Mercazolil

A Mercazolil használja

LEÍRÁS

A Mercazolil® (Methimazole Tablets, USP) (1-metil-imidazol-2-tiol) fehér, kristályos anyag, amely vízben jól oldódik. Kémiailag különbözik a tiouracil-sorozat gyógyszereitől, elsősorban azért, mert 6-tagú 5-ös gyűrűje van.

Minden tabletta 5 vagy 10 mg (43,8 vagy 87,6 µmol) Mercazolilt tartalmaz, orálisan beadott pajzsmirigy-ellenes gyógyszer.

Minden tabletta tartalmaz laktóz-monohidrátot, magnézium-sztearátot, keményítőt (kukoricát), előzselatinizált keményítőt és talkumot.

A molekulatömeg 114,16, a molekulaképlet pedig C4H6N2S. A szerkezeti képlet a következő:

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

A merkazolil gátolja a pajzsmirigyhormonok szintézisét, és így hatékony a pajzsmirigy túlműködés kezelésében. A gyógyszer nem inaktiválja a pajzsmirigyben tárolt vagy a vérben keringő létező tiroxint és trijód-tironint, és nem befolyásolja a szájon át vagy injekcióban adott pajzsmirigyhormonok hatékonyságát.

A merkazolil könnyen felszívódik a gyomor-bél traktusban, metabolizálódik a májban és kiválasztódik a vizelettel.

JAVASLATOK ÉS HASZNÁLAT

A Mercazolil javallt:

Graves-kóros hyperthyreosisban vagy toxikus multinodularis golyvában szenvedő betegeknél, akik számára a műtét vagy a radioaktív jódterápia nem megfelelő kezelési lehetőség.
A pajzsmirigy-túlműködés tüneteinek enyhítése a pajzsmirigy-eltávolítás vagy a radioaktív jódterápia előkészítéseként.

ELLENJAVALLATOK

A Mercazolil ellenjavallt túlérzékenység jelenléte esetén a gyógyszerrel vagy a termék bármely más összetevőjével szemben.

FIGYELMEZTETÉSEK

A Mercazolil és a veleszületett rendellenességek első trimeszterében történő alkalmazása

A merkazolil áthalad a placenta membránján, és magzati károsodást okozhat, ha a terhesség első trimeszterében alkalmazzák. Ritkán előfordultak veleszületett rendellenességek, ideértve az aplasia cutis-t, a craniofacialis rendellenességeket, a gyomor-bél rendellenességeit (nyelőcső-atresia tracheoesophagealis fistulával vagy anélkül), omphalocele-t és az omphalomesentericus csatorna rendellenességeit olyan csecsemőknél, amelyek a terhesség első trimeszterében Mercazolilt kaptak. Ha a Mercazolilt terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése alatt, figyelmeztetni kell a beteget a magzatra gyakorolt lehetséges veszélyre.

A Mercazolil terhesség első trimeszterében történő alkalmazásához kapcsolódó veleszületett rendellenességek kockázata miatt indokolt lehet egyéb szerek alkalmazása terhes nőknél, akiknek pajzsmirigy-túlműködés kezelésére van szükségük. A Mercazolil alkalmazása esetén a lehető legalacsonyabb dózist kell adni az anyai betegség kezelésére.

Agranulocytosis

Az agranulocitózis potenciálisan életveszélyes mellékhatás a Mercazolil-terápiában. A betegeket arra kell utasítani, hogy haladéktalanul jelentsék orvosuknak az agranulocitózisra utaló tüneteket, például a lázat vagy a torokfájást. Leukopenia, thrombocytopenia és aplasticus anaemia (pancytopenia) is előfordulhat. A gyógyszer alkalmazását agranulocytosis, aplasztikus vérszegénység (pancytopenia), ANCA-pozitív vasculitis, hepatitis vagy exfoliatív dermatitis jelenlétében fel kell függeszteni, és ellenőrizni kell a beteg csontvelő-indexeit.

Májtoxicitás

Bár beszámoltak a Mercazolillal összefüggő hepatotoxicitásról, úgy tűnik, hogy a hepatotoxicitás kockázata kisebb a Mercazolil esetében, mint a propiltiouracil esetében, különösen a gyermekpopulációban. A májműködési zavarra utaló tüneteknek (anorexia, viszketés, a jobb felső negyed fájdalma stb.) A máj működésének (bilirubin, alkalikus foszfatáz) és a hepatocellur integritásának (ALT, AST) gyors értékelését kell végezni. A gyógyszeres kezelést haladéktalanul fel kell függeszteni, ha a máj rendellenessége klinikailag jelentős bizonyítékot mutat, beleértve a máj transzamináz-értékét, amely meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát.

Pajzsmirigy alulműködés

A Mercazolil hipotireózist okozhat, szükségessé téve a TSH és a szabad T4 szint rutinellenőrzését az adagolás beállításával az euthyroid állapot fenntartása érdekében. Mivel a gyógyszer könnyen átjut a placenta membránján, a Mercazolil terhes nőnek történő beadása esetén magzati golyvát és kretinizmust okozhat. Ezért fontos, hogy a terhesség alatt elegendő, de nem túlzott adagot adjanak be.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Tábornok

A Mercazolil-t kapó betegeket szoros megfigyelés alatt kell tartani, és figyelmeztetni kell őket, hogy haladéktalanul jelentsék a betegség, különösen a torokfájás, a bőr kitörései, a láz, a fejfájás vagy az általános rossz közérzet tüneteit. Ilyen esetekben fehérvérsejt- és differenciálszámot kell kapni annak megállapítására, hogy kialakult-e az agranulocitózis. Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akik további, agranulocitózist okozó gyógyszereket kapnak.

Információ a betegek számára

A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy ha teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni pajzsmirigy-ellenes gyógyszer szedése alatt, haladéktalanul forduljanak orvosukhoz terápiájukról.

Laboratóriumi tesztek

Mivel a Mercazolil hipoprotrombinémiát és vérzést okozhat, a protrombin időtartamát ellenőrizni kell a gyógyszeres kezelés során, különösen a műtéti beavatkozások előtt. A terápia ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését. Miután a hyperthyreosis klinikai bizonyítékai megszűntek, a szérum TSH emelkedésének megállapítása azt jelzi, hogy alacsonyabb fenntartó dózist kell alkalmazni.

Gyógyszerkölcsönhatások

Antikoagulánsok

A K-vitamin aktivitásának Mercazolil általi potenciális gátlása miatt az orális antikoagulánsok (pl. Warfarin) aktivitása fokozódhat; Meg kell fontolni a PT/INR további monitorozását, különösen a műtéti beavatkozások előtt.

β-adrenerg blokkolók

A pajzsmirigy-túlműködés a béta-blokkolók megnövekedett clearance-ét okozhatja, magas extrakciós aránnyal. Szükség lehet a béta-adrenerg blokkolók dózisának csökkentésére, ha egy hyperthyreoid beteg euthyroid lesz.

Digitális glikozidok

A szérum digitalis szintje megemelkedhet, ha a stabil digitalis glikozid kezelést alkalmazó hyperthyroid betegek euthyroidokká válnak; a digitalis-glikozidok csökkentett adagjára lehet szükség.

Teofillin

A teofillin-clearance csökkenhet, ha a stabil teofillin-kezelés alatt álló hyperthyreoid betegek euthyroidokká válnak; csökkent teofillin adagra lehet szükség.

Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása

2 éves vizsgálatban patkányoknak 0,5, 3 és 18 mg/kg/nap dózisban Mercazolilt adtak. Ezek az adagok a humán fenntartó maximális fenntartó dózis 0,3, 2 és 12-szerese voltak. Pajzsmirigy hiperplázia, adenoma és carcinoma patkányokban alakult ki két nagyobb dózis mellett. Ezen megállapítások klinikai jelentősége nem világos.

Terhesség

D terhességi kategória

Lásd: FIGYELMEZTETÉSEK

Ha a Mercazolilt a terhesség első trimeszterében alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése alatt, figyelmeztetni kell a beteget a magzatra gyakorolt lehetséges veszélyre.

Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt Graves-betegségben szenvedő terhes nőknél fokozottan fennáll az anyai szívelégtelenség, a spontán abortusz, a koraszülés, a halvaszületés, valamint a magzati vagy újszülött hyperthyreosis mellékhatásainak kockázata.

Mivel a Mercazolil áthalad a placenta membránjain, és golyvát és kretinizmust válthat ki a fejlődő magzatban, a pajzsmirigy túlműködését szorosan ellenőrizni kell a terhes nőknél, és a kezelést úgy kell beállítani, hogy elegendő, de nem túlzott adagot adjon terhesség alatt. Sok terhes nőnél a pajzsmirigy működési zavarai csökkennek a terhesség előrehaladtával; következésképpen lehetséges az adag csökkentése. Bizonyos esetekben a pajzsmirigy-ellenes terápia néhány héttel vagy hónappal a szülés előtt megszakítható.

A Mercazolil alkalmazásával összefüggő veleszületett rendellenességek ritka előfordulása miatt helyénvaló lehet alternatív pajzsmirigy-ellenes gyógyszer alkalmazása terhes nőknél, akiknél a pajzsmirigy-pajzsmirigy kezelésére van szükség, különösen a terhesség első trimeszterében az organogenezis során.

Tekintettel a propiltiouracil anyai káros hatásaira, előnyösebb lehet a propiltiouracilról a Mercazolilra váltani a második és a harmadik trimeszterben.

Szoptató anyák

A merkazolil az anyatejben van. Számos tanulmány azonban nem talált hatást a Mercazolilt szedő anyák szoptató csecsemőinek klinikai állapotára. Egy 139 tirotoxikus szoptató anya és csecsemőjük hosszú távú vizsgálata nem mutatta ki a toxicitást olyan csecsemőknél, akiket a Mercazolil-kezelés alatt álló anyák ápoltak. Figyelje a pajzsmirigy működését gyakori (heti vagy kétheti) időközönként.

Gyermekgyógyászati felhasználás

A propiltiouracillal kezelt gyermekgyógyászati betegek súlyos májkárosodása utáni forgalomba hozatali jelentések miatt a Mercazolil az előnyben részesített választás, ha antitireoid gyógyszerre van szükség egy gyermekkorú beteg számára.

MELLÉKHATÁSOK

A fő mellékhatások (amelyek sokkal kisebb gyakorisággal fordulnak elő, mint a kisebb mellékhatások) a myelopoieses gátlása (agranulocytosis, granulocytopenia, thrombocytopenia és aplasticus anaemia), gyógyszerláz, lupus-szerű szindróma, inzulin autoimmun szindróma (ami hipoglikémiás következményekkel járhat) kóma), hepatitis (a sárgaság több hétig is fennállhat a gyógyszer abbahagyása után), periarteritis és hypoprothrombinemia. A vesegyulladás nagyon ritkán fordul elő.

Kisebb mellékhatások: bőrkiütés, csalánkiütés, hányinger, hányás, epigasztrikus distressz, ízületi fájdalom, paresztézia, ízvesztés, rendellenes hajhullás, myalgia, fejfájás, viszketés, álmosság, ideggyulladás, ödéma, vertigo, bőr pigmentáció, sárgaság, sialadenopathia, és lymphadenopathia.

Túladagolás

Jelek és tünetek

Tünetei lehetnek hányinger, hányás, epigasztrikus distressz, fejfájás, láz, ízületi fájdalom, viszketés és ödéma. Az aplasztikus vérszegénység vagy az agranulocytosis óráktól napokig nyilvánulhat meg. Ritkábban fordulnak elő hepatitis, nephroticus szindróma, exfoliatív dermatitis, neuropathiák és CNS stimuláció vagy depresszió. Nincs információ a gyógyszer átlagos halálos dózisáról vagy a Mercazolil koncentrációjáról biológiai folyadékokban, amelyek toxicitással és/vagy halállal járnak.

Kezelés

A túladagolás kezelésével kapcsolatos naprakész információk megszerzéséhez jó forrás a tanúsított Regionális Méregellenőrző Központ. A túladagolás kezelése során vegye figyelembe a többszörös túladagolás lehetőségét, a gyógyszerek közötti interakciókat és a szokatlan gyógyszer-kinetikát a betegben.

Túladagolás esetén megfelelő támogató kezelést kell kezdeni, a beteg egészségi állapotától függően.

ADAGOLÁS ÉS ADMINISZTRÁCIÓ

A Mercazolilt orálisan adják be. A teljes napi adagot általában három részre osztva adják meg, körülbelül 8 órás időközönként.

Felnőtt

A kezdeti napi adag enyhe hyperthyreosis esetén 15 mg, közepesen súlyos hyperthyreosis esetén 30–40 mg, súlyos hyperthyreosis esetén 60 mg, három adagra osztva, 8 órás időközönként. A fenntartó adag napi 5-15 mg.

Gyermekgyógyászati

Kezdetben a napi adag 0,4 mg/testtömeg-kg, 3 adagra osztva és 8 órás időközönként adva. A fenntartó adag körülbelül a kezdeti dózis fele.

HOGYAN KÍNÁLHATÓ

A Mercazolil tabletta a következő nyelveken kapható:

Az 5 mg-os tabletta kerek, fehér vagy csaknem fehér, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán "J94" jelzéssel ellátva.

Ezek az alábbiak szerint állnak rendelkezésre:

100-as palackok NDC 60793-104-01

A 10 mg-os tabletta kerek, fehér vagy csaknem fehér, egyik oldalán bemetszéssel, a másik oldalán "J95" jelzéssel ellátva.