A tengeri kökörcsin mérge ígéretet kínál az elhízás elleni küzdelemben

Az Országos Tudományos Akadémia folyóiratában, május 31-én online közzétett kutatás szerint egy eredetileg a tengeri kökörcsin (Stichodactyla helianthus) toxinjából származó szintetikus vegyület az elhízás és az inzulinrezisztencia kezelésére képes.

mérge

Az ShK-186 terápia által kiváltott változások ábrázolása az étrend által kiváltott elhízási modellben; az egereket elhízást kiváltó, magas zsírtartalmú és magas fruktóz-tartalmú táplálékkal etették BAT - barna zsírszövet vagy barna zsír; WAT - fehér zsírszövet. A felső képen a Stichodactyla helianthus tengeri szellőrózsa látható (Sanjeev Kumar Upadhyay et al/James St. John)

A tanulmány szerint az ShK-186 nevű vegyület szelektíven blokkolja a Kv1.3 káliumcsatornán keresztül gyulladást elősegítő fehérje aktivitását, és bemutatja az első bizonyítékot arra, hogy a gyógyszerjelölt elhízás elleni képességben is működhet.

A káliumcsatornák szabályozzák a sejtmembrán potenciálját és szabályozzák a különféle sejtes folyamatokat. Korábbi vizsgálatok olyan egerek alkalmazásával, amelyekből hiányzik a Kv1.3, egy káliumcsatorna gén, azt sugallják, hogy a Kv1.3 szabályozza a testtömeget és az alapanyagcsere sebességét.

Az új tanulmányban George Chandy, a Kaliforniai Egyetem Irvine professzora és munkatársai értékelték az ShK-186-ot, mert az magas szelektivitással rendelkezik a Kv1.3 célpontra nézve, kedvező farmakokinetikai profillal rendelkezik, és megfelel az iparági szabvány gyógyszer tulajdonságainak.

A zsíros, magas cukortartalmú étrendet fogyasztó, elhízott egereken végzett vizsgálatok során az ShK-186 terápia csökkentette a súlygyarapodást, a fehér zsírlerakódásokat, a zsírmájat, a vér koleszterinszintjét és a vércukorszintet azáltal, hogy aktiválta a kalóriaégető barna zsírt, elnyomta a fehérzsír gyulladását. és fokozza a máj működését.

A vegyület nem volt hatással a standard chow-étrendet fogyasztó egerekre, ami arra utal, hogy az elhízást okozó étrend váltja ki a Kv1.3 cél expresszióját.

"Ez egy új fordulat a tartós felfedező út során, amelyet a 30 év alatt tettek meg, és bemutatja a gyors fordítás útját azoknak az embereknek, akik metabolikus szindróma és autoimmun betegségek potenciálisan halálos következményei miatt szenvednek" - mondta Chandy professzor.

"Az ShK-186-ot elhízási modellben értékeltük, mivel nagy szelektivitással rendelkezik a Kv1.3 célpontra nézve, kedvező farmakokinetikai profillal rendelkezik, és megfelel az iparági szabvány gyógyszer tulajdonságainak."

Prof. Gary Desir, a Yale Egyetem professzora, aki nem vett részt a jelenlegi tanulmányban, kifejtette: „ezek az adatok elég izgalmasak és erősen alátámasztják azt az elképzelést, hogy a Kv1.3 csatorna gátlása rendkívül hatékony módszert kínál az elhízás és az ezzel összefüggő anyagcserezavarok kezelésére . ”

„Az ShK-186 alkalmazásával elért eredmények összhangban vannak azzal, amit elvárhatunk ennek a csatornának egy erős inhibitorától. Bár további vizsgálatokra van szükség, ennek a munkának a potenciális klinikai jelentősége óriási, mivel az emberek jelentős részét elhízás és az azzal összefüggő szövődmények sújtják, és az elhízás gyógyszerjelöltjeként egyetlen Kv1.3 inhibitor sem jutott el a klinikára, amíg Most."

Bibliográfiai adatok: Sanjeev Kumar Upadhyay et al. Szelektív Kv1.3 csatorna blokkoló az elhízás és az inzulinrezisztencia kezelésére. PNAS, online nyomtatás előtt jelent meg 2013. május 31-én; doi: 10.1073/pnas.1221206110