Petíció a diétás gyógyszer (Sibutramine) (Meridia) betiltásáról

Ossza meg

Tommy Thompson, titkár
Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Osztály
200 Independence Avenue, SW
Washington, DC, 20201

petíció

Tisztelt Thompson titkár,

A Public Citizen, egy országos fogyasztói szervezet, amelynek tagsága meghaladja a 130 000 tagot, beadványt nyújt be az FDA-hoz a Federal Food, Drug and Cosmetic Act 21 U.S.C. 355. § e) pont 3. alpont és C.F.R. 10.30, az elfogadhatatlanul veszélyes Meridia diétás gyógyszer (sibutramine, Knoll Pharmaceuticals/Abbott) azonnali betiltása. Az FDA adatbázisa szerint az 1998 eleji bevezetése óta a szibutramint mostanra 29 haláleset kísérte, köztük 19 kardiovaszkuláris káros hatás következtében olyan embereknél, akik ezt a minimálisan hatékony gyógyszert használják. [1] Két hete Olaszországban két kardiovaszkuláris haláleset miatt felfüggesztették a használatát, és biztonságát jelenleg felülvizsgálják más európai országokban, ahol egyedül az Egyesült Királyságban és Franciaországban összesen 103 súlyos mellékhatásról számoltak be a kábítószer, köztük két haláleset Nagy-Britanniában. [2]

Az 1997-es jóváhagyása előtt az FDA tanácsadó bizottsága 5–4-re szavazta meg, hogy a szibutramin előnyei nem haladják meg a kockázatokat. Az FDA orvosa, aki felülvizsgálta a gyógyszert, azt írta, hogy „a szibutraminnak nem kielégítő a kockázat-haszon aránya, ezért ez a bíráló javasolja az eredeti beadvány jóváhagyásának megtagadását”. A tanácsadó bizottság és az FDA orvosának aggodalma azon a tényen alapult, hogy a szibutramin sok embernél jelentősen növeli a vérnyomást és a pulzusszámot. Amikor 1997 novemberében bejelentette, hogy súlyosan tévesen jóváhagyta a sibutramint, az FDA kijelentette, hogy az elhízott emberek átlagos fogyása egy éven át - a placebót kapók súlycsökkenésén túl - csak 6 1/2 font volt a csoportban 10 mg gyógyszer bevétele. [3]

Ez az ötödik petíció, amelyet 1996 óta nyújtunk be az FDA-nak egy gyógyszer betiltására. Az utolsó négy a Redux diétás gyógyszerre vonatkozott (1997 szeptemberében betiltották 1996. áprilisi petíciónk után), a Rezulin cukorbetegségre (2000 márciusában, egy évvel betiltották). és nyolc hónappal az 1998. júliusi petíciónk után), a Trovan antibiotikumot (az USA-ban szigorúan korlátozták és Európában 1999 júniusában betiltották korábbi júniusi petíciónkat követően) és a Lotronexet, az irritábilis bél szindróma elleni gyógyszert (2000 novemberében betiltották, három hónap 2000. augusztusi petíciónk után). Mind a másik négy gyógyszer esetében, csakúgy, mint a szibutraminnál, szintén egyértelmű bizonyíték volt a veszélyre az FDA jóváhagyása előtt.

Mint fent említettük, a szibutraminnak a fogyás elősegítésében való hatása csekély, és nem ismert, hogy ezt a gyógyszert, vagy bármilyen más diétás gyógyszert elegendő ideig lehet-e biztonságosan szedni a morbiditás és a mortalitás csökkentése érdekében. elhízottság. Az orvosok és gyógyszerészek számára írt, az orvostudományi és gyógyszerészeknek írt The Medical Letter on Drugs and Therapeutics című nagy tekintélyű, független amerikai gyógyszerforrás szerkesztői a sibutramine áttekintésében arra a következtetésre jutottak: „Az orvosi levél tanácsadói nem javasolják a gyógyszer alkalmazását.” [4] Újabban., a Prescrire International francia orvosi folyóirat arra a következtetésre jutott, hogy „a szibutraminnak… amfetamin-szerű mellékhatásai vannak”, és „a gyakorlatban a szibutraminnak jelenleg nincs helye az elhízás kezelésében”. [5]

KÉRDEZETT CSELEKVÉS

A szibutramin eltávolítása a piacról.

ALAPJEGYZÉK

A petíciónk a következő információkon alapul:

A jóváhagyást megelőző, placebóval kontrollált klinikai vizsgálatok a vérnyomás, a pulzusszám és az elektrokardiogram kóros növekedését mutatták.

397 súlyos mellékhatást jelentettek az FDA-nak, amióta a sibutramint először 1998 februárjában, 2001. szeptember végéig forgalomba hozták. Ebből a 397 súlyos mellékhatásból 152 beteget kórházba és 29 beteget haltak meg, köztük 19 kardiovaszkuláris halálos okot mint például a szívrohamok. 143 beteg is volt, akiknél szívritmuszavarról számoltak be.

Az FDA orvosa, aki koordinálta a szibutraminnal kapcsolatos új gyógyszer iránti kérelem felülvizsgálatát, 1996. május 10-én zárult le: „… a sibutraminnak nem kielégítő a kockázat/haszon aránya, ezért ez a felülvizsgáló javasolja az NDA 20-632 eredeti benyújtásának jóváhagyásának megtagadását.” [6]

Az FDA Endokrinológiai és Metabolikus Gyógyszerekkel Foglalkozó Tanácsadó Bizottsága 1996. szeptember 26-án 5–4-en megszavazta a sibutramine jóváhagyását 5–4 ellen, amikor azt kérdezték tőle, hogy „A szibutramin előnyei meghaladják-e a kockázatokat?” A tanácsadó bizottság 8 és 0 ellenében megszavazta, hogy a szibutramin nyomást gyakorló (magas vérnyomást növelő) hatása „klinikailag fontos” [7].

A vérnyomás-szűrés ezért nem akadályozhatja meg, hogy a sibutramin veszélyes vérnyomás-emelkedésének veszélye fennálljon a gyógyszer befogadásában.

Egy Knoll által az FDA-nak benyújtott tanulmányban a sibutramint szedő betegeknél háromszor nagyobb volt a klinikailag jelentős EKG (elektrokardiogram) változás tapasztalata, mint a placebót szedő betegeknél.

Az FDA orvosorvosának felülvizsgálata a szibutraminnal kapcsolatban

Az FDA sibutramine felülvizsgálatának koordinálásáért felelős tisztviselője egyértelműen aggasztotta a gyógyszer biztonságosságát, miszerint a sibutramine kockázatai meghaladják annak előnyeit, és hogy nem szabad jóváhagyni. Biztonsági aggályai elsősorban a sibutramine paradox hatására összpontosultak a vérnyomás jelentős emelésében, annak ellenére, hogy a gyógyszert szedő betegek fogytak.

Az alábbiak az FDA által a szibutraminnal végzett klinikai vizsgálatok áttekintéséből származnak:

A mai napig nyolc jelentett agyi érrendszeri balesetet [stroke]: ezek közül hét személy szibutramint, egy pedig placebót kapott.

… A biztonsági adatok azt jelzik, hogy számos súlyos nemkívánatos esemény esetén a szívritmuszavar, az agyi érrendszeri baleset, az akut intersticiális nephritis, a trombocitopénia és a vérzési rendellenességek valószínűsíthetően a gyógyszerrel összefüggő kockázatot jelentenek. Ezenkívül a biztonsági adatok rávilágítanak a vérnyomás paradox növekedésére a sibutraminnal kezelt betegek testsúlycsökkenése ellenére.

A Sibutramine legaggasztóbb biztonsági kérdése az elhízással kapcsolatos főbb társbetegségekre, különösen a vérnyomásra gyakorolt ​​hatására összpontosít. A BPI 852 és a nyílt kiterjesztésű 852X dózistartomány-vizsgálat zavaró eredménye a vérnyomás paradox emelkedése volt a súlycsökkenés ellenére. Noha a BPI 852 és 852X alanyok normotenzívek voltak a kiindulási értéken, elhízott egyéneknél a fogyás után a vérnyomás csökkenésére lehet számítani. [8]

Összefoglalójában, mielőtt javasolta a gyógyszer jóváhagyását, a tisztiorvos azt mondta:

… A sibutramin 10 és 15 mg-os adagjai megfelelnek az Útmutatóban meghatározott minimális súlycsökkentési kritériumoknak és a vizsgálat időtartamának, azonban a sibutramin nem javul, és egyes esetekben súlyosbítja az elhízással összefüggő súlyos társbetegségeket. [9]

A Knoll által az FDA-hoz benyújtott tanulmány eredményei szemléltetik a sibutramin biztonsági problémáit mind a pulzus, mind a vérnyomás emelkedése tekintetében. Ez a tanulmány BPI 852 néven ismert, és egy 24 hetes, kettős vak, placebo-kontrollos, dózistartományú vizsgálat volt 1047 elhízott betegen.

Az 1. táblázat összefoglalja azokat a szív- és érrendszeri eseményeket, amelyek gyakrabban fordultak elő a sibutraminnal kezelt betegeknél, a BPI 852 vizsgálatban szereplő placebo alanyokhoz képest. Ezek a mellékhatások azok közé tartoztak, amelyek leggyakrabban a sibutraminnal történő kezelés idő előtti befejezéséhez vezettek.