Az édes méhméreg farmakopunktúrás kezelésének hatásai a kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathiában: egy esetsor

Cikk információk

Hwa-Seung Yoo, Kelet-Nyugati Rákközpont, Daejeon Egyetem Dunsan Keleti Kórháza, 1136 Dunsan-dong, Seo-Gu, Daejeon, Koreai Köztársaság E-mail: [e-mail védett]

Absztrakt

Bevezetés

A kemoterápia által kiváltott perifériás neuropathia (CIPN), amely magában foglalja az érzékszervi és motoros idegkárosodást vagy diszfunkciót, gyakori és súlyos klinikai probléma, amely sok rákot kezelő beteget érint. 1 A CIPN gyakran több citotoxikus szer, köztük a dózis korlátozó mellékhatása Vinca alkaloidok, platina analógok és taxánok. 2 Súlyos CIPN-ről az egyedülálló szerekkel kezelt betegek körülbelül 5% -ánál, a többszörös kemoterápiás szerekkel kezelt betegeknél pedig legfeljebb 38% -ánál számoltak be. 3 Az érintett betegek gyakran panaszkodnak végtagjaik fájdalmáról, és paresztézia, hiperesztézia, vibrációs és ízületi helyzetérzet, ataxia, myalgia és izomgyengeség jelei lehetnek. Kevés beteg gyógyul meg teljesen, ehelyett továbbra is tapasztalják a tüneteket és az életminőség romlását. 4

Nincs standard kezelési protokoll a CIPN megelőzésére, enyhítésére vagy kezelésére. A CIPN tüneteinek kezelésére kevés hatékony farmakológiai lehetőség áll rendelkezésre. A fájdalomcsillapítók (azaz opioidok és nem szteroid gyulladáscsökkentők) csak mérsékelten hatékonyak a neuropathia tüneteinek kezelésében. Triciklikus antidepresszánsokat (pl. Nortriptilin és amitriptilin) szintén javasoltak a neuropathia terápiás lehetőségeként. Vannak azonban minimális adatok ahhoz, hogy alátámasszák a CIPN használatát. A CIPN kezelésére nem gyógyszerészeti megközelítések léteznek. A CIPN egyik tanulmánya szerint az akupunktúra ígéretes kezelésnek minősül, és nincs kapcsolódó káros mellékhatása. 4 A terápia gyakran idioszinkratikus és egyénre szabott, mivel nincsenek olyan klinikai vizsgálatok, amelyek szerint az egyik beavatkozás jobb lenne, mint egy másik.

A méhméreg (BV) terápiát az ókortól kezdve a koreai orvoslás részeként alkalmazták. Mint ilyen, ez nem kísérleti beavatkozás a koreai kultúrában, de tudományos vizsgálatot igényel annak biztonságosságának és hatékonyságának megállapításához. A BV akupunktúra magában foglalja a megtisztított és hígított BV injekcióját az akupunktúrás pontokba. A BV laboratóriumi tanulmányait Koreában végezték, egyre növekvő tudományos érdeklődéssel a neuropeptidek fájdalom és gyulladás kezelésében betöltött szerepe iránt. A BV gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatását különféle állati ízületi gyulladásos modellekben (9,10) és emberekben bizonyították. 11,12

Az édes méhméreg farmakopunktúra (SBVP) terápia a melittint, az édes méhméregből kivont peptidet használja. A melittin az SBV farmakológiai komponense, amely gátolja a gyulladást. Ez egy 26 aminosavból álló kis molekulatömegű peptid, amelynek molekulatömege 2840. A melittinnek fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és rákellenes hatása van. Ezenkívül biztonságosabb termék, mint a teljes méhméreg, mivel az allergén komponensek és a hisztamin eltávolításra kerül. Egy tudóscsoport rágcsáló-kísérletet végzett az SBVP biztonságosságának vizsgálatára, nem találtak mortalitást vagy káros mellékhatásokat. 18 Az adatok is alátámasztják konzisztenciáját, minőségét és stabilitását. Ennek megfelelően beszámolunk a kombinált akupunktúra és a melittin injekció CIPN-re vonatkozó előzetes biztonságosságáról és hatékonyságáról szóló tanulmányunkról, a rutin klinikai gyakorlat részeként összegyűjtött adatok egy kis csoportjával, amelyeket prospektív esettanulmányként kezelünk. 14

Anyagok és metódusok

Tárgyi jogok és jólét

Ez a jelentés a biztonság és a tünetek ellenőrzésének leendő auditja. Mivel az összes adatot a rutin klinikai gyakorlat részeként gyűjtötték, mint eset sorozatot, a vizsgálati bíráló bizottság kérelmét nem nyújtották be. Azok a betegek, akik 2010. március 20. és 2010. április 10. között CIPN tünetek jelenlétében ellátogattak a Koreai Köztársaság Daejeoni Egyetem Dunsan Keleti Kórházába (EWCC), CIPN tünetek jelenlétében, SBVP kezelést kaptak. Minden kezelést a beteg beleegyezésével hajtottak végre. Intézményi politikánknak megfelelően teljes körű magyarázatot adtunk a kezelési eljárásról, annak tisztázatlan hatékonyságáról, az allergiás káros hatások kicsi lehetőségéről és az injekció beadásának helyén fellépő fájdalomról.

Biztonsági óvintézkedések és értékelés

Kizárták azokat a súlyos szisztémás betegségben szenvedő betegeket, akiknek tünetei más beavatkozást igényeltek. Bár úgy gondoljuk, hogy a melittin biztonságosabb, mint az egész méhméreg, az allergiás kórtörténetben szenvedő betegeket is kizárták. Méhméreg bőrteszteket adtak azoknak, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak az esetleges káros allergiás reakciók csökkentése érdekében. A klinikusokat arra hívták fel, hogy fordítsanak különös figyelmet a biztonsági kérdésekre, és minden beteget kikérdeztek és alaposan megvizsgáltak minden allergiás reakcióra az egyes kezelések után.

A beteg jellemzői

A minta 5 olyan beteget tartalmaz, akik 2010. március 20. és 2010. április 10. között ellátogattak az EWCC-be CIPN tünetek jelenlétével, beleértve a kéz vagy láb fájdalmát, zsibbadását és bizsergését (motoros diszfunkcióval vagy anélkül), miután kemoterápián mentek keresztül legalább 28 nap. Minden beteg nő volt, életkora 48 és 55 év között volt. A betegek előrehaladott nőgyógyászati daganatokban (petefészekrák és méhnyakrák) szenvedtek, amelyeket korábban taxollal, karboplatinnal vagy paklitaxellel kezeltek. Három betegnél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) CIPN 2. fokozata volt, 2 betegnél pedig a WHO CIPN 3. fokozatú tünetei voltak (WHO osztályozási rendszer: 0. fokozat, nincsenek tünetek; 1. fokozat, paresztézia és/vagy csökkent ínreflexek; II. Fokozat; súlyos paresztézia és/vagy enyhe gyengeség; III. fokozat, tűrhetetlen paresztézia és/vagy markáns motorvesztés; és IV. fokú bénulás). Vizuális analóg rendszerük (VAS) fájdalomszintje 7 és 10 között mozgott, a 0 nem fájdalom és 10 a legkínzóbb fájdalom. A beteg jellemzőit az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat: A VAS, a WHO CIPN fokozat és a FACT-G pontszámok páciensjellemzői és eredményei

Kezelési módszer

Az elvégzett kezelés beszámolásához az akupunktúrás klinikai kísérletekben végzett beavatkozások jelentésének szabványait (STRICTA) 2010-es ajánlási irányelveket követték. 20

A vizsgálat során a farmakopunktúrának nevezett technikát alkalmazták, amely az akupunktúra és a melittin injekció kombinációja. A farmakopunktúra magában foglalja a gyógyszerészeti származékok (gyakran természetes termékekből) injekcióját olyan akupunktúrás pontokba, amelyek kapcsolódnak a tünetek helyéhez, a koreai orvoslás meghatározása szerint. Kezelési megközelítésünk a CIPN akupunktúrás kezelésének korábbi biztató esettanulmányán alapult, amely 5 akupunktúrával kezelt CIPN-beteg sikeres esetsorozatáról számolt be. 4 Az SBV hatásosnak bizonyult a mikroglia aktivációjával és más gyulladásos tünetekkel járó neurodegeneratív betegségek esetén. Az SBVP-kezelés révén szinergikus hatékonyságra számítottak.

Akupunktúrás pontjai Ba Feng és Ba Xie a meridiánok hagyományos koreai orvostudományi elméletei és egy korábbi, a CIPN-en végzett akupunktúrás tanulmány alapján választották meg, amely ugyanezeket a pontokat használta a CIPN fájdalmának és zsibbadásának enyhítésére. 4 Ba Xie és Ba Feng az akupunktumok a kéz és a láb végtagjain helyezkednek el a hálók pereméhez közel, mind az 5 ujj és lábujj között. A felső végtagok tüneteit kezelték Ba Xie kezeken (8 pont kétoldalú), és az alsó végtagok tüneteit kezelték Ba Feng pont a lábakon (8 pont kétoldalú). A felső és az alsó végtagban egyaránt tüneteket szenvedő betegeket kezelték Ba Xie és Ba Feng (összesen 16 pont).

A 0,1 mg/ml koncentrációjú melittint finomítottuk és egy aszeptikus helyiségben készítettük a Koreai Farmakopunktúra Intézetben. A koncentrációt a korábbi klinikai biztonsági vizsgálatokon alapuló laboratóriumi farmakológiai adatokból származtatták. Nagyobb dózisok kezdetben több fájdalmat okozhatnak az injekció beadásának helyén. Sterilizált egyszer használatos fecskendőtűket (26 G½; 0,45 mm × 13 mm) használtunk. Az SBVP injekció mélysége 0,1 cm volt. Az SBVP térfogata minden egyes akupunktúrás ponton 0,1 ml volt.

Három SBVP kezelést adtak egy héten keresztül, a kezelések között 1 napos intervallummal. A tényleges kezelési eljárás legfeljebb 10 percet vett igénybe, mivel ez egy gyors epidermális injekció sorozat volt. Az SBVP kezeléseket több mint 3 éves klinikai tapasztalattal rendelkező, okleveles keleti orvos orvos végezte.

Hatékonyságértékelés

A betegek által jelentett VAS, WHO CIPN fokozat és a rákterápia – általános (FACT-G) pontszámokat mind a 3 SBVP kezelési munkamenet befejezése előtt és után megfigyelték. A VAS skála egy validált módszer a fájdalom értékelésére, amelyet a kezelés hatékonyságának mérésére használnak. A 0 pontszám a fájdalom és/vagy kényelmetlenség hiányát jelenti, míg a 10 a legrosszabb elképzelhető fájdalmat. A WHO CIPN fokozatú skáláját számos publikált CIPN tanulmányban alkalmazták a betegek tüneteinek és funkcióinak értékelésére. 1,24 Öt fokozatot alkalmaznak, a 0. fokozat nem mutat tünetet, a 4. fokozat pedig a bénulás jelenlétét jelenti. A FACT-G kérdőívet (4. kiadás) használták a rákos betegek életminőségének értékelésére. A FACT-G 27 specifikus kérdést tartalmaz négy szakaszban, fizikai, társadalmi/családi, érzelmi és funkcionális területeken, hogy átfogóan értékelje a daganatos betegek általános jólétét. A FACT-G pontszám 0 (soha) és 4 (abszolút) között mozog, a magasabb pontszám jobb életminőséget jelez. 25,26

Eredmények

Az 5 beteg közül 1 beteg abbahagyta az SVBP kezelést az eljárás során az injekció beadása során jelentkező fájdalom miatt, a másik 4 beteg pedig sikeresen befejezte a kezelést. A kezelést befejező 4 beteg közül az átlagos VAS pontszám 8,75-ről 2,75-re csökkent. A WHO átlagos CIPN fokozata 2,5-ről 1-re csökkent. Az átlagos FACT-G pontszám 68-ról 75,75-re emelkedett; alaposabban megvizsgálva azonban csak a fizikai szakasz pontszámát emelték 10,5-ről 18,5-re, a többi szakasz pontszámaiban nem volt jelentős különbség (1. táblázat). Egy fájdalomcsillapítót (100 mg gabapentin, 325 mg acetaminofen és 37,5 mg tramadol-HCl naponta) szedő beteg teljesen felhagyhat az összes gyógyszerrel. Nem voltak kapcsolódó mellékhatások, például allergiás reakciók.

Vita

A CIPN gyakori, de súlyos klinikai probléma, amelyet számos gyakran alkalmazott kemoterápiás szer expozíciója vált ki. 1 Bár a CIPN patofiziológiai mechanizmusait nem sikerült teljesen tisztázni, a CIPN gyakran társul axon degenerációval. Az axonopathia hetekkel vagy hónapokkal jelentkezhet a gyógyszeres kezelés kezdete után, és a gyógyszer megvonása után is folytatódhat. Bizonyos esetekben visszafordíthatatlan. A CIPN tünetei közé tartozik a fájdalom, a paresztézia, a hiperesztézia, a vibráció és az ízületi helyzetérzékelés károsodása, az ataxia, a myalgia és az izomgyengeség. Túlérzékenység alakul ki érintésre és más érzésekre. Az ilyen tünetek nehézségeket okozhatnak a mindennapi tevékenységekben, és nagymértékben ronthatják a betegek életminőségét. 4,28 A CIPN kezelésére irányuló sok erőfeszítés ellenére jelenleg nincs standard kezelési protokoll a CIPN megelőzésére, enyhítésére vagy kezelésére. A farmakológiai lehetőségek ezen korlátai alternatív kezelési lehetőségek szükségességét eredményezték, amelyek hatékonyak és jól tolerálhatók, anélkül, hogy beavatkoznának a rákellenes kezelésekbe.

Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a melittin akupunktúrás vizsgálati protokoll szerint történő beadása esetén a kiszűrt BV allergiában szenvedő betegek számára elég biztonságos ahhoz, hogy a jövőbeni vizsgálat során figyelembe lehessen venni. Az olyan allergiás reakciók, mint a helyi duzzanat, viszketés, fájdalom, és egyes súlyos esetekben az anafilaxiás sokk jelentették a fő gondot a szokásos méhmérget alkalmazó orvosok és betegek számára. 29 Az allergén antigének, például a foszfolipáz A2, a hialuronidáz és a hisztamin eltávolításával, valamint a méreg fő összetevőjének kivonásával a melittin 14 csökkenti a helyi allergiás reakciók, valamint az anafilaxiás sokk előfordulásának valószínűségét. 15,16 5 betegből négy sikeresen fejezte be a kezelést, semmilyen mellékhatásra utaló bizonyíték nélkül. Egy beteg abbahagyta a kezelést az injekció alatt fellépő fájdalom miatt. Ezt az eseményt nem tekintjük a melittinnel kapcsolatos biztonsági kérdésnek, inkább injekciókkal. Javasoljuk, hogy a biztonsági elemekkel végzett jövőbeni vizsgálatok megvizsgálják az emberek injekció-érzékenységét, hogy véglegesebben értékeljék a farmakopunktúra biztonságosságát.

Jelentős javulás mutatkozott a fájdalom rövid távú enyhítésében, amelyet a VAS mért, ami a beteg által jelentett eredmény. Ebben a kis mintában csak egy jelentéktelen tendencia mutatkozott a WHO CIPN skála javulásában, ez egy orvos alapú értékelés. Ebben a jelentésben csak 3 SBVP kezelés egy hét alatt eredményezett fájdalomcsillapítást. Az SBVP gyorsabban kezelte a CIPN tüneteit, összehasonlítva a CIPN akupunktúrájáról szóló jelentésekkel, amelyek általában 12 kezelést igényeltek 6 hét alatt. Nagyon valószínűtlennek tartjuk, hogy mind a 4 beteg spontán módon javuljon 1 hét alatt, minden beavatkozás nélkül. Az objektív fejlesztések megnyilvánulása hosszabb időt vehet igénybe.

Mivel a tanulmányt feltáró jellegűnek tervezték az előzetes biztonságossági adatok megállapításához, számos korlátozást tart fenn esetsorként. A vizsgálat legnagyobb korlátja a kis mintaméret volt, az elégtelen követési idő és a kontroll kar hiánya. A mérési eszközök esetében a Total Neuropathia Score jobb eszköz lehet a leendő felhasználás szempontjából, mivel ötvözi mind a szubjektív, mind az objektív értékeléseket. Ez egy összetett pontszám (0-32 pont), amely ötvözi a szubjektív érzékszervi tüneteket, a tünetek szubjektív jelentését és a nehézség mennyiségét a napi tevékenységekkel, mély ínreflexekkel, kézi izomteszteléssel a csukló és a boka számára, a tű érzékenységét, a kvantitatív rezgési küszöböket, beleértve az idegeket a surális és a peroneális idegek vezetési vizsgálata. A jövőben szintén meg kell vizsgálni a válasz időskáláját annak meghatározására, hogy az idegi funkció gyorsabban helyreáll-e, majd fájdalomcsillapítás történik-e. Ennek a tanulmánynak a célja azonban a fájdalom rövid távú enyhítésének értékelése volt.

Összegzésképpen elmondható, hogy az SBVP terápia biztonsági eredményei további vizsgálatokat igényelnek egy nagyobb méretű kísérletben, hogy a CIPN potenciális kezelésévé fejlődhessen.

A Jae-Woo Park és Ju-Hyun Jeon egyformán járult hozzá. Más szerzők hozzájárultak a nyelv fordításához, szerkesztéséhez és tudományos tanácsadásához.

A szerzők nem jelentettek potenciális összeférhetetlenséget a cikk kutatásával, szerzőségével és/vagy publikációjával kapcsolatban.

A szerzők nem kaptak pénzügyi támogatást a cikk kutatásához, szerzőségéhez és/vagy publikálásához.