 támogatásai (JG2018001 támogatásszám) és a Japán Támogatási Társaság támogatásai of Science (Grant-in-Aid for Young Scientists, B típus, 20791025 sz., és Grant-in-Aid for Scientific Research C, General, 24592157, 15k10358 és 18k08991 sz.). A szerzők köszönetet mondanak az Enago-nak (www.enago.jp) az angol nyelvű áttekintésért.