Az orrpolipok mély áttekintése betekintést nyújt az allergiás betegségekbe

Az orrpolipok - puha, szőlőszerű kinövések, amelyek megjelenhetnek az orrjáratokban és az orrmelléküregekben - krónikusak és kérlelhetetlenek lehetnek. Bár nem rákosak, ezek a kinövések elég nagyok lehetnek az orr és az orrmelléküreg elzáródásához, ami kényelmetlenséghez, légzési problémákhoz és fertőzésekhez vezethet. Az orrpolipok műtéti úton eltávolíthatók, de visszanőhetnek, néha napok alatt. Bár a legtöbb beteg örül, ha megszabadul a polipjaitól, a kutatók számára ez a szövet értékes: kritikus utalásokat tartalmazhat az intenzív, allergiás gyulladásokról. A Brigham és a Női Kórház nyomozói a Broad Institute és az MIT munkatársaival együtt a legfejlettebb szekvenálási technológiát alkalmazták az orrpolipok bepillantására, új betekintést nyertek nemcsak ebbe az állapotba, hanem a gyulladás súlyos formájába is, amely vezethet egyéb rendellenességek, például asztma, allergiás nátha és allergiás ekcéma esetén. A csapat eredményeit augusztus 22-én teszik közzé a Nature-ben.

áttekintése

"Betegeink számára a krónikus, allergiás állapotok egyik leginkább frusztráló dolga az, hogy nincs gyógymódunk. A műtét enyhítheti az orrpolipban szenvedők kényelmetlenségét, de sok esetben a hatás csak átmeneti" - mondta Nora társszerző. Barrett, orvos, a BWH reumatológiai, immunológiai és allergiás osztályának orvosa. "Csoportom célja megérteni, hogy miért folytatódik a gyulladásos folyamat, miután elkezdődött, és feltárni ezen állapotok okát."

Barrett és munkatársai 12 orrpolipos vagy más orrmelléküreg-betegségben szenvedő betegnél vettek mintát, összesen 18 036 sejt gyűjtésére. Összehasonlították ezeket egészséges egyének orrkaparásaival. Barrett és csapattagja, Dan Dwyer, PhD, Alex K. Shalek PhD-vel, a Broad Institute, Ragon és MIT, valamint posztdoktori munkatársával, Jose Ordovas-Montanes PhD-vel, hogy masszívan párhuzamos, egysejtű RNS szekvenálást alkalmazzanak - olyan technika, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy meghatározzák az egyes kinyert sejtekben bekapcsolt géneket. Ahelyett, hogy csak egyfajta feltételezett sejtre összpontosítottak volna, ezt a megközelítést alkalmazták a betakarított mintákban található minden sejttípus megvizsgálására.

Amit találtak, meglepte őket. A kutatók egyik legszembetűnőbb eredménye az volt, hogy a polipmintákban teljesen átalakították az epitheliális progenitor sejteket, olyan ősszerű sejteket, amelyek a légutakat szegélyező sejteket eredményezik. És végleg megváltoztatták őket. Valójában, még akkor is, ha a szövetből eltávolítják és a laborban növesztik, a kapott sejtek jelentős genetikai különbségeket mutatnak.

"Megállapítottuk, hogy az ősszerű hámsejtek aberráns programot fejeznek ki" - mondta Barrett. "Drámai mértékben a gyulladás genetikai szinten megváltoztatta az alapvető szöveti architektúrát."

A Nature kiadvány a gyulladt szövet globális, sejttérképét kínálja az úgynevezett 2-es típusú gyulladásról - a gyulladás súlyos formájáról, amely szélhámos immunsejteket foglal magában, kiváltva az immunhatás lépcsőfokát. A térkép sok megváltozott útvonalra mutat, és Barrett és munkatársai ezen dolgoznak, hogy azonosítsák, melyik vezetheti a gyulladást, és melyik a gyulladásos folyamat következménye. A kutatócsoport egy olyan monoklonális antitestet is tesztelt, amely elősegítette a normális genetikai aktivitás helyreállítását - ami arra utal, hogy a jövőben lehetséges lehet olyan terápiák kifejlesztése, amelyek helyreállítják a gyulladás által megváltozott sejtek normális egyensúlyát.

A csapat azt is reméli, hogy az új információkat felhasználva kifejleszt egy genetikai aláírást, amely lehetővé tenné a klinikusok számára, hogy egy orrnyálkahártya-tampont vegyenek a tüdőbetegségek tesztelésére. Az új térkép használata a 2-es típusú gyulladás fő jellemzőinek feltérképezéséhez olyan eszközöket eredményezhet, amelyek szükségesek a betegség állapotának előrejelzéséhez és potenciálisan közvetlen célzott terápiához.