Alopecia és társult mérgező szerek: szisztematikus áttekintés

Natasha Atanaskova Mesinkovska, orvos, PhD

Kaliforniai Egyetem, Irvine, Bőrgyógyászati Osztály

Gottschalk Medical Plaza, 1 Medical Plaza Drive

Irvine, CA 92697 (USA)

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

Facebook
Twitter
LinkedIn
Email

Absztrakt

Bevezetés

Történelmileg az egyes toxinok túladagolását a hajhullással összekapcsoló szakirodalom erősen a nehézfémekre összpontosított. Az elmúlt évtizedben az irodalom még a nehézfémekről, például a talliumról és a higanyról szól, de ma már számos nemfém toxint is tartalmaz, amelyek szintén alopeciával társulnak. Ezek a méreganyagok az étrend-kiegészítőktől, például a szeléntől, a vényköteles gyógyszerekig, például a kolchicinig, a gombákig, mint pl. Podostroma cornu-damae. Az első ilyen jellegű áttekintésben értékeljük az alopecia toxikus okainak hátterét, és összefoglaljuk a gyakori bemutatásokat, valamint a toxicitás kapcsolódó jeleit és tüneteit. A toxikus szerek felismerése az alopecia lehetséges okaként, a hajhullás kialakulásának és jellegzetes mintáinak ismerete, valamint a közös klinikai tünetek ismerete segíteni fog a klinikus differenciáldiagnózisában.

Az alopecia a haj elvesztése a test azon területein, ahol a haj normálisan nőne, ami természetes folyamatok révén fordulhat elő, vagy a patológia indikátora lehet. A toxinoknak való kitettség egyike a sok etiológiai mechanizmusnak, amely alopeciát okozhat, különösen az általános tünetekkel, például émelygéssel, hányással, hasmenéssel, fáradtsággal, valamint a bőr és a köröm változásával járó, heveny eredetű alopecia esetén. Ez a felülvizsgálat az alopeciát a fejbőr, az arc vagy a test bármely részének hajhullásaként határozza meg, beleértve a madarózist (szemöldök vagy szempilla elvesztése).

Számos olyan vegyületet azonosítottak, amelyek alopeciát okoznak, ha toxikus szinten veszik őket, akár véletlenül, akár szándékosan. Ezek a szerek magukban foglalják a nehézfémeket, például a talliumot és a higanyot, amelyek esetében az ipari és gépészeti dolgozók az expozíciót leginkább veszélyeztetik, az étrend-kiegészítőket, például az A-vitamint, és a rovarölő szereket, például a bórsavat. Az alopecia egyéb bejelentett okai a kolchicin, arzén, szelén, botulinum toxin, Podostroma cornu-damae, és a szintetikus opioid MT-45. Ez az áttekintés a közzétett adatokat elsősorban jelentések vagy sorozatok formájában foglalja össze azokról a betegekről, akiknek bármilyen formájú hajhullásuk van egy megerősített lenyelés vagy toxikus szerrel való érintkezés után.

Módszerek/Irodalomkeresés

Ezt a szisztematikus felülvizsgálatot a PRISMA irányelvei szerint végeztük (1. ábra). Az „(alopecia VAGY hajhullás) ÉS (toxin VAGY méreg *)” bejegyzést használták a PubMed, az EMBASE és a Cochrane keresésére. A támogatható cikkeket címsor és absztrakt alapján átvilágítottuk, a másolatok eltávolítása után. Cikkek kerültek be, ha a hajhullás bármilyen formáját leírták egy mérgező anyaggal való érintkezés után. A fennmaradó cikkeket ezután teljes szövegben elolvasták a jogosultság megerősítése érdekében. A cikkekre vonatkozó kizárási kritériumok: nem áll rendelkezésre teljes szöveg elektronikus úton, publikáció nem angol nyelven, publikáció 2007 előtt, állatkísérletek, kemoterápiák, ízeltlábúk által kiváltott alopecia, valamint a túladagolás vagy mérgezés kezelési módszereinek kizárólagos megbeszélése.

1. ábra.

A szisztematikus felülvizsgálat elvégzéséhez használt PRISMA irányelvek vázlata. * A kizárási kritériumok magukban foglalták: állatkísérletek, kemoterápiák, ízeltlábúk által kiváltott alopecia, valamint a túladagolás vagy mérgezés kezelési módszereinek kizárólagos megbeszélése.

A mellékelt cikkek adatait kivonták és rögzítették egy szabványosított elektronikus adatgyűjtő lapon. Módosított Oxford Center for Evidence-Based Medicine Scale használata (1. szintként definiálva, szisztematikus áttekintés meta-analízissel vagy anélkül; 2. szint, prospektív összehasonlító kohorsz-vizsgálatok; 3. szint: eset-kontroll tanulmányok és retrospektív kohorsz-vizsgálatok; 4. szint: eset sorozat és keresztmetszeti tanulmányok; 5. szint, esettanulmányok és a tisztelt hatóságok véleménye), a cikkek minőségét a cikkek közös áttekintése és megbeszélése után értékelték [1].

Eredmények

A keresés 856 cikket eredményezett. Ezek közül a PubMed és az EMBASE 47 cikke maradt a relevancia és a kizárási kritériumok szűrése után, a Cochrane nem tartalmaz releváns cikkeket. A fennmaradó cikkek 5 áttekintésből, 1 betegadagolóból, 1 esetkontroll-tanulmányból, 1 keresztmetszeti megfigyelési tanulmányból, 19 esetsorból és 20 esetjelentésből álltak, amelyeket 2007 és 2017 között publikáltak. Az alopeciával összefüggő toxikus szerek a következők voltak: tallium, higany, szelén, kolchicin, bórsav, arzén, A-vitamin, botulinum-toxin, Podostroma cornu- damae, és a szintetikus opioid MT-45 (1. táblázat). Megbeszéljük a fent említett toxinokat a csökkenő bizonyítékok és a jelentett toxicitás gyakorisága szerint.

Asztal 1.

Az összes mellékelt cikk összefoglalása [2, 4-8, 10-15, 17-31, 33, 37, 41-43, 51, 52, 56, 64-74], a módosított Oxford Center által Bizonyítékokon alapuló gyógyszer skála [1]

Tallium

A tallium olyan nehézfém, amelynek só formája íztelen, szagtalan, színtelen és teljesen folyadékokban oldódik. Ezek a tulajdonságok a talliumot ideális választássá tették bűnözői mérgezéseknél. A tallium becsült felezési ideje az emberben a tallium adagjától függően 1 és 30 nap között mozog [2]. A tallium-szulfát átlagos halálos dózisáról 10–15 mg/kg-ot jelentettek [3]. A polineuropátia és a gyomor-bélrendszeri tünetek, mint a hasmenés, émelygés és hányás, a tallium-mérgezés jellemző tünetei, valamint a Mees-vonalak jelenléte nagyjából 1 hónappal a mérgezés után [4-8].

A talliumot széles körben használták rágcsálóirtóként és rovarölőként, amíg 1972-ben az Egyesült Államokban a környezeti aggályok és a rendkívüli toxicitás miatt betiltották [4]. Véletlen és szándékos (rosszindulatú vagy öngyilkos) mérgezés eseteit azonban továbbra is világszerte jelentik. Általános munkahelyi expozíció a tallium bizonyos elektronika, félvezető anyagok és ötvözetek gyártása során történő felhasználása miatt következik be [9].

A tallium állítólag hajhullást okoz azáltal, hogy a hajkeratinok szulfidril csoportjához kötődik, és ezáltal megzavarja a hajszál képződését [10]. A tallium-mérgezés kifejezetten anagen effluviumot eredményez, amelyet aktív hajhullásként határoznak meg> 100 szőr/nap 2–4 hét alatt, gyakran diffúz alopeciaként jelentkezve 2-3 héttel a toxikus tallium-expozíció után (2. ábra). Ritkábban a tallium expozíciót követő hajhullás rövidebb idő alatt fordulhat elő. Például Li és mtsai. [5] a hajhullás kezdetét jelentette egy 49 éves nőnél 7 nappal a rosszindulatú tallium-mérgezést követő polineuropátia megjelenése után. Namba és mtsai. [11] beszámolt hajhullásról is 1 héttel a tallium bevétele után 5 betegből 3-ban. Az anagen effluvium mellett a tallium toxicitása állítólag ciliaris madarózist is okozhat, bár a szerzők nem találtak olyan esetet, amely a szempillák elvesztéséről számolt volna be [12, 13]. Ugyanakkor 4 esetben beszámoltak szemöldökvesztésről talliummal mérgezett betegeknél, valamint fejbőr alopeciáról [4, 6, 7, 14]. 3 esetjelentés kivételével a testszőrzetet, például hónalj- és szeméremszőrzetet megkímélték vagy nem vették figyelembe [2, 7, 15].

2. ábra.

Diffúz alopecia talliummérgezésből egy fiatal fiúnál [2]. Ez diffúz alopecia esete ismeretlen mennyiségű tallium lenyelését követően rosszindulatú mérgezéssel.

A drogkereskedők talliumot és más nehézfémeket adtak a feketepiaci ópiátokhoz, hogy ezzel titokban növeljék a termék súlyát. Heroin-használókban feltételezett tallium-mérgezésről számoltak be [16]. Ghaderi és mtsai esettanulmány-vizsgálatában. [17] az utcai opiátokat használó 100 betegből 20-nak kimutatható talliumszint volt a vizeletében, 45 beteg beszámolt a fejbőr hajhullásáról.

Higany

A higany egy másik nehézfém, amely alopeciában vesz részt; mint a tallium, a higany a hajban lévő keratinok szulfidrilcsoportjához kötődik, és anagén effluviumot eredményezhet [10]. Mérgező szinten a higany szabad gyökök károsodását okozza, olyan tüneteket eredményezve, mint fáradtság, depresszió, álmatlanság, ingerlékenység, memóriavesztés, visszatérő fertőzések, remegés és hajhullás [18]. French és mtsai. [19] egy 39 éves nő esetéről számolt be, aki szándékosan szubkután higanyt injektált magának a munkavállalói kompenzációs juttatások megszerzése érdekében, kiütéssel, hajhullással, mialgiákkal és fényérzékenységgel jelentkezve. Tekintettel e beteg bemutatására, nem világos, hogy tünetei kitaláltak-e, vagy befolyásolja-e a munkavállalói kompenzáció elérésének célja. Wu és mtsai. [20] leírtak egy 51 éves férfit, aki hajhullással, lázzal, szédüléssel, kiütéssel, étvágytalansággal és a végtagok gyengeségével jelentkezett, miután egy lokális hagyományos homeopátiás kínai ásványi keveréket használt az anális fistulák kezelésére; ennek a keveréknek az elemzése során kiderült, hogy higanyt és arzént tartalmaz.

Arzén

Az arzén a talajban, a vízben és a tenger gyümölcseiben természetes módon előforduló metalloid, amelyet iparilag rovarirtókban, állati takarmány-adalékokban és fémötvözetekben használnak. Az arzén és az alopecia közötti kapcsolat nincs annyira pontosan körülhatárolva, mint a nehézfémeknél. A Nyugat-Bengáliában elvégzett keresztmetszeti megfigyelési tanulmány arról számolt be, hogy alopecia volt jelen 73-ból 8 egyénnél, akik ≥50 μg/l arzént tartalmazó vizet fogyasztottak; a haj és a körmök elemzése> 0,6 μg/l arzénszintet mutatott ki. A bőr- és nyálkahártya-elváltozások, valamint a hepatomegalia gyakrabban jelentettek tünetet [21]. Az arzénről azt is beszámoltak, hogy csilló madarózist okoz. Egy 20 éves, megerősített krónikus arsenicosisban szenvedő, dél-bengáli faluból származó nősténynek beszámoltak olyan tüneteiről, mint xerostomia, xeropthalmia, kötőhártya-gyulladás, pyogén bőrelváltozások, tenyér-plantáris hiperkeratózis, fogszuvasodás és krónikus alopecia gyermekkora óta (beleértve a testszőrzetet, szemöldök és szempillák) [22].

A hínár potenciálisan mérgező arzént is tartalmazhat. Tandon és Infeld [23] leírtak egy esetet, amikor egy 54 éves nőstény alopeciával, gyengeséggel, súlycsökkenéssel, pikkelyes bőrpírral és körömváltozással jelentkezett. Étrendje főként hínárlevesből állt, a moszat 83,4 mg/l arzént tartalmazott, ami a Környezetvédelmi Ügynökség (EPA) által meghatározott biztonságos szint 8000-szerese. A vizelet arzénszintje> 200 µg/g kreatinin (Cr) volt, a referencia-tartomány 24 órán belül 5 μg/l volt [17]. A tallium expozíció munkahelyi expozícióval, rágcsálómérgek háztartási használatával és szándékos mérgezéssel történhet, rosszindulatú szándékkal vagy másodlagos öngyilkossági kísérlet miatt. A tallium-mérgezés hármasa a gasztroenteritis, a polyneuropathia és a különféle dermatológiai tünetek, beleértve az anagen effluviumot az expozíciótól számított 2-3 héten belül [57]. Bár a higany toxicitása egyre ritkábban fordul elő, történelmileg a szifilisz kezelésére használták, a gőz-expozíció továbbra is aggodalomra ad okot a feldolgozóiparban dolgozók, valamint a régi stílusú fogászati amalgám tömésekkel rendelkező betegek számára; az expozíció másik útja a lenyelés, amely magas szinten található a nagy mélytengeri halak szövetében [18, 19].

Történelmileg az arzént pikkelysömör, szifilisz és promielocita leukémia kezelésére használták; jelenleg az arzén magas koncentrációban található meg egyes tengeri moszatokban, és toxicitást okoz azoknál az egyéneknél, akik nagy mennyiséget fogyasztanak az étrendjükben [23]. Ezenkívül a krónikus arsenicosis a talajvíz szennyezettsége miatt a világ bizonyos területein, például Bangladesben és a szomszédos területeken jelentős egészségügyi problémát jelent [58]. Az érintett egyének tenyér- és talpi felszínén gyakran jelentkeznek a bőr megnyilvánulásai; néhány betegnél azonban alopecia jelentkezhet.

A háztartási cikkek, például rovarölő szerek, szájöblítő, szemlemosó, sebek öntözése, detergensek és testápolási termékek tartalmazhatnak bórsavat [59, 60]. Noha nem mérgező a felnőttekre, csecsemők vagy kisgyermekek gyakran véletlenül fogyasztják ezeket a termékeket mérgezéshez, sőt halálhoz is. Jelenleg a bórsav-toxicitás mechanizmusa nem jól ismert, és a kezelés szupportív kezelésből áll.

Az egészséges étrend-kiegészítők tudatosságának növekedésével a szeléntartalmú kiegészítők nagyobb piacot találtak. Tekintettel arra, hogy a szelén RDA értéke 55 μg, és az átlagos napi bevitelt az Egyesült Államokban> 80 μg-nál jelentik (tolerált felső határ kb. 400 μg/nap), jelenleg nincsenek irányelvek vagy ajánlások a szelén-kiegészítésre az étrendben [ 28, 30]. Noha elengedhetetlen eleme a sejtek megfelelő működésének, a szelén nagy mennyiségben mérgezővé válhat. Fiziológiai szinten a szelén antioxidánsként működik; nagyobb koncentrációban azonban prooxidánssá válhat, ami szabadgyökös károsodást okoz a sejtszerkezetekben [61].

A kolchicin-toxicitás gyakran vényköteles gyógyszerek túladagolásának következménye, akár véletlen mérgezéssel, akár öngyilkossági kísérlettel. Bár a jelentett kolchicin felezési ideje 9–16 óra, nagyobb dózisok esetén hosszabb is lehet [38, 62]. A hajhullás gyakran 7–14 nappal a kolchicin expozíció után kezdődik, emésztőrendszeri tünetekkel és leukocitózissal együtt [42].

A botulinum toxin egy neurotoxikus fehérje, amelyet a Clostridium botulinum. Azáltal, hogy megakadályozza a neurotranszmitter acetilkolin (ACh) felszabadulását a neuromuszkuláris csomópontban (NMJ), a toxin petyhüdt bénulást eredményez, amelyet orvosi célokra, például öregedésgátlás, valamint hyperhidrosis, izomgörcsök és migrén kezelésére használnak fel [50, 63]. Számos jelentés leírta a frontális alopeciát a botulinum toxin alkalmazása után; a mechanizmus azonban ismeretlen marad.

A telogén szőrszálak elvesztésével szemben, a normális hajciklus részeként, az egyes tárgyalt anyagok másodlagos toxicitása anagén szőrszálak elvesztését eredményezheti [10]. Az anagén szőrszálak mikroszkópos vizsgálata során kúpos, pigmentált hajhagymákat kell felfedezni, csatolt gyökérhüvelyekkel, összehasonlítva a telogén szőrszálakkal, amelyek egy klub alakú hagymát mutatnak, pigment vagy gyökérhüvely nélkül [64]. A tallium, a kolchicin és a szelén toxicitásával járó több esetben anagén szőrszálakat jelenthet disztrófiás tüszőkkel vagy anélkül trichoszkópián, fénymikroszkóppal és pásztázó mikroszkóppal [5, 6, 31, 37, 42, 64-66]. Sajnos sok jelentett eset eredetileg nem állt a bőrgyógyászat előtt, és a haj mikroszkópos vizsgálata nem fejeződött be. Hajhullás esetén, amikor a felbujtó tényező vagy a diagnózis nem egyértelmű, a bőrgyógyászati konzultációt bele kell foglalni a munkába.

Következtetések

A tallium, a higany, a szelén és a kolchicin meggyőző bizonyítékokkal rendelkezik, amelyek ezen anyagok mérgező szintjét összekapcsolják a hajhullással. Olyan vegyületek, mint a bórsav, az A-vitamin, a botulinum toxin, a gombafajokban található vegyi anyagok P. cornu-damae, és a szintetikus opioidoknak, például az MT-45-nek kevesebb bizonyítékuk van, és szerepük a mérgező hajhullásban még mindig kialakul. További kutatásokat kell befejezni a fent említett szerek hajhullásának mintázatának és mechanizmusának tisztázása érdekében. Az alopecia tipikus megjelenésének ismerete, valamint a kísérő tünetek segíthetnek felismerni a beteg alopecia lehetséges toxikus okát.

Köszönetnyilvánítás

A szerzők szeretnék köszönetet mondani Dr. Khalifa Sharquie-nak, Dr. Puneet Agarwalnak és Dr. Ranjan Premaratnának, valamint munkatársaiknak a 2., 3., illetve 4. ábrán szereplő betegfényképek nagylelkű használatáért. Dr. Sharquie, Dr. Agarwal és Dr. Premaratna cikkeiből származó anyagok felhasználását a Creative Commons Attribution 4.0 nemzetközi licenc feltételei engedélyezték (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

Közzétételi nyilatkozat

A szerzőknek nem áll fenn összeférhetetlenségük. A szerzők nem kaptak külső támogatást a kutatás befejezéséhez.