Metabolikusan egészséges elhízás (MHO) - új kutatási irányok a személyre szabott orvoslás számára a szív- és érrendszeri megelőzésben

Absztrakt

A felülvizsgálat célja

Az elhízás és a kapcsolódó kockázatok heterogenitásával kapcsolatos új megállapítások megvitatása.

Legfrissebb eredmények

Az elhízás globális szinten óriási jelentőségű közegészségügyi probléma. Az epidemiológiai eredmények és a klinikai vizsgálatok azonban azt mutatták, hogy az elhízás heterogén fenotípus, és hogy nem minden elhízott alanynak van ugyanolyan kockázata a szövődmények szempontjából. A jelenlegi kutatások megpróbálták leírni az úgynevezett metabolikusan egészséges elhízást (MHO), amelyet a metabolikus szindrómában szereplő kockázati tényezők hiánya határoz meg. Ezek az alanyok nem kerülik el a hosszú távú szövődményeket, de a halálozási kockázat nem nő. A közelmúltban azonban az MHO új meghatározását javasolták, amely a szomatikus betegség miatt évtizedek óta tartó kórházi ápolás hiánya a középső életben alapul. Az így definiált MHO-alanyokra jellemző, hogy „kövérek és fittek”, és alacsonyabb a hosszú távú szövődmények kockázata is.

Összegzés

Ha az MHO-t jobban meg lehetne érteni, ez hozzájárulhat az elhízásnak a személyre szabott orvosláson alapuló változatosabb klinikai megközelítéséhez.

Bevezetés

Még akkor is, ha az elhízás jól ismert kockázati tényező a morbiditás és a mortalitás számos vonatkozásában [1], valamint nagy gazdasági terhet jelent a társadalom számára [2], nem minden elhízott alanynak van ugyanolyan megnövekedett kockázata, így heterogenitást mutat. Valójában vannak olyan példák, amelyek arra utalnak, hogy az elhízás védő lehet, ha krónikus betegség már fennáll, például krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy pangásos szívelégtelenség (CHF), amikor a prognózis jobbnak tűnik túlsúlyos vagy elhízott személyeknél, mint soványabbaknál [3]. Ezt szívkachexiának nevezik CHF-ben szenvedő betegeknél, összefüggésben a krónikus gyulladás állapotával, amely hatással lehet a fogyásra és az ezzel járó rosszabb prognózisra [4]. Még azoknak az alanyoknak is jobb a prognózisa, akik életkoruk közepén krónikus betegségben nem szenvednek, ha a megfigyelés során kapott adatok alapján súlynövekedéssel vagy súlycsökkenéssel stabilak maradnak az életkor közepén [5].

Az ilyen krónikus betegségben nem szenvedő betegeknél a túlsúly/elhízás egészségre gyakorolt negatív hatása nem egyenletes, és a klinikai körülmények között, vagy a populációs vizsgálatok alapján számos példa található arra, hogy nem minden elhízott személynél alakul ki például magas vérnyomás vagy károsodott glükóz metabolizmus, amely egyébként várható lenne.

A metabolikusan egészséges elhízás (MHO) létezik-e vagy sem?

Egy másik vitatott téma az, hogy milyen referenciacsoportot kell használni az MHO alanyok összehasonlításához a kockázat becsléséhez és a klinikai jellemzőkhöz. Kell-e az általános, nem elhízott populációnak, vagy a metabolikusan egészséges, nem elhízott alanyoknak, valamint a metabolikusan egészséges fenotípusú normál testsúlyú egyéneknek egy kiválasztottabb alcsoportja? [12] Ez a kérdés még mindig nincs rendezve. Ha nagyon egészséges referenciacsoportot választunk, akkor a legtöbb más csoport fokozott kockázatot mutat, de ha az általános populációt használjuk referenciaként, az összehasonlítás jobban hasonlít a valós tapasztalatokra.

Bemutatják az MHO új definícióját

Ezen elméleti és fogalmi problémák leküzdésére a közelmúltban javaslatot tettünk egy új meghatározásra, amelyet az MHO alanyok osztályozásához használunk, két, a dél-svédországi Malmöben végzett népességalapú vizsgálat adatai alapján. A Malmö Preventive Project (MPP) első tanulmányában úgy határoztuk meg az MHO alanyokat, mint akik életük közepén több évtizede megúszják a kórházi kezelést, és nem alakulnak ki 2-es típusú cukorbetegség, vagyis nincs átmenet a cukorbetegségre [13]. Ez a nem kórházi, nem cukorbeteg MHO-alanyok előrehaladott elhízással (BMI > 35 kg/m 2) kórtörténetében különböző kockázati tényezők vagy felírt gyógyszerek szerepelhetnek, de az érv az, hogy ezek a tulajdonságok vagy kockázati tényezők nem jutottak el olyan ponthoz, amikor kórházi ellátásra volt szükség, vagyis a kórházi kezelés elkerülése. Így ez az MHO-csoport keresztmetszeti elemzésekben összehasonlítható volt más, hasonlóan elhízott, kórházi kórelőzményben szenvedő alanyokkal, valamint nem elhízott kontrollokkal. Az eredmények azt mutatták, hogy az MHO csoportot nem mozgásszegény viselkedés jellemezte, ezért inkább „kövér és fitt”, mint az elhízott csoport kórházi kórtörténetében [13].

A váratlan kockázatvédelem egyéb példái

Miért fontos többet megtudni a vártnál jobb prognózissal rendelkező MHO-alcsoportokról? Ennek nem csak az az oka, hogy bővítenünk kell a lakosság elhízásának heterogenitásával kapcsolatos ismereteket, vagy a személyre szabott orvosláson alapuló, változatosabb kezelési stratégiát kell kidolgoznunk az elhízottaknak való felajánlás céljából, hanem azért is, hogy feltárjuk, találnak-e speciális védő mechanizmusokat vagy nem. Ez egy olyan stratégia, amely végül új gyógyszercélokat hozhat, ha ilyen védő mechanizmusokat (ha vannak ilyenek) feltérképeznek, vagy ha a genetikai elemzések a káros gének funkcióvesztési (LoF) mutációit tárhatják fel, mint a PCSK-9 esetében. amelyek új gyógyszerfejlesztéshez vezetnek [16], de inkább az elhízáshoz és a kardiovaszkuláris kockázathoz kapcsolódnak. Ilyen „szélsőségek” modellek megtalálhatók a szív- és érrendszeri orvostudomány más területein is, például a nemrégiben leírt szupernormális érrendszeri öregedés (SUPERNOVA) fenotípusú alanyokban [17], vagy hosszú ideig tartó, de elmenekülő 1-es típusú cukorbetegségben a szív- és érrendszer, a vesék vagy a retinopathia okozta súlyos szövődmények [18, 19].

Ennek ellenére okunk van azt hinni, hogy az MHO alanyok nincsenek teljesen megvédve a szövődményektől. Elõbb vagy utóbb ilyen kardiovaszkuláris szövõdmények alakulnak ki az új definíciónk által meghatározott szomatikus MHO alanyoknál is (szomatikus betegség esetén nem kórházi kezelés) [13, 14 ••], de valószínûleg az ilyen szövõdmények rövidebb vagy hosszabb ideig késhetnek a életút. Ez előnyökkel járhat az egyén számára, de csökkentheti az egészségügyi rendszer terheit is.

Az MHO magyarázatának lehetséges mechanizmusai

A szív az elhízásban - megoldatlan kérdések

Még akkor is, ha az elhízás és szövődményeinek kezelése érdekében még fejlesztés alatt áll a gyógyszeres kezelés, a bariatrikus műtétek szerepe jobban megalapozott a hosszú távú előnyök szempontjából, a szív szerkezetének és működésének javítása érdekében is [28]. Az ilyen műtéti beavatkozások fontolóra vehetők az MHO alanyok számára is, hogy enyhítsék a mozgásszervi és ízületi fájdalom tüneteit, vagy javítsák az önbecsülést és csökkentsék a pszicho-szociális megbélyegzést.

A vártnál kisebb a magas vérnyomás kockázata - miért?

A magas vérnyomás területén vannak olyan példák is, akiknél a vártnál alacsonyabb a vérnyomásszint, például a svédországi Malmöbe tartó iraki bevándorlókban, összehasonlítva az őshonos kaukázusi svédekkel [29]. Még akkor is, ha a metabolikus szindróma egyéb jellemzői, mint például a megnövekedett derékbőség és a dyslipidaemia, kifejezettebbek voltak az irakiaknál, mint a svédeknél, a vérnyomás emelkedése nem volt relatív. Ennek oka lehet olyan védő tényezők, mint például a jobb veseműködés [30], amelyet az evolúciós szelekció alakít ki olyan személyeknél, akik nagyon forró éghajlatnak vannak kitéve, amikor a testfolyadékok megőrzése és az elektrolit-egyensúly fenntartása rendkívül fontos. Hasonló módon számoltak be arról, hogy a pima indiánoknál valamivel alacsonyabb az átlagos vérnyomás, mint a kaukázusiaknál, és alacsonyabb a szimpatikus idegaktiváció is [31], ami egy másik tényező, amely hatással lehet a vérnyomás szabályozására, de az elhízásra is, ha kevesebb energiát költenek. További vizsgálatokra van szükség a biológiai tényezők elkülönítéséhez azoktól a szociokulturális tényezőktől, amelyek alkalmazhatók a migrációs folyamat során, amikor életmódbeli változások történhetnek.

Jövőbeli kutatási irányok

Ha meghatározhatnánk az elhízás jóindulatúbb kategóriáját, ez hasonló módon előrelépést jelentene, hogy a cukorbetegség meghatározására vonatkozó új javaslat alapján a cukorbetegség enyhébb formáit kevésbé káros lefolyással lehetne meghatározni a szövődmények kockázatának megfelelően. [32 •].

Következtetések

Az elhízás új megértésének és reálisabb klinikai szemléletének megteremtése érdekében fontos a vita arról, hogy létezik-e vagy sem. Valószínűleg az elhízás fenotípusa heterogénebb, mint azt korábban gondolták, hasonlóan a cukorbetegség különböző altípusait érintő modern nézetekhez, amelyek különböző szövődmények kockázatával járnak [32 •]. Ha azonosítani lehet az MHO-val kapcsolatos védőmechanizmusokat, új kezelési célokat lehet meghatározni az új beavatkozásokhoz (gyógyszerek, étrend). Közvetlenebb kutatási célok közé tartozik az adipociták és az MHO-alanyok kardiovaszkuláris funkcióinak jellemzése, valamint a krónikus gyulladás, a májműködés és a GI mikrobiota szerepe ennek az állapotnak a megértése érdekében [6 ••]. Végül, még akkor is, ha azonosítani lehet az MHO-ban szenvedő embereket, nagy részük valószínűleg hosszú távon nem fog megúszni sem a szív- és érrendszeri szövődményeket, sem a cukorbetegséget, de ha a betegség kialakulását egy évtizeddel vagy annál tovább el lehet halasztani, ez nagy előnyökkel járhat. az egyén és az egészségügyi rendszer számára.

Hivatkozások

A közelmúltban megjelent, különös érdeklődésű dolgozatokat a következőkként emelték ki: • Fontosak •• Nagy jelentőségűek

Di Angelantonio E, Bhupathiraju Sh N, Wormser D, Gao P, Kaptoge S, Global BMIMC és mtsai. Testtömeg-index és minden okból bekövetkező halálozás: négy kontinensen végzett 239 prospektív vizsgálat egyéni-résztvevői adatok metaanalízise. Gerely. 2016; 388 (10046): 776–86.

Tremmel M, Gerdtham UG, Nilsson PM, Saha S. Az elhízás gazdasági terhe: szisztematikus szakirodalmi áttekintés. Int J Environ Res Közegészségügy. 2017; 14 (4).

Elagizi A, Kachur S, Lavie CJ, Carbone S, Pandey A, Ortega FB és mtsai. Áttekintés és frissítés az elhízásról és a kardiovaszkuláris betegségek elhízási paradoxonjáról. Prog Cardiovasc Dis. 2018; 61 (2): 142–50.

Saitoh M, Ishida J, Doehner W, von Haehling S, Anker MS, Coats AJS és mtsai. Szarkopénia, cachexia és izomteljesítmény szívelégtelenség esetén: 2016. évi frissítés. Int J Cardiol. 2017; 238: 5–11.

Nilsson PM, Nilsson JA, Hedblad B, Berglund G, Lindgarde F. Túlsúlyos vagy elhízott egészséges férfiak súlyvesztés utáni megnövekedett nem rákos halálozásának rejtélye. J Intern Med. 2002; 252 (1): 70–8.

•• Smith GI, Mittendorfer B, Klein S. Metabolikusan egészséges elhízás: tények és fantáziák. J Clin Invest. 2019; 129 (10): 3978–89 Ez egy nagyon átgondolt, frissített áttekintés egy kutatási menetrenddel, amely feltérképezi az MHO szempontjából potenciálisan fontos mechanizmusokat. Ezek a szerzők számos, az MHO-hoz kapcsolódó lehetséges mechanizmust írnak le, amelyeket tovább kell vizsgálni, például az adipociták, a gyulladás, a mikrobiota és az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) szerepét. Ha a mechanizmusokat jobban meg lehetne érteni, ez új gyógyszercélok kialakulásához vezethet az elhízott alanyok számára.

Kramer CK, Zinman B, Retnakaran R. Metabolikusan egészséges túlsúly és elhízás jóindulatú állapotok: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Ann Intern Med. 2013; 159 (11): 758–69.

• Eckel N, Meidtner K, Kalle-Uhlmann T, Stefan N, Schulze MB. Metabolikusan egészséges elhízás és kardiovaszkuláris események: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Eur J Prev Cardiol. 2016; 23 (9): 956–66 Mind a 28 tanulmány hozzájárult a metaanalízishez. Az MHO meghatározására szolgáló megközelítések egyike sem határozta meg egyértelműen az elhízott alcsoportot, amelynek nem volt nagyobb a kardiovaszkuláris események kockázata a normál testsúlyú egészséges résztvevőkhöz képest.

Eckel N, Li Y, Kuxhaus O, Stefan N, Hu FB, Schulze MB. Átmenet az egészséges anyagcserétől az egészségtelen fenotípusokig, valamint a szív- és érrendszeri betegségek kockázatával való összefüggés a BMI kategóriákban 90 257 nőnél (az ápolók egészségügyi tanulmánya): egy prospektív kohorsz vizsgálat 30 éves nyomon követése. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (9): 714–24.

•• Zheng R, Zhou D, Zhu Y. A szív- és érrendszeri megbetegedések hosszú távú prognózisa és minden okból bekövetkező halálozás metabolikusan egészséges elhízás esetén: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. J Epidemiol közösségi egészség. 2016; 70 (10): 1024–31 Ez egy alapos és érdekes szisztematikus áttekintés, amely 22 tanulmányon alapul, és bemutatja az MHO fenotípussal összefüggő megnövekedett hosszú távú kardiovaszkuláris kockázatot, de nem minden okból bekövetkező halálozást.

Tian S, Liu Y, Feng A, Lou K, Dong H. Metabolikusan egészséges elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek, a rák, valamint az összes ok és az okokra jellemző halálozás kockázata: a prospektív vizsgálatok szisztematikus felülvizsgálatának és metaanalízisének protokollja. BMJ Open. 2019; 9 (10): e032742.

Hinnouho GM, Czernichow S, Dugravot A, Batty GD, Kivimaki M, Singh-Manoux A. Metabolikusan egészséges elhízás és a halálozás kockázata: számít-e a metabolikus egészség meghatározása? Cukorbetegség ellátása. 2013; 36 (8): 2294–300.

Tremmel M, Lyssenko V, Zöller B, Engstrom G, Magnusson M, Melander O és mtsai. A metabolikusan egészséges elhízás (MHO) jellemzői és prognózisa - a Malmö prevenciós projekt. Obes Med. 2018; 11: 6–12.

•• Korduner J, Bachus E, Jujic A, Magnusson M, Nilsson miniszterelnök. Metabolikusan egészséges elhízás (MHO) a malmöi étrenddaganatos vizsgálatban - járványtan és kilátások. Obes Res Clin Pract 2019; 13 (6): 548–554. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2019.10.002Ebben az epidemiológiai vizsgálatban az MHO új definícióját mutatják be, amely a szomatikus betegség kórházi ápolásának elmaradásán alapszik az élet közepének több évtizede alatt, és amelynek prognózisa összehasonlítható az azonos populációból származó, nem elhízott alanyokkal a nyomon követés során.

Hedblad B, Nilsson P, Janzon L, Berglund G. Az inzulinrezisztencia és a carotis intima-media vastagsága és a szűkület kapcsolata nem cukorbetegeknél. A svédországi Malmöben végzett keresztmetszeti vizsgálat eredményei. Diabet Med. 2000; 17 (4): 299–307.

Klein-Szanto AJP, Bassi DE. Folytassa az újrahasznosítást: új megközelítések az LDL-C csökkentésére. Biochem Pharmacol. 2019; 164: 336–41.

Laurent S, Boutouyrie P, Cunha PG, Lacolley P, Nilsson miniszterelnök. Az érrendszeri öregedés szélsőséges fogalma. Magas vérnyomás. 2019; 74 (2): 218–28.

Bain SC, Gill GV, Dyer PH, Jones AF, Murphy M, Jones KE és mtsai. Az 50 évnél hosszabb ideig tartó 1-es típusú cukorbetegség jellemzői (Aranyévi kohorsz). Diabet Med. 2003; 20 (10): 808–11.

Adamsson Eryd S, Svensson AM, Franzén S, Eliasson B, Nilsson PM, Gudbjörnsdottir S. A jövőbeli mikrovaszkuláris és makrovaszkuláris betegségek kockázata nagyon hosszú ideig tartó 1-es típusú cukorbetegségben: országos vizsgálat 10 éves nyomon követéssel. Diabet Med. 2017; 34 (3): 411–8.

Byrne CD, Targher G. NAFLD: multisystem betegség. J Hepatol. 2015; 62 (1 Kiegészítés): S47–64.

Bao X, Borné Y, Johnson L, Muhammad IF, Persson M, Niu K és mtsai. A diabetes mellitus és a szív- és érrendszeri betegségek előfordulásának gyulladásos profiljainak összehasonlítása: a „közös talaj” hipotézisét feltáró prospektív tanulmány. Cardiovasc Diabetol. 2018; 17 (1): 87.

Ottosson F, Brunkwall L, Ericson U, Nilsson PM, Almgren P, Fernandez C és mtsai. Kapcsolat a BMI-vel kapcsolatos plazma metabolit profil és a bél mikrobiota között. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (4): 1491–501.

Ridker PM, Everett BM, Thuren T, MacFadyen JG, Chang WH, Ballantyne C és mtsai. Gyulladáscsökkentő terápia kanakinumabbal érelmeszesedéses betegség esetén. N Engl J Med. 2017; 377 (12): 1119–31.

James WP, Caterson ID, Coutinho W, Finer N, Van Gaal LF, Maggioni AP és mtsai. A sibutramin hatása a túlsúlyos és elhízott személyek kardiovaszkuláris kimenetelére. N Engl J Med. 2010; 363 (10): 905–17.

Marso SP, Bain SC, Consoli A, Eliaschewitz FG, Jódar E, Leiter LA és mtsai. Szemaglutid és kardiovaszkuláris eredmények 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834–44.

Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA és mtsai. Liraglutid és kardiovaszkuláris eredmények 2-es típusú cukorbetegségben. N Engl J Med. 2016; 375 (4): 311–22.

Mehta A, Marso SP, Neeland IJ. Liraglutid a súlykezeléshez: a bizonyítékok kritikus áttekintése. Obes Sci Pract. 2017; 3 (1): 3–14.

Aggarwal R, Harling L, Efthimiou E, Darzi A, Athanasiou T, Ashrafian H. A bariatrikus műtétek hatása a szív szerkezetére és működésére: a szívképalkotási eredmények szisztematikus áttekintése. Obes Surg. 2016; 26 (5): 1030–40.

Bennet L, Nilsson miniszterelnök. A születési ország módosítja a testtömeg és az A1c hemoglobin asszociációját az irodai vérnyomással a közel-keleti bevándorlók és az őshonos svédek körében. J Hypertens. 2014; 32 (12): 2362–70.

Nilsson C, Christensson A, Nilsson PM, Bennet L. A vesefunkció és annak összefüggése a vérnyomással a közel-keleti bevándorlók és az őshonos svédek körében. J Hypertens. 2017; 35 (12): 2493–500.

Weyer C, Pratley RE, Snitker S, Spraul M, Ravussin E, Tataranni PA. Etnikai különbségek az inzulinémiában és a szimpatikus hangnemben, mint kapcsolatok az elhízás és a vérnyomás között. Magas vérnyomás. 2000; 36 (4): 531–7.

• Ahlqvist E, Storm P, Käräjämäki A, Martinell M, Dorkhan M, Carlsson A és mtsai. A felnőttkori cukorbetegség új alcsoportjai és összefüggésük az eredményekkel: hat változó adatközpontú klaszterelemzése. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018; 6 (5): 361–9 Itt a cukorbetegség új definícióját javasolják öt altípus alapján, és a különböző kockázatokhoz kapcsolják, bemutatva ezzel a cukorbetegség heterogenitását és az elhízásra is alkalmazható kockázatot.

Benabdelkamel H, Masood A, Okla M, Al-Naami MY, Alfadda AA. A proteomika alapú megközelítés feltárja a vizeletfehérjék differenciális szabályozását az anyagcserében egészséges és egészségtelen elhízott betegek között. Int J Mol Sci. 2019; 20 (19).

Lee CD, Blair SN, Jackson AS. A kardiorespirációs alkalmasság, a testösszetétel, valamint a férfiak összes oka és a szív- és érrendszeri betegségek halálozása. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (3): 373–80.

Nishizawa T, Akaoka I, Nishida Y, Kawaguchi Y, Hayashi E. Néhány tényező az elhízással kapcsolatban a japán szumó birkózóban. Am J Clin Nutr. 1976; 29 (10): 1167–74.

Finanszírozás

Nyílt hozzáférésű finanszírozást nyújt a Lund Egyetem. Ezt a felülvizsgálatot anyagilag támogatta a Svéd Kutatási Tanács és a Scania Egyetemi Kórház alapjai által a PMN-nek nyújtott támogatás.

Szerzői információk

Hovatartozások

Klinikai Tudományok Osztály, Belgyógyászati Klinika, Skundei Egyetemi Kórház, Lundi Egyetem, Jan Waldenströms gata 15, 5. emelet, S-20502, Malmö, Svédország

Peter M. Nilsson, Johan Korduner és Martin Magnusson

Kardiológiai Osztály, Klinikai Kutatóközpont (CRC), Jan Waldenströms gata 35, S-20502, Malmö, Svédország

Wallenberg Molekuláris Orvosi Központ, Lund Egyetem, Malmö, Svédország

A PubMed Google Scholar alkalmazásban is kereshet erre a szerzőre

Levelezési cím

Etikai nyilatkozatok

Összeférhetetlenség

A szerzők kijelentik, hogy a kézirat szempontjából nincsenek érdekellentétek.

Emberi és állati jogok és tájékozott beleegyezés

Ez a cikk nem tartalmaz olyan tanulmányokat emberekkel vagy állatokkal, amelyeket egyik szerző sem végzett.

További információ

Kiadói megjegyzés

A Springer Nature semleges marad a közzétett térképeken és az intézményi kapcsolatokban szereplő joghatósági igények tekintetében.

Ez a cikk a következő témakör gyűjteménye Hipertónia és elhízás