A súlycsökkentő kiegészítés használatával járó májtoxicitás Garcinia cambogia: Esettanulmány és az irodalom áttekintése
1 Nazih Zuhdi Transzplantációs Intézet, INTEGRIS Baptista Orvosi Központ, 3300 NW gyorsforgalmi út, Oklahoma City, OK 73112, USA
2 Belgyógyászati Osztály, Coney Island Kórház, 2601 Coney Island Avenue, Brooklyn, NY 11235, USA
3 gasztroenterológiai és hepatológiai osztály, Louisiana State University Egészségtudományi Központ, Shreveport, LA 71103, USA
4 Gasztroenterológiai és Hepatológiai Tanszék, University of Nebraska Medical Center, 982000 Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA
Absztrakt
A gyógynövény- és étrend-kiegészítők fogyás esetén egyre gyakoribb, mivel az elhízás az Egyesült Államokban egyre nagyobb egészségügyi problémává válik. A természetes kiegészítők népszerűsége ellenére nincsenek útmutatások a terápiás dózisokhoz, és biztonságosságuk mindig aggodalomra ad okot. Garcinia cambogia kivonat, amelynek hatóanyaga a „hidroxi-citromsav”, számos fogyókúrás alkotóelem. Elnyomja a zsírsav bioszintézist és csökkenti az étvágyat. Hosszan tartó használata a testsúly fenntartásában azonban nem ismert. Itt leírjuk az akut hepatitis esetét az alkalmazás után Garcinia cambogia fogyáshoz.
1. Bemutatkozás
Garcinia cambogia (GC) számos fogyókúrás étrend-kiegészítő alkotóeleme. GC egy trópusi gyümölcs, amely Délkelet-Ázsiában és Afrikában növekszik, és kiderült, hogy héjában hidroxi-citromsavat (HCA) tartalmaz [3, 6, 7]. Ez a hatóanyag az adenozin-trifoszfát (ATP) citrát-liáz inhibitora, amely egy enzim, amely részt vesz a zsírsavak bioszintézisében és a glikogén tárolásában. Ez az étvágy elnyomását is okozza [2, 8]. Így, GCA HCA-t gyakran adják a fogyókúrás termékekhez [3, 4, 7]. Egészségügyi veszélyeztetésének lehetősége továbbra is ellentmondásos, de állatkísérletek bizonyítják ezt GC oxidatív stressz, gyulladás és májfibrózis okozásához kapcsolódik [3, 4, 7].
2. Esetmegbeszélés
Egy 36 éves nő, akinek nincs jelentős kórtörténete, 3 napos kórtörténetében alacsony fokú láz, hányinger, hányás és hasi fájdalom jelentkezett. Beszámolt arról, hogy 500 Kcal-os étrendet követett, és négy hétig szedte a GC-t a fogyás érdekében. Fáradtságra, étvágytalanságra és sárgaságra is panaszkodott. A beteg tagadta a közelmúltbeli vérátömlesztés, tiltott kábítószer-használat vagy a májbetegség családi kórtörténetét. Tagadta az alkoholfogyasztást, és monogám heteroszexuális kapcsolatban állt.
Fizikális vizsgálat során szklerális icterusa, bőr sárgasága és gyengéd hepatomegalia volt, 2 cm-rel a bordahatár alatt. A kóros laboratóriumi eredmények között a fehérvérsejtszám 2,73 × 103 sejt volt /μL (4–11) és a vérlemezkeszám 78 × 103 sejt /μL (150–400), aszpartát-aminotranszferáz (AST) 5340 U/L (15–41), alanin-aminotranszferáz (ALT) 5615 U/L (7–52), alkalikus foszfatáz 104 U/L (32–91) ), az összes bilirubin 7,4 mg/dl (0,3–1,0) és a közvetlen bilirubin 4,9 mg/dl (0,0–0,4). A hepatitis A, a hepatitis B, a hepatitis C, autoimmun markerek (nukleáris antitestek, simaizomellenes antitestek, anti-mitokondriális antitestek és a máj vese mikroszomális 1 antitestek), humán immunhiányos vírus, gyors plazma-reagin teszt, citomegalovírus szerológiái, Az Epstein-Barr vírus, a Herpes Simplex vírus és a Parvovirus negatív volt. A szérum ceruloplazmin, alfa-fetoprotein és alfa-1 antitripszin szint normális volt. A hasi Doppler ultrahangja enyhe echotexture durvulást mutatott a májban és a kis ascitesben.
Figyelembe véve a gyógynövényes gyógyszerek közelmúltbeli expozícióját, a gyógyszer okozta májkárosodást gyanítottuk, és annak valószínűségének kiszámításához frissített RUCAM (Roussel Uclaf Causality Assessment Method) skálát használtunk. A beteg RUCAM-pontszáma 8 pont lett, ami összhangban van a gyógyszer által kiváltott valószínű májkárosodással [9]. A GC-t megszüntették, és konzervatív kezelést kezdeményeztek. Jelentős klinikai javulás és a májfunkciós tesztek csökkenő tendenciája kiküszöbölte a májbiopszia szükségességét. A beteget a kórház 6. napján engedték ki. Két héttel későbbi utólátogatáson a májfunkciós tesztjei normalizálódtak (1. ábra).
3. Megbeszélés
Az étrend-kiegészítők használata azzal a felfogással, hogy az ilyen használat biztonságos, egyre népszerűbb az USA-ban [2, 16]. Emellett az elhízás járványával az Egyesült Államokban sokan a DS-t a fogyás kezelésének tekintik [20]. Használatukra azonban nincsenek irányelvek, és az FDA nem szigorúan szabályozza ezeket a DS-eket a biztonságuk érdekében. Számos DS-hez társult akut májkárosodás, beleértve a fulmináns májelégtelenséget, amely májtranszplantációt igényel [2, 16].
Az amerikai kongresszus szerint a DS a szájon át szedett termék, amely étrendi összetevőket tartalmaz a szokásos étrend kiegészítésére. Ezek az étrendi összetevők közé tartoznak a vitaminok, gyógynövények, ásványi anyagok, aminosavak, enzimek, metabolitok, kivonatok vagy koncentrátumok [16]. Az étrend-kiegészítő egészségügyi és oktatási törvény (DSHEA) értelmében az FDA feladata annak bizonyítása, hogy a DS káros, mielőtt intézkedhet a piac korlátozásáról vagy eltávolításáról. Ezzel szemben a gyógyszergyárnak klinikai vizsgálatokkal kell igazolnia az általa gyártott gyógyszer biztonságosságát, mielőtt az FDA jóváhagyást adna [16].
2009-ben az FDA közleményt adott ki egy népszerű kiegészítés ellen, Hydroxycut, a kapcsolódó májkárosodás és egy haláleset miatt [2, 3]. GC egyike a sok összetevőnek ebben a vegyületben, de nem világos, hogy melyik összetevő Hydroxycut vegyület volt felelős a májkárosodásért [1, 21]. Ezenkívül a 14 forgalmazott közül csak 8 Hydroxycut a termékek hidroxi-citromsavat (HCA) tartalmaztak, amely szintén a GC [21]. Ezen információk ellenére sokan Hydroxycut termékek továbbra is elérhetők online. Betegünknél az Omnitrition International, INC gyártotta a GC-kiegészítést, és 1000 mg GC-kivonatot (standardizált 50% HCA-ra) és 150 mg káliumot adott adagonként (2 kapszula).
A GC egy trópusi gyümölcs, amely Délkelet-Ázsiában és Nyugat-Afrikában növekszik, és HCA hatóanyagot tartalmaz [1, 2, 22]. A kísérleti egereken és embereken végzett vizsgálatok kimutatták a zsírvesztést és a testtömeg csökkenését [1]. A zsírvesztés és a súlycsökkenés számos mechanizmus révén következik be, ideértve a szénhidrátok zsírsavakká történő átalakulásának megakadályozását a zsírsavbioszintézis gátlásával az ATP-citrát-liáz enzim blokkolásával, ami viszont fokozott májglikogénszintézist eredményez, és végül elnyomja az étvágyat a csökkent táplálékfelvételhez [3, 21]. Az étvágyat tovább elnyomja a szerotonin fokozott felszabadulása, amely az étkezési magatartással járó neurotranszmitter [21]. A HCA csaknem két évtizede volt értékesítésben, és úgy tűnik, hogy a terméken kívül a humán máj toxicitásáról nem számoltak be Hydroxycut amelynek alkotóeleme a HCA [1, 6, 22].
Kim és mtsai. magas zsírtartalmú étrenddel (45 kcal% zsírtartalmú) táplált C57BL/6J egerek populációjában tanulmányozták a GC alkalmazását [1, 21, 22]. Hosszan tartó, 16 héten át tartó megfigyelés után megállapították, hogy a GC elősegítette a zsírsav oxidációt és a csökkent zsírsavszintézist, ami az adipogenezis enyhüléséhez vezetett [1, 7]. Megmutatták azt is, hogy oxidatív stresszt, gyulladást és májfibrózist, valamint májkollagén felhalmozódást és lipidperoxidációt indukált [1, 22]. Az állatokon és embereken végzett más publikált tanulmányokkal ellentétben Clouatre és Preuss tanulmánya szerint a GC HCA-jának védő hatása van a májra [22]. Így a HCA formája az erősség, az extrakciós folyamat, a maradék vegyületek stb. Vonatkozásában eltérést okozhat a tanulmányi eredményekben, és meghatározást igényel [22].
Bár voltak olyan tanulmányok, amelyek kimutatták a fogyás előnyeit GC, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat Heymsfield et al. nem mutatott szignifikáns változást a zsírtömegben és a testtömegben a placebót használókkal összehasonlítva a 12. héten [23]. Onakpoya és mtsai közelmúltbeli szisztematikus áttekintése és metaanalízise. kimutatta, hogy a GC kivonat rövid távú súlycsökkenést okozhat, de a hosszú távú súlyra gyakorolt általános hatása bizonytalan [24].
Bár a gyógyszer okozta májkárosodás (DILI) esetében nehéz bizonyítani az okozati összefüggést, esetünkben a GC bevétele után hepatotoxicitás volt tapasztalható, és a májfunkciós tesztek szignifikáns javulását észlelték abbahagyása után. Ezenkívül egyéb etiológiák hiánya, beleértve a fertőző, autoimmun és metabolikus okokat, amelyeket átfogó vizsgálatokkal bizonyítottak, arra utal, hogy a májkárosodás a hepatotoxicitás valószínű oka. Betegünket nem vizsgálták hepatitis E miatt, mivel a hepatitis E ritka az Egyesült Államokban, mint akut májelégtelenség oka. A hepatitis E klinikai története szintén nem volt klasszikus. Összefoglaltuk a GC miatt másodlagos hepatotoxicitási eseteket, amelyeket az irodalomban az 1. táblázatban eddig közöltünk [2, 7, 10–20]. Mindezek az esetek nem specifikus tünetekkel jártak, mint például hányinger, hányás, rossz közérzet, hasi fájdalom és sárgaság. A májkárosodás mintázata az esetek többségében hepatocelluláris volt, kivéve 3 kolesztatikus mintázatú esetet. Hat betegnél (24%) volt szükség ortotópos májtranszplantációra. Ezek az esetek jelzik a jobb forgalomba hozatal utáni felügyelet szükségességét, és kiemelik az ilyen esetek jelentésének fontosságát, hogy tovább segítsék ezt a folyamatot.
| M | 5 hét; 5 nap | Fáradtság, sárgaság | Hepatocelluláris; kolesztatikus | 8. | M | 60-90 nap | Rosszullét, sárgaság és viszketés | 2 májsejt; 1 kolesztatikus | 8. | F | 7 nap; 14 nap | Hányinger, hányás, fáradtság, étvágytalanság és hasi fájdalom | Hepatocelluláris | 8. | 6M; 2 F | 7–56 nap | Hányinger, hányás, fáradtság és viszkető hasi fájdalom | Hepatocelluláris | 7-8
Átlagéletkor; M: férfi; F: nő; GC: Garcinia cambogia;
|