A testtömeg-index a szklerózis multiplexben modulálja a ceramid által kiváltott DNS-metilációt és a betegség lefolyását

A szklerózis multiplex (MS) a genetikai hajlam és a környezeti változók következménye, beleértve a korai életkorban megnövekedett testtömeg-indexet (BMI). Ez a tanulmány foglalkozik a BMI hatásával a monociták epigenomjára és a betegség lefolyására MS-ben.

multiplexben

Mód

Ötvennégy, magas és normális BMI-vel rendelkező, terápiával nem kezelt, relapszusos remisszióban szenvedő betegek kaptak klinikai és MRI értékelést. A vérmintákat immunfenotipizáljuk, és feldolgozzuk a keringő monociták elfogulatlan plazma lipidomikus profilozásához és a genom egészére kiterjedő DNS-metilációs elemzéséhez. A kiinduláskori fő megállapításokat 91 független RRMS-beteg független kohorszában igazolták. A betegség lefolyását kétéves longitudinális nyomon követéssel és mechanisztikus hipotézisekkel értékelték emberi sejtkultúrákban és MS állatmodelljeiben.

Megállapítások

Magasabb monocitaszámot és plazma-ceramidokat, valamint a sejtproliferáció negatív szabályozásában szerepet játszó gének hipermetilezését mutatták ki az SM betegek magas BMI-csoportjában a normál BMI-vel összehasonlítva. A monocita sejtkultúrák keramiddal történő kezelése dózisfüggő módon fokozta a proliferációt, és DNS-metiláció-gátlókkal megakadályozták. Az SM betegek magas BMI-csoportja negatív összefüggést mutatott a monocita szám és az agy térfogata között. A kétéves nyomon követés alatt álló alanyok megnövekedett T1 lézióterhelést, megnövekedett betegségaktivitást és súlyosbodott klinikai fogyatékosságot mutattak. Végül a testtömeg, a monocita infiltráció, a DNS-metiláció és a betegség lefolyása közötti összefüggést validálták az MS egérmodelljeiben.

Értelmezés

A magas BMI negatívan befolyásolja a betegség lefolyását a sclerosis multiplexben azáltal, hogy a monocita sejtek számát modulálja az anti-proliferatív gének ceramiddal indukált DNS-metilálásával.

Ezt a munkát az Friedrich Brain Institute, az NIH és a Sclerosis Multiplex Társaság alapjai támogatták.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk