A Liposarcoma újdonságai?

Írta David Levine, 2015. június 18., csütörtök

kettering

Összegzés

Ebben a kérdés-válaszban Mark Dickson orvosi onkológus arról beszél, hogy a Memos Sloan Ketteringen hogyan kezelik a liposzarkómában szenvedőket, mi újdonság a diagnózisban és a kezelésben, valamint azokat a kutatásokat, amelyeket a kollégáival folytat a betegek kezelési lehetőségeinek javítása érdekében.

Fénypontok

  • A liposarcoma a zsírszövet ritka rákja.
  • Az MSK orvosainak sok tapasztalata van annak diagnosztizálásában és kezelésében.
  • Számos klinikai vizsgálatot végeznek az új kezelésekről.
  • A genomikai tesztek lehetővé teszik a személyre szabott kezelést.

A liposarcomák olyan daganatok, amelyek a test zsírszövetében keletkeznek. Ezek viszonylag ritkák, évente csak körülbelül 2000 embert érintenek az Egyesült Államokban. De ez nem szokatlan betegség a Memorial Sloan Ketteringnél: Orvosaink és kutatóink erre és további mintegy 50 más típusú lágyrész-szarkómára szakosodtak.

Mark Dickson orvosi onkológus, szakterülete a liposzarkóma, valamint a lágyrész és csont egyéb szarkómái, valamint a Kaposi-szarkóma. Egy nemrégiben készült interjúban Dr. Dickson megvitatta a liposarcoma kezelésének kihívásait és azokat a kutatásokat, amelyeket a betegséggel élő emberek életének javítása érdekében végez, hatékonyabb és kevésbé mérgező kezelések megtalálásával.

Hogyan lehet kimutatni és diagnosztizálni a liposarcomákat?

A tünetek a daganat helyétől függően változnak. A hasi daganattal rendelkező betegek esetében gyakori tünet a súlygyarapodás. A beteg 10-20 fontot tehet fel, mert egyes daganatok nagyon nagyok lehetnek [30-50 centiméter átmérőjűek]. Azok a betegek, akiknek a combján vagy a karján daganatok vannak, általában azonnal észreveszik őket. De előfordulhat, hogy a hasi daganatot nem diagnosztizálják olyan gyorsan, mivel az emberek gyakran gondolják, hogy a hasuk nagyobb lett a normális súlygyarapodás miatt.

Az orvosok képalkotó teszteket használnak, jellemzően MRI-ket, hogy meghatározzák a betegség terjedésének mértékét, és segítsék a daganat stádiumának felmérését. A következő lépés egy biopszia. Mivel a szarkómák ritkák, fontos, hogy a szarkómákkal nagy tapasztalattal rendelkező sebész vagy radiológus végezzen biopsziát.

Miért olyan nehéz kezelni a liposarcomákat?

A szarkómák ritkák, a liposzarkómák pedig még ritkábbak. Az átlagos onkológus egy szarkómát láthat egy év alatt. Ezért van az a legjobb, ha a betegek olyan központba érkeznek, mint az MSK, ahol a szarkómák rutinszerűek, és nem kivételesek.

Négyféle liposzarkóma létezik. A leggyakoribb az jól differenciált liposarcoma, alacsony fokú daganatok, amelyek sejtjei normális zsírsejteknek tűnnek és lassan növekednek. Myxoid/kerek sejtes liposzarkómák közepesen magas fokú daganatok, a kerek sejt magas fokú forma . Pleomorf liposzarkóma a legritkább, de néha nagyon agresszív betegségtípus. És a dedifferenciált liposarcoma olyan magas fokú daganat, amely akkor fordul elő, amikor egy alacsonyabb fokú daganat megváltozik, és új, magas fokú sejteket hoz létre.

A jól differenciált liposzarkómában szenvedő betegek évtizedekig képesek túlélni, de a visszatérés problémát jelent. Az egyszerű, jól differenciált daganatok műtéttel eltávolíthatók, és a prognózis gyakran jó, de a visszatérő daganatok nagyobb kihívást jelentenek, mert a rák átterjedhet a test más részeire, és a műtét nem biztos, hogy erre lehetőség van. A sugárzást mérsékelten kell alkalmazni a mellékhatások elkerülése érdekében, és a kemoterápia sok liposarcoma esetében nem működik jól.

A magas fokú liposzarkómában szenvedő betegek ötéves túlélési aránya kevesebb, mint 50 százalék. Ezért keresünk jobb kezeléseket.

Milyen nyomon követésre van szükség a betegeknek az aktív kezelés befejezése után?

Mivel a kiújulás hónapoktól évtizedekig előfordulhat a kezdeti diagnózis után, a liposarcoma miatt kezelt embereket életük végéig figyelemmel kell kísérni. A betegeknek az orvos által meghatározott ütemterv alapján nyomonkövetési tesztet kell végezniük - amely általában fizikai vizsgálatból és képalkotó vizsgálatokból áll az áttétek kimutatására.

A betegek a legjobb, ha olyan központba érkeznek, mint az MSK, ahol a szarkómák rutinszerűek.

Vannak-e klinikai vizsgálatok a liposarcoma gyógyszerekkel kapcsolatban?

Az MSK-n számos klinikai vizsgálatot végeznek, amelyek középpontjában a jól differenciált és dedifferenciált liposzarcomák állnak.

Olyan gyógyszereket tesztelünk, amelyek kikapcsolnak bizonyos géneket, amelyek túlzottan expresszálódnak a liposarcomákban, beleértve a CDK4 és MDM2 géneket is. Ideális esetben olyan hatékony gyógyszert találunk, mint az imatinib (Gleevec ™), amelyet úgy fejlesztettek ki, hogy megcélozza azokat a rákos sejteket, amelyek krónikus mielogén leukémiát okoznak, és blokkolják a rákot okozó abnormális fehérje termelését. A Gleevec egyes gyomor-bél stromalis daganatok ellen is nagyon hatékony.

Különösen ígéretes eredményeket látunk a CDK4-t célzó PD0332991 gyógyszerrel (palbociclib). A mai napig 90 beteg vett részt egy II. Fázisú vizsgálatban, amely a gyógyszer hatékonyságát vizsgálja. 2013-ban egy előzetes tanulmányt tettünk közzé a Journal of Clinical Oncology folyóiratban, amely megállapította, hogy a 12 beteg számára a PD0332991-et kapó 30 beteg 70 százaléka ebben az időszakban nem haladt előre. Ez a vártnál magasabb százalék volt. Ezenkívül néhány betegnek jelentősen csökkent a daganata.

Az MDM2 túlzott expresszióját gátolni képes gyógyszerek vizsgálata még folyamatban van. I. fázisú kísérleteket végezünk azzal a céllal, hogy meggyőződjünk arról, hogy egy gyógyszer biztonságos-e - és remélhetőleg némi hatékonyságot mutat. Az egyik vizsgálat a SAR405838 nevű rákellenes gyógyszerre vonatkozik. A tanulmány célja megtalálni a legmagasabb SAR405838 dózist, amely biztonságosan adható liposarkómás és más előrehaladott daganatos betegeknél, amelyek vagy a szokásos terápia ellenére is tovább növekedtek, vagy amelyekre nincsenek standard kezelések.

Milyen más, a liposzarkómára irányuló kutatási erőfeszítések történnek az MSK-nál?

A szarkómák kezelésének kihívásai között szerepel, hogy ezek nem egy betegség, hanem különböző altípusaik vannak, ezért a különböző emberek daganatai között nagyon sok a változatosság. Összehasonlításképpen: a melanómában a BRAF génben talál egy általános típusú mutációt, amely a betegek megközelítőleg 60% -ában megcélozható gyógyszerrel. Ezeket a magas százalékokat nem fogjuk megtalálni a szarkómákban. Azonban még egy klinikailag releváns mutáció megtalálása is kevesebb betegnél hasznos. Úgy gondolom, hogy a genomikai kutatások kulcsfontosságúak lesznek a liposzarkómás betegek segítésében.

MSK-IMPACT ™ néven ismert tesztet használunk, egy célzott tumor-szekvenálási tesztet, amely képes kimutatni a génmutációkat és más kritikus genetikai rendellenességeket mind ritka, mind gyakori rákos megbetegedésekben. A cél olyan aberrációk megtalálása, amelyek a daganatos betegségeket kiszolgáltatottá teszik bizonyos gyógyszerekkel szemben, és az egyes betegeket olyan rendelkezésre álló terápiákkal vagy klinikai vizsgálatokkal kell összehangolni, amelyek a legjobban segítik őket. A mai napig körülbelül 300 lágyrész szarkómán végeztünk szekvenálást.