A polipprevenciós próba - Folytatódó utótanulmány: Az alacsony zsírtartalmú, magas rosttartalmú, sok gyümölcsű és zöldséges étrendnek nincs hatása az adenoma megismétlődésére nyolc évvel a randomizálás után.

Absztrakt

Eredmények

A PPT-t kitöltő 1905 résztvevő (958 beavatkozás, 947 kontroll) közül 1 192 (603 beavatkozás, 589 kontroll) vállalta, hogy részt vesz a PPT-CFS-ben, és 801 résztvevő (405 beavatkozás, 396 kontroll) megerősített kolonoszkópiás eljárást hajtott végre a PPT során. -CFS (1. táblázat). A fő PPT során az 1. évi kolonoszkópia és a próbapont kolonoszkópia (T4) közötti átlagos időtartam 3,06 év volt mind az intervenciós, mind a kontroll csoportban, a T1 utáni kolonoszkópiás eljárások átlagos száma mindkét csoportban 1,31 volt. A PPT-CFS résztvevőinek valamivel több kolonoszkópiás eljárása volt a fő vizsgálat során, a táblázat megtekintése:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

A kolonoszkópiás adatok összehasonlítása a PPT és a PPT-CFS valamennyi résztvevőjénél beavatkozás és kontrollcsoport státus szerint

A 2. táblázat összehasonlítja a PPT és más adenoma vizsgálatokban korábban az adenoma megismétlődésével társult 44 demográfiai, életmódbeli, étrendi és klinikai jellemzőt a PPT-CFS során kolonoszkópiát végző 801 résztvevőnél, összehasonlítva az 1104 PPT résztvevővel, akik vagy nem vettek részt a PPT-CFS (n = 713), vagy a PPT-CFS alatt nem volt kolonoszkópia (n = 391). A PPT-CFS 801 résztvevője, akik colorectalis endoszkópiás eljáráson estek át a nyomon követés során, szemben 1104-rel, akik nem vettek részt vagy nem voltak eljárásban, nagyobb valószínűséggel kevesebbet dohányoztak, fiatalabbak, képzettebbek, házasabbak és fizikailag aktív. Nagyobb valószínűséggel a családban előfordult vastagbélrák, kevesebb multiplex adenoma volt a kiinduláskor, és T1 kolonoszkópiás eljárásuk volt a fő vizsgálat során. Ezek a PPT-CFS résztvevők több alkoholt is fogyasztottak, kevesebb szárazbabot fogyasztottak a kiindulási értéknél, és a vizsgálat során nagyobb zsírcsökkenést mutattak. Általánosságban elmondható, hogy a 801 PPT-CFS résztvevő, aki utólagos endoszkópos eljárást jelentett, általában „egészségesebb” életmódot folytatott, valamint családtörténete potenciálisan több nyomon követési kolonoszkópiához vezetett.

A résztvevők demográfiai, életmódbeli és étrendi jellemzői a fő PPT-ben a PPT-CFS vizsgálatban szereplőekkel összehasonlítva

Összehasonlítottuk az intervenciós (n = 405) és a kontroll (n = 396) csoport résztvevőit a PPT-CFS-ben ugyanazon 44 változó esetében, amely a 2. táblázatban látható. Az intervenciós csoport CFS-PPT résztvevői csak hat változóban különböztek a kontrolltól, és ezek közül négy az étrend posztandromandizációs változására vonatkozott (3. táblázat). A PPT-CFS-ben részt vevő intervenciós csoport résztvevőinek kevésbé volt előrehaladott adenoma a fő vizsgálat végén (T4; P = 0,04), és nagyobb valószínűséggel nőtt a fizikai aktivitás a kiinduláskor (T0; P = 0,04) . A várakozásoknak megfelelően az intervenciós csoport résztvevői nagyobb változásokat hajtottak végre a vizsgálat három étrendi céljában: zsír, rost, gyümölcs és zöldség a fő vizsgálat négy éve alatt, mint a kontroll csoport, és kevesebb zsírt, valamint több gyümölcsöt és zöldséget fogyasztottak. a PPT végén.

A PPT-CFS vizsgálat résztvevői: a beavatkozási és a kontrollcsoport között jelentősen eltérő jellemzők

A fő PPT során összegyűjtöttük az FFQ étrendi méréseket a kiinduláskor, valamint a PPT minden egyes évében. A PPT-CFS alcsoportban két kísérleti utáni FFQ-t vettek 7,5 és 10,5 évvel a randomizálás után. Az 1. ábra a mind a PPT étrendi célok étrendi adatainak diagramját mutatja: a zsírból származó energia százalékos aránya (A), gramm élelmi rost/1000 kcal (B), valamint gyümölcs- és zöldségadagok/1000 kcal/nap (C) . Ezen étrendi mérések átlagát és 95% -os CI-jét ábrázoljuk az intervenciós és a kontrollcsoportok szerint. Bár az intervenciós csoport a fő vizsgálat során jelentősen megváltoztatta étrendi céljaikat, a PPT-CFS során az egyes táplálkozási célok tendenciája jelentősen megfordult, a zsír növekedése, valamint a rost és a gyümölcs és zöldség csökkenése az intervenciós csoportban a ellenőrző csoport.

Zsír (A), rost (B), valamint gyümölcs- és zöldségfélék (C) bevitel (pontok, átlag; oszlopok, 95% -os CI) a PPT és a PPT-CFS során az intervenciós és kontrollcsoportokban.

Az étrendi változás trendjének modellezésére véletlenszerű hatásmodellt terveztek (a megfogalmazást lásd a 4. táblázatban), és az elfogási kifejezést véletlenszerűnek vélték, hogy figyelembe vegyék az egyénen belüli étrendi értékek összefüggését. A beavatkozási és kontrollcsoportok nem különböztek meg az egyes diétás céloktól a kiinduláskor (T0), de az aktív beavatkozás 4 éve alatt az egyes célok változásában szignifikáns különbségek voltak (4. táblázat). Jelentős különbségek voltak az egyes célok átlagos változásában a PPT-CFS során. Annak ellenére, hogy az intervenciós csoport résztvevői a PPT-CFS során növelték a zsírbevitelüket, és csökkentették a rost-, valamint a gyümölcs- és zöldségfogyasztást, az aktív táplálkozási tanácsadás megszűnésekor nem tértek vissza az előzetes beosztási alap étrendjükhöz (P

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

Lineáris vegyes modellel becsülve a PPT és a PPT-CFS beavatkozási és kontrollcsoportokban a kiindulási, a zsír-, rost-, valamint a gyümölcs- és zöldségfogyasztás változásának és változásának sebességének különbségei

Az 5. táblázatban összehasonlítjuk az adenoma megismétlődését az intervenciós és a kontroll csoportokban, miután több imputációval korrigáltuk a PPT-CFS-ben hiányzó résztvevőket. Az intervenciós csoport bármely visszatérő adenoma RR-je a kontroll csoporthoz viszonyítva 0,98 (0,88-1,09) volt. Nem volt szignifikáns különbség az RR-ben sem a többszörös adenoma (0,92; 0,77-1,10), sem az előrehaladott adenoma kiújulásakor az intervenciós csoportban a kontroll csoporthoz képest (1,06; 0,81-1,39). Megvizsgáltuk továbbá a „magas kockázatú” résztvevőket, akiknek fejlett adenoma vagy három vagy több adenoma van (a közelmúltbeli kolonoszkópiás irányelvek azt sugallják, hogy ennek a magasabb kockázatú csoportnak gyakoribb szűrést kell kapnia; ref. 28). A beavatkozásban a magas kockázatú adenomák RR-je a kontroll csoporthoz képest 0,85 (0,67-1,06) volt. Nem találtunk szignifikáns különbséget az adenoma kiújulásában résztvevő beavatkozási és kontroll résztvevők között a vastagbélben való elhelyezkedésük alapján. Logisztikai regressziós modellek, amelyeket az RR összehasonlítására használtak az adenoma megismétlődéséhez, az előrehaladott adenomákhoz és a többszörös adenomákhoz a 405 beavatkozás résztvevőjénél, a 396 kontrollnál hasonlóan null eredményt mutattak (az adatokat nem mutatják).

Az adenoma kiújulásának RR és 95% -os CI-becslése intervenciós státus szerint a PPT-CFS-ben az imputációval történt hiányzó válaszok korrekciója után

Többszörös imputációt is alkalmaztunk az adenomák kumulatív megismétlődésének vizsgálatához az alapvonaltól a CFS végéig. Amint a 6. táblázat mutatja, az intervenciós kontrollcsoport RR 1,04 (0,98-1,09) volt bármilyen adenoma kiújulás esetén, 0,97 (0,89-1,05) többszörös adenoma kiújulás esetén, 0,97 (0,84-1,15) az előrehaladott adenoma kiújulás esetén és 0,91 (0,82 1,02) magas kockázatú adenomák esetén. Jelentős kovariánsokhoz igazított logisztikai regressziós modellek segítségével hasonló eredményeket találtunk (az adatokat nem mutatjuk be).

RR és 95% -os CI becslések az adenoma megismétlődéséről a PPT-CFS résztvevőknél az intervenciós státus szerint, akár a PPT-CFS-ben, akár a PPT-ben, az imputációs hiányzó válaszok korrekciója után

Vita

Megállapítottuk, hogy az alacsony zsírtartalmú, magas rosttartalmú, magas gyümölcsű és zöldséges étkezési terv megváltoztatása a PPT főpróba négy éve alatt nem befolyásolta az adenoma kiújulását (16). További 4 éves követés után a PPT alcsoportjában, a PPT-CFS-ben nem volt különbség az adenoma kiújulásának kockázatában az intervenciós csoport hozzárendelése alapján. Azokhoz, akik eredetileg a beavatkozási csoporthoz voltak rendelve, a kontroll csoportba tartozókhoz viszonyítva, az adenoma kiújulásának RR-je 0,98 (0,88-1,09) volt. A többszörös vagy előrehaladott adenoma kiújulásának kockázatában sem volt különbség. Továbbá nem találtunk különbséget a többszörös vagy előrehaladott adenoma megismétlődésében, amikor a PPT fő vizsgálat és a PPT-CFS utánkövetés végpontjait kombináltuk.

Ha az étkezési zsír, rost, gyümölcs és zöldség valóban modulálja a vastagbél karcinogenezisét, számos lehetséges magyarázat megfontolásra kerülhet annak megmagyarázására, hogy az intervenciós sémára randomizáltaknál miért nem változott megismétlődés a placebó/szokásos étrenddel összehasonlítva. Ezek a magyarázatok magukban foglalják (i) a nem megfelelő próbaidőszakot, (ii) az ilyen próba életének nem megfelelő időzítését, (iii) nem megfelelő végpontot vagy (iv) nem megfelelő beavatkozást (16, 29).

Nem megfelelő próbaidő

Nem megfelelő időzítés az életpályán egy ilyen tárgyaláshoz

A sikeres rákmegelőzéshez az életciklus sokkal korábbi szakaszában, például születéskor, korai fejlődéskor és pubertáskor szükség lehet étrend-módosításokra (2, 3, 32). A PPT-résztvevők átlagos életkora a kiinduláskor 61 év volt; ha a táplálkozási tényezők csak a korábbi életkorban befolyásolják a kritikus eseményeket, akkor a felnőttek későbbi étrendváltozása hatástalan lehet. Például egy holland kohort-tanulmányban gyenge inverz kapcsolatot találtak az élet korai szakaszában bekövetkezett energiakorlátozás és a későbbi vastagbélrák kockázat között a férfiak és a nők között (33). A többnyire nulla diétás adenoma beavatkozások mellett, amelyek általában 3 vagy 4 évig tartanak (13-15), még a nemrégiben befejezett, a 9 éves beavatkozással rendelkező női egészségügyi kezdeményezés tanulmánya sem talált alacsony zsírtartalmú étkezési terv hatását a vastagbélrákra (34).

Nem megfelelő végpont

Bár számos bizonyíték azt sugallja, hogy az adenomatózus polipok feltételezett előfutára a legtöbb vastagbélráknak (9, 21, 22, 35, 36); még az adenoma sem tökéletesen megbízható helyettesítő (12, 37). A PPT és más adenoma visszatérő vizsgálatok egyik hiányossága, hogy a visszatérő adenomák többsége kicsi (Elfogadva 2007. június 20.

2007. február 14-én érkezett.

A felülvizsgálat 2007. május 7-én érkezett meg.