Cikk Eszközök

DOI: 10.1200/JGO.18.00145 Journal of Global Oncology - online megjelent nyomtatás előtt, 2018. október 24.

Absztrakt

A vastagbélrák (CRC) előfordulása világszerte növekszik, és a legnagyobb növekedés az alacsony és közepes jövedelmű országokban, például Ukrajnában. Jobb ismeretekre van szükség a CRC epidemiológiájához Ukrajnában, hogy megértsük, hogyan lehet a legjobban csökkenteni a betegség terheit.

Ukrajna Nemzeti Rákregiszterét (NCRU) kérdezték le CRC incidencia, mortalitás, stádium és kezelés miatt Ukrajnában, és értékelték a regionális eltéréseket 1999 és 2015 között. A trendek elemzéséhez csatlakozási pont elemzést használtak.

A vastagbélrák előfordulása 100 000-re 10,6-ról 13,3-ra nőtt, ami 1,48-os átlagos éves százalékos változást (AAPC) eredményezett (95% CI, 1,3-ról 1,7-re; P 1 A CRC incidenciája és halálozási aránya világszerte nagyban változik, és számos tényezőtől függ, mint például az életmód, az étrend, a szűrési programok elérhetősége, az ellátáshoz való hozzáférés és az egy főre eső bruttó hazai termék. 2 Néhány ország, például az Egyesült Államok, Ausztrália és Japán képes volt csökkenteni az incidenciát és a mortalitást egyaránt. 2 Néhány európai országban az incidencia növekedése, de a mortalitás csökkenése tapasztalható, de a világ többségében az incidencia és a halálozás növekedése áll. A CRC kezelhető, ha korai stádiumban észleli, és robusztus szűrőprogramokkal megelőzhető. 3-5

Ukrajna alacsony vagy közepes jövedelmű ország, közepesen gyakori a CRC; azonban a CRC a harmadik leggyakoribb oka a rosszindulatú daganatokkal összefüggő halálozásnak, és fontos közegészségügyi probléma. Az országot gazdasági és politikai instabilitás jellemzi, amelyek hozzájárulnak a várható élettartam és az egészségügyi különbségek csökkenéséhez. 6,7 Nincs CRC szűrővizsgálati program, 8 és az ellátáshoz való hozzáférést pénzügyi eszközök korlátozzák. 9-11 Korábban megmutattuk, hogy a CRC szűrése Ukrajnában költséghatékony. 12 A CRC epidemiológiájának jobb ismerete szükséges azonban Ukrajnában a betegségek terheinek csökkentése érdekében. A tanulmány célja a CRC ukrajnai epidemiológiájának jellemzése 2009 és 2015 között; írja le az incidencia, a mortalitás és a kezelési trendek trendjeit; és megvizsgálja a mortalitás és a kapott bánásmód regionális különbségeit.

Az National Cancer Registry of Ukraine (NCRU) egy nyilvános adatbázis, amely részletes populációs szintű adatokat tartalmaz az összes ukrajnai rákról. A nyilvántartás Ukrajna egészét felöleli, tartalmazza az adott évben Ukrajnában diagnosztizált összes rákra vonatkozó adatokat, és 2013-tól a lakosság 100% -os lefedettségét biztosítja. Hiányoznak a Krímről, Donyeckáról és a Luganska területről (régió) vonatkozó adatok 2014-től 2015-ig a politikai instabilitás miatt.

Az adatokat szigorúan regionális rákközpont szinten gyűjtik. A rákközpontokba beutalt betegeket a beutalástól számított 3 napon belül látják. A rákos megbetegedések nyilvántartásáért a regionális rákközpont és az a kórház vagy klinika tartozik, ahol a beteg először megjelent. Ezeket az egyedi kórházak adatait ezután jelentik a regionális rákközpontokban, ahol az adatokat elküldik az NCRU-nak. A vastagbélrákkal kapcsolatos adatokat a végbélrákra vonatkozó adatoktól elkülönítve közöljük, amelyeket az anális rákra vonatkozó adatokkal egyesítünk. Ezt a tanulmányt a Brigham és a Női Kórház intézményi felülvizsgálati testülete jóváhagyta.

Az NCRU-t a CRC előfordulása, a bemutatás szakaszai, a kezelés, valamint az 1 éves és az általános halálozási arány alapján kérdeztük le. A lekérdezések az 1999 és 2015 közötti 17 éves időszakra terjedtek ki, és teljes adatok 2000 és 2014 között álltak rendelkezésre. Ez a vizsgálat a világszínvonalú népesség korosztályos arányát használta. 13 Az életkor szerinti standardizált értékeket az NCRU adta meg.

A csatlakozási pont regressziós elemzésével elemeztük az életkor szerint standardizált incidencia, a mortalitás, a kapott speciális kezelés és a betegség stádiumának megjelenési tendenciáit. Mivel a trendek jelentős változását tapasztaltuk, ez az elemzés lehetővé tette az illesztési pontok (vagy inflexiós pontok) legmegfelelőbb azonosítását Bonferroni-korrekcióval végzett permutációs tesztek segítségével. Kiszámították az éves százalékos változást (APC) és az átlagos éves százalékos változást (AAPC). Az Országos Rákkutató Intézet Felügyeleti Kutatási Programjának 4.5.0.1 verziójának Joinpoint Trend Analysis szoftverét használták. Ezenkívül kiszámolták a Pearson-korrelációs együtthatót az 1 éves mortalitás és a kapott kezelés közötti összefüggés értékelésére. A P 0,05 alatti értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.

A vizsgálati periódus alatt a vastagbélrák előfordulása 10,6-ról 13,3-ra nőtt 100 000-re, ami 1,48 AAPC-t eredményezett (95% CI, 1,3 és 1,7; P 1. ábra ). A rektális és anális daganatok előfordulása szintén 9,9-ről 11,5-re nőtt 100 000-re, ami 1,0 AAPC-t eredményezett (95% CI, 0,8-1,3; P 1. ábra ). A végbél és az anális daganatok okozta halálozás is ugyanaz maradt (AAPC, 0,1; 95% CI, -0,3 és 0,2; P =, 4; 1. ábra ).

1. ábra Az (A) vastagbélrák és (B) végbél- és végbélrák előfordulási és mortalitási trendjei Ukrajnában 1999 és 2015 között. APC, éves százalékos változás.

A vastagbélrákos betegek százaléka, akik a diagnózistól számított egy éven belül elhunytak, a vizsgálati időszak alatt 48,7% -ról 34,5% -ra csökkent (AAPC, −2,1; 95% CI, −2,4 és −1,8; P 2. ábra).

2. ábra Az (A) vastagbélrákban és (B) végbél- és végbélrákban szenvedő betegek százalékos alakulása Ukrajnában, akik a diagnózistól számított 1 évnél rövidebb ideig éltek, és 1999 és 2015 között rák-specifikus kezelést kaptak. APC, éves százalékos változás.

A vastagbélrákos betegek aránya, akik rák-specifikus terápiát kaptak, 54,6% -ról 68,5% -ra nőtt a vizsgálati időszak alatt (AAPC, 1,5; 95% CI, 1,2-ről 1,7-re; P 3. ábra).

3. ábra A halálozás és a kezelés különbsége régiónként 2013-ban.

A vastagbélrák kezelésére kapott speciális kezelések köre régiónként is különbözött, és széles volt: a Dnyipropetrovska régió 56,6% -ától az Odesszai terület 84,6% -áig terjedt. A végbél- és végbélrák kezelésére kapott speciális kezelések köre a Zaporizka-i terület 60,8% -ától az Odesszai terület 85,3% -áig terjedt (3. ábra).

Mérsékelt lineáris összefüggés volt (r = −0,47) az 1 éves mortalitás és a vastagbélrák kezelésében kapott speciális kezelés között. A végbél és az anális rák esetében gyenge lineáris összefüggés volt (r = −0,24; 4. ábra).

4. ábra Az 1 éves halálozás és az (A) vastagbélrák, valamint (B) végbél- és végbélrák közötti kezelés 2013-ban régiónként 2013-ban.

Ebben a munkában megmutattuk, hogy Ukrajnában a vastagbél-, végbél- és végbélrák előfordulása nőtt a vizsgálati időszak alatt, míg a mortalitás változatlan maradt. A rák-specifikus kezelést kapó betegek aránya növekszik. Bár a diagnózistól számított egy éven belül meghaló betegek aránya csökken (vastagbélrák esetén 48,7% -ról 34,5% -ra, végbél- és végbélrák esetén 38,5% -ról 27,5% -ra), az iparosodott országokkal összehasonlítva továbbra is magas. A szűrés hiánya ellenére a betegek többsége lokalizált, potenciálisan gyógyítható betegségben szenvedett. Kimutattuk, hogy jelentős különbségek vannak a rák-specifikus kezelésben, valamint az 1 éves mortalitásban Ukrajna különböző régiói között.

Ukrajna alacsonyabb közepes jövedelmű ország, posztszemkói utáni egészségügyi rendszerrel, amelyet nehéz megreformálni. Ukrajna bruttó hazai termékének 7,6% -át költ egészségügyi ellátásra, és az egyetemes ingyenes lefedettséget az Alkotmány garantálja. 14 A valóságban az egészségügyi ellátást alulfinanszírozás jellemzi, az egészségügyi költségek nagy részét zsebből fizetik, és rosszul illesztett ösztönzők vannak, amelyek nem a minőségre vagy az eredményekre összpontosítanak. 14 A halálozás fő okai a szív- és érrendszeri betegségek, a rák és a balesetek. A nem fertőző betegségek terhe magas és folyamatosan növekszik.15 Az onkológiai ellátás a regionális onkológiai központokban (ROC) központosított. 16 Az újonnan diagnosztizált rákos betegeket ROC-kba irányítják, ahol az összes onkológiai ellátást (beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát és a műtétet) ellátják.

Tudomásunk szerint ez az egyetlen olyan szakirodalmi tanulmány, amely részletesen leírja a CRC ukrajnai epidemiológiáját. Az előfordulás tekintetében ez a tanulmány hasonló eredményeket közöl, mint a Fehéroroszország és az Orosz Föderáció, hasonló lakosságú és egészségügyi rendszer-infrastruktúrával rendelkező országok adatai a GLOBOCAN adatbázisból. A mortalitás adatminőségét Mathers és mtsai (17) értékelése alapján kiválónak ítélték meg, akik globálisan értékelték a halál regisztrálásával kapcsolatos adatokat a WHO számára. Biztató, hogy az incidencia növekedése ellenére a halálozás ugyanaz marad. Ennek oka valószínűleg a rák-specifikus terápia növekedése ebben az időkeretben.

A diagnózistól számított egy éven belül meghaló betegek aránya a 2000 óta történt jelentős csökkenés ellenére is magas. 2015-ben a vastagbélrákos betegek 34,5% -a és a végbélrákos betegek 27,5% -a halt meg a diagnózist követő egy éven belül; ezzel szemben az 5 éves halálozás az Egyesült Államokban 35%. 18 Bár a rák-specifikus terápián átesett betegek aránya nőtt, a betegek harmada nem részesül semmilyen rák-specifikus terápiában. A magas 1 éves mortalitás korrelál ezzel a megállapítással. Ennek a megállapításnak számos lehetséges magyarázata van. A kemoterápia alkalmazása költséges lehet, vagy előfordulhat, hogy a betegek nem jutnak hozzá a rákspecifikus kezeléshez szükséges ellátáshoz. A rák-specifikus terápia minősége veszélybe kerülhet. A posztszovjet országokban, köztük Ukrajnában végzett sugárterápiás szolgáltatások minőségének nemrégiben végzett felmérése megállapította a berendezések korszerűsítésének és a személyzet javításának szükségességét, és megállapította, hogy a sugárterápiás gyakorlatok jelentős különbségeket mutatnak a nyugattal szemben. 19 A kábítószerek országos hozzáférhetősége és a zsebből származó kiadások szintén bűnösök lehetnek.

Érdekes módon a betegek nagy részének (50,9% vastagbélrákban, 60,7% rektális és anális rákban) lokalizált stádiumban, például az 1. és a 2. stádiumban jelentkezett a betegség. Tekintettel arra, hogy Ukrajnában nincs szűrési program, és hogy a megelőző vizsgákon észlelt betegek aránya alacsony, ez a megállapítás váratlan. Az Egyesült Államokban a CRC-ben szenvedő betegek csak 39% -ánál fordul elő lokalizált betegség, és ez a szám egy átfogó szűrési program hátterében áll. 18 Az NCRU nem írja le, hogyan rendezik a CRC-t Ukrajnában, és valószínű, hogy az állomásról szóló információk nem pontosak, mivel a CRC pontos állomásozásához fejlett képalkotásra van szükség.

Jelentős regionális különbségeket azonosítottunk az 1 éves mortalitásban és a kapott speciális kezelésben. Ukrajnából nincs szakirodalom az ellátás regionális variációiról, amely segítene megérteni ennek az eltérésnek az okait. A vastagbélrák 1 éves halálozásában mutatkozó különbségek egy része a speciális kezelésben részesült betegek számával magyarázható, tekintettel a vastagbélrák mérsékelt lineáris kapcsolatára, a végbélrák és az anális rák esetében azonban nem. Ennek az egyenlőtlenségnek az okai nem egyértelműek, de lehetséges, hogy mivel a végbél és az anális rák kezelése bonyolultabb, több tényező felelős az egyenlőtlenségért.

Ennek a tanulmánynak számos korlátja van. Az anális rák hozzáadása, amelynek különböző kockázati tényezői, biológiája és kezelési stratégiája van, torzíthatja az eredményeket. Az anális rák azonban, bár előfordulása világszinten növekszik, még mindig ritka: az életkor szerint standardizált előfordulási arány 0,6/100 000. 20 Az anális rák befogadásának tehát alacsonynak kell lennie. Az NCRU-nak azonban el kell különítenie a végbélrákot a végbélráktól a nyilvántartásban, tekintettel a HIV/AIDS növekvő előfordulására, amely valószínűleg befolyásolja az anális rák epidemiológiáját Ukrajnában. 21 Egy másik korlátozás az, hogy semmilyen információ nem tartalmazta, hogy mi minősül rák-specifikus terápiának az NCRU-ban. A CRC-t multimodalitási megközelítéssel kezelik, ezért hasznos lenne több információval rendelkezni a különböző megközelítések alkalmazásáról és a terápiát befejező betegek százalékos arányáról. A szakaszspecifikus mortalitás nem szerepel az NCRU-ban, ami megnehezíti a magas 1 éves halálozás pontos okainak feltárását.

Tudomásunk szerint ez az első tanulmány, amely leírja a CRC ukrajnai epidemiológiáját 17 év alatt, és információkat nyújt a kezelés és a mortalitás regionális különbségeiről. Ez a tanulmány felhasználható az ukrajnai CRC ellátásának irányítására, a szűrési program létrehozásának elősegítésére és a rák-specifikus kezeléshez való hozzáférést javító munka támogatására a regionális különbségek csökkentése és a rák kimenetelének javítása érdekében. További vizsgálatokra van szükség a regionális különbségek okainak értékeléséhez.

Koncepció és tervezés: Nelya Melnitchouk, Rebecca Scully, Ronald Bleday

Adatok gyűjtése és összegyűjtése: Nelya Melnitchouk, Galyna Shabat, Pamela Lu, Krystle Leung, Andrey Lukasenko, Ronald Bleday

Tananyag vagy betegek rendelkezésre bocsátása: Olena O. Kolesnik

Adatok elemzése és értelmezése: Nelya Melnitchouk, Heather Lyu, Rebecca Scully, Krystle Leung, Molly Jarman, Jennifer S. Davids, Olena O. Kolesnik, Joel Goldberg, Ronald Bleday

Közigazgatási támogatás: Nelya Melnitchouk

Pénzügyi támogatás: Nelya Melnitchouk

Kéziratírás: Minden szerző

A kézirat végleges jóváhagyása: Minden szerző

Vállalja, hogy elszámoltatható a munka minden aspektusáért: Minden szerző

Az alábbiakban a kézirat készítői által közölt információkat közöljük. Minden kapcsolatot kompenzáltnak tekintünk. A kapcsolatok önállóak, hacsak nem jelzik. I = Azonnali családtag, Inst = Intézményem. A kapcsolatok nem kapcsolódhatnak a kézirat tárgyához. Az ASCO összeférhetetlenségi politikájáról további információt a www.asco.org/rwc vagy az ascopubs.org/jco/site/ifc oldalon talál.

Nincs nyilvánosságra hozható kapcsolat

Kutatási finanszírozás: Genentech (I)

Szabadalmak, jogdíjak, egyéb szellemi tulajdon: Jogdíjak az UpToDate-től

Utazás, szállás, költségek: Intuitív sebészeti

Egyéb kapcsolat: Különböző ügyvédi irodák

Nincs nyilvánosságra hozható kapcsolat

ELISMERÉS

Köszönetet mondunk az ukrán Nemzeti Rákregiszter szerzőinek.