Cukorbetegség elleni kezelés elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél A gyógyszeres kezelés hatása a testsúlyra

Absztrakt:
Áttekintés

Az elhízás a kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában; 1-3. Mellett az elhízás jelenléte a 2-es típusú cukorbetegségben a rendellenességgel járó vaszkuláris szövődmények fokozott kockázatával jár. 4,5 A betegek többsége túlsúlyos vagy elhízott a 2-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásakor. A legújabb klinikai vizsgálatok bebizonyították, hogy a cukorbetegség progressziója elhízott, csökkent glükóz toleranciában szenvedő betegeknél súlycsökkentéssel és a megnövekedett fizikai aktivitással megelőzhető. 6,7 A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a szándékos fogyásnak számos potenciális előnye van, többek között az anyagcsere-szabályozás javulása és az antidiabetikus gyógyszerek csökkent igénye. 8–10

elleni

Cikk:

Az elhízott vagy túlsúlyos betegeknél az antidiabetikus terápia alkalmazásának egyik kihívása a jelentős iatrogén súlygyarapodás lehetősége számos széles körben alkalmazott gyógyszerosztály esetében. Mivel az életmódbeli beavatkozásokat, beleértve a fogyást is, nagyon nehéz elérni és/vagy fenntartani, a gyakorlónak gyakran kevés lehetősége van, amikor megpróbálja elkerülni az antidiabetikus terápia káros hatásait, amelyek kontraproduktívak a súlycsökkentésre irányuló erőfeszítésekhez.


Az elhízott vagy túlsúlyos betegeknél az antidiabetikus terápia alkalmazásának egyik kihívása a jelentős iatrogén súlygyarapodás lehetősége számos széles körben alkalmazott gyógyszerosztály esetében. Mivel az életmódbeli beavatkozásokat, beleértve a fogyást is, nagyon nehéz elérni és/vagy fenntartani, a gyakorlónak gyakran kevés lehetősége van, amikor megpróbálja elkerülni az antidiabetikus terápia káros hatásait, amelyek kontraproduktívak a súlycsökkentésre irányuló erőfeszítésekhez.

Az antidiabetikus szerek új osztályai utánozzák vagy erősítik az inkretin hormonok aktivitását, beleértve az injektálható glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) utánzó szereket és az orális dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorokat. Ezeknek a gyógyszereknek jótékony hatásuk van a glükózfüggő inzulinszekréció, a glükagon szekréció elnyomása, a gyomor ürítésének gátlása és az étvágycsökkentés szempontjából. 11–14 Hatékonyak a glikozilezett hemoglobin (HbA1c) csökkentésére, és súlycsökkenéssel (GLP-1 utánzó szerek) vagy súlysemlegességgel (orális DPP-4 inhibitorok) állnak kapcsolatban. Így ezek a gyógyszerek hasznosnak ígérkeznek elhízott/túlsúlyos, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Egy új elhízás elleni szer, a szelektív kannabinoid receptor antagonista rimonabant, hatékonyan csökkenti a súlyt és javítja a metabolikus hibák egy sorát a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Az ilyen új szereknek javítaniuk kell a túlsúlyos vagy elhízott betegek kezelésének képességét. A hagyományos orális antidiabetikus szerek hatása a testsúlyra

A metformin és az inzulin együttes alkalmazása csökkentheti az inzulinnal összefüggő súlygyarapodást. A metforminnal összefüggésben a súlysemlegesség vagy a fogyás mechanizmusait ebben az összefüggésben nem teljesen értjük. A javaslatok magukban foglalják a hiperinsulinémia csökkenését, a hipoglikémia kockázatának csökkenését és ennélfogva az alacsonyabb kalóriabevitelt, vagy a gyógyszer jól felismert gyomor-bélrendszeri (GI) mellékhatásainak következtében csökkent élelmiszer-fogyasztást; ezek gyakran tartalmaznak bizonyos mértékű anorexiát.

Összességében a metformin ezen jellemzői előnyös terápiává teszik az elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára. A gyógyszer alkalmazását azonban korlátozza a tejsavas acidózis kockázata - ez ritka állapot, de magas eset-halálozási arányhoz kapcsolódik. Emiatt a metformin csak azokra a vesefunkcióval rendelkező betegekre korlátozódik, amelyek elegendőek a gyógyszer felhalmozódásának elkerülésére, és ellenjavallt szív- vagy légzési elégtelenségben (pl. Pangásos szívelégtelenség (CHF)), hipoxiával vagy csökkent perfúzióval járó egyéb állapotokban, májműködési zavarokban, alkoholizmusban szenvedőknél vagy metabolikus acidózis története. 16–18 A metformin alkalmazását a GI káros hatásainak magas gyakorisága is korlátozza; a betegek kisebb része nem tolerálja a metformint nagyobb dózisokban, míg egy kisebbség nem képes tolerálni a gyógyszert bármely dózisban.

Byetta PI-től adaptálva. 44.

A liraglutid egy fejlett acilezett GLP-1 utánzó szer, amelynek felezési ideje elég hosszú ahhoz, hogy napi egyszeri szubkután adagolást engedélyezzen. Egy legutóbbi, elhízott betegeknél végzett, 14 hetes vizsgálatban a liraglutid naponta egyszer jelentősen csökkentette a HbA1c-t 0,65, 1,25 és 1,9 mg dózisokkal (1,7% -os csökkenés a legnagyobb dózisnál); A liraglutid terápia a testsúly dózistól függő 3,0 kg-os csökkenésével járt együtt a legmagasabb dózisnál, szemben a placebóval kezelt 1,2 kg-os fogyással. 45 GI káros hatások gyakoriak voltak, de idővel csökkenni látszottak. DPP-4 inhibitorok - Sitagliptin, Vildagliptin
A fejlődésben lévő orális DPP-4 inhibitorok közül a szitagliptin és a vildagliptin a legfejlettebb stádiumban van,
A rmer-t 2006 októberében engedélyezték a 2-es típusú cukorbetegek kezelésére az Egyesült Államokban. Mindkét szer hatékonynak bizonyult a HbA1c monoterápiában és metformin-, SU- vagy TZD-terápiához való hozzáadásában 2-es típusú cukorbetegségben. A 12,46–52 HbA1c-csökkenés általában 0,5% -tól 1,1% -ig terjedt, nagyobb csökkenést figyeltek meg azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulási érték magasabb HbA1c volt. 12 A 100 mg/nap vildagliptint kapó 1301 gyógyszerrel nem kezelt beteg összesített elemzése összességében 1,1% -os csökkenést mutat, 1,3% azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási HbA1c> 8,0%, és 1,7% azoknál, akiknél a kiindulási szint> 9,0%. 12.

A modellezési vizsgálatok azt mutatták, hogy javult a β-sejtek funkciója ezekkel a szerekkel végzett kezelés során. 11–13,53,54 Egy 52 hetes étkezéstesztes vizsgálat azt mutatta, hogy javult a β-sejtek funkciója (az inzulin szekréció a görbe alatti szuprabazális Cpeptid területként mérve osztva a görbe alatti glükóz területtel a standard étkezés során) 12. héten olyan betegeknél, a metforminhoz hozzáadott vildagliptin és a metformin; ez a javulás 52 hét alatt fennmaradt. Egy másik vizsgálatban javuló szekréciós tónust figyeltek meg, amelynek során a kezelés bármely adott glükózszintnél növelte az inzulin szekréciós arányát a placebóhoz képest. 54.

Úgy tűnik, hogy a DDP-4 inhibitorok mellékhatásprofiljai hasonlóak a placebo12-hez (lásd a 2. táblázatot), és monoterápiaként nincsenek összefüggésben a hipoglikémia jelentős kockázatával. Például a vildagliptinnel kezelt betegeknél a hipoglikémia enyhe és ritka volt, hasonló arányúak, mint a roziglitazon (hat hónap alatt minden csoportban egy esemény) 51 és a metformin (48; inzulinnal végzett kiegészítő vizsgálatban) A vildagliptin-kezelés a hipoglikémia gyakoriságának és súlyosságának csökkenésével járt a monoterápiaként alkalmazott inzulin-kezeléshez képest.

* Összegyűjtött adatok monoterápiás vizsgálatokból 50 mg-os ajánlott adaggal és 100 mg-os qd-vel. Nathwani A. engedélyével adaptálva. Előadva: American Diabetes Association 66. tudományos ülésszak, Washington, DC, 2006. június 13. 60

Úgy tűnik, hogy a DPP-4 inhibitorok általában semlegesek, 12,46,49,51, bár az összehasonlító vizsgálatokban a testtömeg jelentős csökkenését figyelték meg. Például a vildagliptin 0,3 kg-os súlycsökkenést produkált, szemben a rosiglitazon 1,6 kg-os növekedésével; 51 az elhízott betegek körében a vildagliptin 1,1 kg-os csökkenéssel, a roziglitazone pedig 1,7 kg-os növekedéssel járt. Hasonlóképpen, egy 52 hetes vizsgálat metforminnal kezelt betegeknél, akiknek a vércukorszintje nem volt megfelelő, kontroll kimutatta, hogy a szitagliptin 1,5 kg-os csökkenéssel társult, szemben a glipizid 1,1 kg-os növekedésével. 12 Ezen gyógyszerek egyéb lehetséges előnyeit a GI mellékhatásainak jelentős csökkenése javasolja a vildagliptin metforminhoz történő hozzáadásával, összehasonlítva a monoterápiaként jelenleg folyó metformin-kezeléssel. 49

A RIO-Diabetes vizsgálatban az 5 mg vagy 20 mg rimonabantot egy évig placebóval hasonlították össze több mint 1000 túlsúlyos vagy elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, metformint kapó betegnél (

59 A 20 mg-os adag 5,3 kg-os súlycsökkenést eredményezett, és a HbA1c-értéket 0,6% -kal csökkentette. Ennél az adagnál a kiinduláskor a metabolikus szindrómában szenvedő betegek jelentősen nagyobb hányada már egy év alatt sem felelt meg a metabolikus szindróma kritériumainak (bár a vizsgálat során nem volt szignifikáns különbség a rimonabant és a placebo között a metabolikus szindrómában szenvedő betegek arányában) . Az összes RIO vizsgálatban mind a rimonabant, mind a placebo csoportban magas volt a kezelés abbahagyásának aránya, ezt az eredményt néhány más elhízás elleni gyógyszeres vizsgálatban is megfigyelték. Jóllehet a RIO-Diabetes-ben a betegek abbahagyási aránya minden betegcsoportban hasonló volt (lásd a 3. táblázatot), a nemkívánatos események miatt történő abbahagyás gyakoribb volt a 20 mg rimonabantot kapó betegeknél (15%), mint a placebóval (5%); a kezelés abbahagyásának leggyakoribb okai a 20 mg-os csoportban a depressziós hangulati rendellenességek (11 beteg, 3%), hányinger (öt beteg, 1,5%) és szédülés (három beteg, 0,9%) voltak. Aggodalom merül fel a rimonabanttal kezelt betegeknél megfigyelt depresszió és depressziós hangulati rendellenességek miatt; az ilyen hatások körültekintő figyelemmel kísérése, és további tanulmányokra és tapasztalatokra van szükség az e hatásokkal kapcsolatos kockázatok számszerűsítéséhez.

Újranyomta Scheen AJ és munkatársai: "A rimonabant hatékonysága és tolerálhatósága túlsúlyos vagy elhízott, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél: randomizált, kontrollált vizsgálat, Lancet (2006); 368: 1660. o." 167259, Elsevier engedélyével.