Elhízható tizenévesek életképes nem sebészeti kezelési lehetőségeinek feltárása

Aaron S. Kelly, PhD és Angela Fitch, MD

A serdülőknél az elhízás növekvő előfordulása, az egyidejű kísérő betegségekhez társuló multifaktoriális állapot fokozta a hatékony fejlesztés szempontjából megfelelő terápiás stratégiák azonosításának sürgősségét.

Valójában a gyermekek (2 és 19 év közötti) országos elhízási aránya jelenleg 18,5% - több mint megháromszorozódik az 1980. évi nemzeti egészségügyi és táplálkozási vizsgálati felmérés tükrében. 1 A szakértők a farmakológiai szereket kiegészítő kezelésként javasolják, különösen a hosszú távú fenntartás támogatására. 2

A Naltrexone/Bupropion értékelése a súlycsökkentés érdekében a tizenéveseknél

A naltrexon/bupropion (Contrave, Nalprioprion Pharmaceuticals) kombinált fogyókúrás tabletta felnőtteknek történő adagolása az elhízással küzdő tinédzsereknek farmakokinetikai szempontból bizonyítja a biztonságot, 3 az ObesityWeek 2018-ban, Nashville-ben (Tennessee) bemutatott kutatás szerint. Ezek a megállapítások előkészítik a további kutatások útját a serdülők életképes súlykezelési lehetőségeinek azonosítása érdekében.

"Összességében az adatok alátámasztják a jóváhagyott felnőtt adaggal rendelkező serdülőknél folytatott 3. fázisú tanulmányt" - mondja Aaron S. Kelly, a tanulmány szerzője, a Minnesotai Egyetem Orvostudományi Karának gyermekgyógyászati docense és a A gyermekkori elhízás gyógyszere ott.

A kutatók 16 serdülőt választottak ki, életkor szerint két csoportba osztva: (12-14 év) és (14-17 év felett), hogy megkapják a kipróbált gyógyszerkombináció két adagjának egyikét. 3 A résztvevőket randomizálták, hogy vagy alacsony dózist kapjanak: 8 mg naltrexon/90 mg bupropion, vagy magasabb dózisban: 16 mg/180 mg. "Ezek az adagok megegyeznek a felnőttek vagy a felnőttek teljes fenntartó adagjával, amelyet egyszerre kell bevenni" - mondta Dr. Kelly.

A serdülők átlagos testtömeg-indexe (BMI) 32,0 (+ -3,8 kg/m 2) volt, amelyben a résztvevők 75% -a kaukázusi volt, és a nemek egyenletesen oszlottak meg (50% nő/50% férfi). 3

Miután a tizenévesek megkapták az egyetlen kombinált adagot, a kutatók több vérmintát gyűjtöttek, az adag bevétele után fél órával kezdve és 96 órán át folytatva. 3

"A naltrexon/bupropion egyszeri dózisú farmakokinetikája a magasabb dózisban (16 mg/180 mg) - a jóváhagyott teljes felnőtt dózis - hasonlóan reagált a serdülőknél, mint a felnőtteké, támogatva a felnőtt dózis további klinikai fejlődését [tizenéveseknél], "Dr. Kelly elmondta az EndocrineWeb-nek.

A mellékhatások profiljának kedvező felülvizsgálata bizonyított

A gyógyszereknek vagy az aktív metabolitoknak való kitettség alacsonyabb volt, vagy hasonló ahhoz, mint amelyet az egyes gyógyszerek farmakokinetikáját vizsgáló felnőtt vizsgálatokban tapasztaltak - mondta. Csak két résztvevő számolt be nemkívánatos eseményekről (AE), összesen 10 eseményről számoltak be. 3

Az egyik serdülő a 10 panaszból kettőt jelentett, a nyolc fennmaradó nemkívánatos eseményről pedig a második tinédzser számolt be. A jelentett nemkívánatos események közül egyik sem volt súlyos: szívdobogás, szemirritáció, hasmenés, émelygés, pyrexia, izomgörcsök, myalgia, torokszorítás és viszketés. 3

"Mivel olyan kevés AE volt, és nem volt különbség a gyakoriságban a rokon és a nem kapcsolódó között, az összes AE felsorolásra került" - mondta Dr. Kelly. "A szemirritációt, a pirexiát és a szívdobogást azonban nem tartották összefüggésben a vizsgált gyógyszerrel."

Egyik serdülő sem számolt be pszichiátriai eseményekről az elhízás kezelésének során - mondta Dr. Kelly. Ezt azért fontos kiemelni, mert a gyógyszerkombináció dobozos figyelmeztetést tartalmaz az öngyilkosságra vonatkozóan, mivel bupropiont tartalmaz; 4 azonban tanulmányunkban megnyugtató volt látni, hogy nem jelentettek pszichés AE-t. "

Ez azonban egy dózisú vizsgálat volt, ezért tovább kell tanulmányozni a 3. fázisú vizsgálatban - mondta Dr. Kelly. Ez a tervezés szakaszában van, de a kezdő dátum még nem ismert.

Az armamentárium kibővítése sürgős szükség esetén

A kutatók megjegyezték, hogy a közvetlen elhízás miatti aggodalmak mellett nagyobb a súlyával összefüggő állapotok kockázata, a 2-es típusú cukorbetegségtől és a magas vérnyomástól kezdve a diszlipidémiáig, az alkoholmentes zsírmáj betegségig és az alvási apnoéig. 5.

A felnőttekkel végzett 3. fázisú vizsgálatokban az emberek 6-8 több mint 53% -a vesztette testtömegének legalább 5% -át, míg a placebót kapók kb. 21% -a.

Úgy gondolják, hogy a naltrexon és a bupropion kombinációja hat a hipotalamusz éhségrendszerére, Dr. Kelly szerint a bupropion kifejezetten növeli a proopiomelanocortin neuronok tüzelési sebességét in vitro, elnyomva az étvágyat. A naltrexon blokkolja a B-endorfin negatív visszacsatolási hurkot a POMC neuronokon, ami fokozza az étvágycsökkentő hatást.

A Contrave-t az FDA 2014-ben jóváhagyta a felnőttek testsúlyának kezelésére. 4 A csökkentett kalóriatartalmú étrend és a megnövekedett fizikai aktivitás kiegészítő terápiája a krónikus súlykezelés érdekében olyan felnőtteknél, akiknek a kezdeti BMI-értéke 30 vagy 27 vagy annál magasabb, és súlyával összefüggő társbetegség, például cukorbetegség vagy diszlipidémia. 4

A figyelmeztetések között szerepel, hogy minden olyan beteget, akit bármilyen indikáció esetén antidepresszánsokkal kezeltek, ellenőrizni és megfigyelni kell, különösen az első néhány hónapban vagy az adag megváltoztatása után, az öngyilkossági gondolatok lehetősége szempontjából.

A kutatók nem vizsgálták a bupropion tinédzser depresszióra gyakorolt hatását, de az EndocrineWeb kérdésre válaszolva a tinédzserek fokozott depressziós előfordulásáról vetettek fel, különösen az elhízottak körében - mondta Dr. Kelly. "Ez a gyógyszerkombináció potenciálisan segíthet ebben."

"Azonban önmagában a bupropion fogyás hatékonysága nagyon szerény" - mondta. És mivel a gyermekpopulációban korlátozott adatok állnak rendelkezésre az elhízás és a depresszió kezelésével kapcsolatban, azt mondta, "ez még biztosan nem lenne ajánlás, de ésszerű megközelítés lehet".

A terápiák kibővítése a tizenévesek elhízásának jobb kezelése érdekében

"Ez a kinetikai munka igazolja, hogy biztosak lehetünk abban, hogy azok a gyerekek, akiknek elhízás miatt bupropiont és naltrexont írunk fel, valószínűleg ugyanazt az adagválaszot kapják, mint a hasonló mellékhatásokkal rendelkező felnőttek" - mondta Angela Fitch, MD, FACP, FOMA, munkatársa a Massachusettsi Általános Kórház Súlyközpontjának igazgatója és a Harvard Orvosi Iskola orvostudományi adjunktusa. Áttekintette az EndocrineWeb eredményeit, és nem vett részt a vizsgálatban.

Létesítményében ezeket a gyógyszereket nem fel lehet használni a serdülők elhízás kezelésében - mondta. "Mint minden gyógyszer esetében, mindig mérlegelnünk kell a kockázatokat és az előnyöket, így ez a fajta vizsgálat igazolja, hogy a kockázat kezelhető, és serdülőben történő alkalmazás jó hasznot hozhat" - mondta Dr. Fitch az EndocrineWebnek.

Ő is elismeri azt a jelentős kihívást, amellyel szembe kell néznie minden olyan orvosnak, aki elhízott gyermekeket kezel. "További vizsgálatokra van szükségünk gyermekeknél, ezek és az összes elhízás elleni gyógyszerrel, hogy hatékonyabban és korábban kezelhessük az elhízás betegségét" - mondta.

A tét növelése esetén az elhízott serdülőknél nagyobb az asztma, az alvási apnoe, a csont- és ízületi problémák, a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek és a stroke kockázata, és a lista folytatódik. Ezenkívül a gyermekkori elhízás a társadalmi elszigeteltség, az alacsonyabb önértékelés és a depresszió kockázatát is magában hordozza. 9.

"Jelenleg a bariatrikus műtét az egyetlen hatékony kezelési mód a súlyos gyermekkori elhízás esetén. Hatékony, nem műtéti lehetőségek megléte nagyon előnyös lenne, különösen mivel a súlyos gyermekkori elhízás előfordulása növekszik, és egyre fiatalabb gyermekeknél." Annál is inkább, mert tudjuk, hogy a gyermekkori elhízás előrejelzi a felnőttek elhízását; Dr. Fitch elmondta: "Az elhízás hatékonyabb és korábbi kezelése rendkívül fontos."

Pénzügyi adatok: Dr. Kelly fizetetlen tanácsadóként szolgált a gyógyszer korábbi gyártója, Orexigen részéről. A kutatás további társszerzői a Nalpropion Pharmaceuticals, korábban Orexigen Therapeutics alkalmazottai. A tanulmányt a Nalpropion finanszírozta. Dr. Fitch-nek nincsenek jelentendő konfliktusai.