Az elhízás a preoperatív hypoxemia kockázati tényezője a Stanford A akut aorta disszekciójában

Absztrakt

Az elhízott személyek alkalmasak a heveny tüdőkárosodással (ALI) bonyolult Stanford A akut aorta disszekció (AAD) kifejlesztésére, de a mechanizmus még mindig nincs pontosan meghatározva. Célunk annak megvizsgálása, hogy az oxidatív stressz és a gyulladás részt vesz-e az elhízás okozta aorta disszekciós tüdőkárosodásban.

Hetvenkilenc beteget a testtömeg-index (BMI) szerint kategorizáltak AAD-ba, elhízási csoportba (n = 17) és elhízás nélküli AAD-csoportba (n = 62). Gyulladásos reakciók, beleértve az interleukin 1β (IL-1β), a tumor nekrózis faktor-a (TNF-a), az IL-6, a C-reaktív fehérje (CRP) és a fehérvérsejtek (WBC) számát, valamint az oxidatív stressz, beleértve a malondialdehidet (MDA) A szuperoxid-diszmutázt enzimhez kapcsolt immunszorbens vizsgálatokkal és kemilumineszcenciával határoztuk meg. Valamennyi beteg emelkedő aorta pótlást kapott, teljes ívcserével és stentelt elefánt törzssel kombinálva. A posztoperatív szövődményeket feljegyeztük.

A preoperatív hypoxemia előfordulása (94,1% vs 35,5%, P Kulcsszavak: akut aorta disszekció, akut tüdőkárosodás, gyulladás, oxidatív stressz

1. Bemutatkozás

Az elhízott egyének hajlamosabbak az akut aorta disszekció (AAD) kialakulására az egészséges társaikhoz képest. [1] Az elhízott, AAD-ben szenvedő betegeknél nagyobb az akut tüdőkárosodás (ALI) előfordulási gyakorisága, a műtét előtti hipoxémiával együtt. [2] A mai napig az elhízásnak az ALI-vel bonyolult AAD patogenezisében betöltött szerepei még teljesen tisztázatlanok.

Az elhízott egyéneknél vagy állatoknál gyakran számolnak be krónikus gyulladásról [3,4], és ez traumák esetén tüdő szövődményeket okozhat. [5,6] Az AAD patogenezisében az elhízott betegek valószínűleg szisztémás gyulladásban szenvednek, ami a tüdőszövetekben a vér gázcseréjének későbbi sérülését eredményezi. A pontos mechanizmus azonban továbbra sem tisztázott.

Jelen tanulmányban az oxidatív stresszel és a gyulladással összefüggő tényezők expressziójának meghatározását tűztük ki célul Stanford A AAD-ben szenvedő betegeknél, valamint megvizsgáltuk az elhízás és a preoperatív hypoxemia közötti összefüggést ezeknél a betegeknél.

2. Anyagok és módszerek

2.1. Betegek

Hetvenkilenc Stanford A AAD-beteg, akiket 2014 májusa és 2015 októbere között vettek fel a Wuhan Egyetem Renmin Kórházának intenzív osztályára, Wuhan, Hubei, Kína 2014 májusa és 2015 októbere között. A diagnózisokhoz többszeletes számítógépes tomográfiát és színes Doppler ultrahangos vizsgálatot végeztek. A következő állapotokkal rendelkező betegeket kizárták a vizsgálatból: krónikus gyulladásban szenvedők tüdő-, tüdőrákos, tüdő-emfizémában, tüdő-tuberkulózisban vagy kötőszöveti betegségekben. A testtömeg-index (BMI) szerint a betegeket a következõ kategóriákba sorolták: elhízási csoportba tartozó AAD (n = 17; betegek, akiknek BMI ≥25) és elhízás nélküli AAD csoportba (n = 62; [7] ALI BMI-vel rendelkezõ betegeket A PaO2/FiO2 ≤ 300 Hgmm, az akut respirációs distressz szindrómát (ARDS) PaO2/FiO2 ≤ 200 Hgmm-ként határozták meg. [8] Az alvási apnoe szindrómát (SAS) az apnoe ≥30 epizódjaként határozták meg 10 s) 7 óra alvás alatt egyetlen éjszaka alatt, vagy ≥5 epizód apnoe/alvás óránként (apnoe index, ≥5). [9] Az adatokat standardizált adatlap segítségével gyűjtöttük össze, amely információkat tartalmazott a demográfiai adatokról, az esetelőzményekről, tünetek, fizikai leletek, képalkotó leletek, orvosi és műtéti kezelés, valamint eredmények.

2.5. Statisztikai analízis

2. táblázat

Operatív változók és kísérő eljárások.

hypoxemia

3.3. Műtét utáni szövődmények

A leggyakoribb szövődmények az átmeneti tudatzavar, a kóma, az akut veseelégtelenség, sőt a halál is voltak (3. táblázat). Ezenkívül az ARDS incidenciája megnőtt az elhízott, AAD-ben szenvedő betegeknél. Sőt, a légzőkészülék segítségének időtartama sokkal hosszabb volt az elhízás csoportban, mint az elhízás nélküli AAD csoportban. Ezenkívül az elhízási csoport intenzív osztályának tartózkodási és kórházi időtartama magasabb volt, mint az AAD elhízási csoport nélküli.

3. táblázat

A műtét utáni szövődmények AAD-ban szenvedő betegeknél.

3.4. A szérum oxidatív stresszének és gyulladásos tényezőinek összehasonlítása AAD szövődményes ALI és AAD betegeknél

A nem ALI AAD csoporthoz képest az ALI-ben szenvedő AAD-ban a PaO2/FiO2 aránya figyelemre méltóan csökkent (P 4. táblázat). 4). Növekedett az elhízás és a SAS előfordulása. Érdekes módon a dohányzás és a cukorbetegség nem okozta az AD-t. A szérum MDA az AAD betegeknél szignifikánsan megemelkedett a normális egyénekéhez képest (P 5. táblázat. 5. A többszörös lineáris regressziós elemzés azt mutatta, hogy az MDA, az IL-6 és a CRP szorosan összefügg a BMI-vel (6. táblázat). . Ez azt jelezte, hogy az AAD-ban szenvedő elhízott betegeknél az oxidatív stressz és a gyulladásos reakciók fokozódtak.

5. táblázat

Az oxidatív stressz és a gyulladásos tényezők összehasonlítása AAD-ban elhízott betegekkel és elhízott betegek nélküli AAD-mal.

6. táblázat

Korreláció a BMI és az oxidatív stressz vagy gyulladás markerei között AAD-betegeknél.

4. Megbeszélés

Az AAD-betegek nagy részénél tapasztalható akut légzési elégtelenség, például ALI és/vagy ARDS. [10,11] Jelen vizsgálatban az A típusú AAD-betegek kis többsége (55,7%) a diagnózist követően ALI-t és hypoxemiát (PaO2/FiO2 ≤300 Hgmm) mutatott be. Ezenkívül az A típusú AAD-ban szenvedő elhízott betegek nagyobb valószínűséggel szenvedtek hipoxémiában a műtét előtt, mint a nem elhízott AAD-betegek (94,1% vs 35,5%). A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az AAD szövődményes tüdőkárosodása szorosan összefügg a szisztémás gyulladásos reakciókkal. [11–14] Azonban kevés tanulmány vizsgálta az ALI-vel komplikált AAD patogenezisét elhízott betegeknél.

A zsírszövet számos peptidet és citokint szabadíthat fel a vérkeringésbe, [15, 16], és az elhízás összefüggésbe hozható szubklinikai krónikus gyulladással. [3] Ezenkívül bőséges gyulladásos citokineket detektáltak a zsírsejtekben, és szorosan részt vesznek a zsíranyagcserében. Ezekről a tényezőkről korábban beszámoltak, hogy pozitívan kapcsolódnak az elhízás minden mutatójához, különösen a hasi elhízásban szenvedő betegeknél. [17] Ezenkívül feltételezik, hogy az oxigénhiány, az oxidatív stressz és a zsírsavszintek döntő, szinergikus szerepet játszanak az elhízással összefüggő gyulladásban. [17]

A BMI és a zsír felhalmozódása hozzájárul a reaktív oxigénfajok (ROS) és az oxidatív stressz termelődéséhez. [4,28–30] A zsírszövetekben az oxidatív stressz jelentős szerepet játszik a gyulladás szabályozásában. A zsír felhalmozódása serkenti a NADPH-oxidáz 4 (Nox4) felszabadulását, amely kulcsfontosságú tényező az enzimatikus sejtes ROS-termelésben. [31–33] A ROS a ROS által indukált monocita kemoattraktáns fehérje (MCP) termelésén keresztül serkenti a zsírszövet makrofág infiltrációját, ami a helyi Nox4 expresszió és ROS termelés további elősegítését eredményezi. [34,35] Ezek együttvéve azt jelzik, hogy mind az adipociták, mind a makrofágok hozzájárulnak az elhízás megnövekedett oxidatív stresszéhez. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az oxidatív stressz fokozottan elhízott. Ezenkívül az oxidánsok hozzáadása elnyomja az adiponektin zsírszöveti expresszióját és növeli a gyulladásos faktorok expresszióját. [4] Jelen vizsgálatban az elhízott, AAD-ben szenvedő betegeknél az MDA emelkedett (P [36]

Jelen tanulmányban az elhízott, AAD-ben szenvedő betegek többsége egyidejű SAS-t mutatott, amely szignifikánsan magasabb volt, mint az AAD-ben szenvedőké (88,2% vs. 3,2%). Az elhízott, a felső légúti és a zsírszövetek túlzott növekedésével járó betegeknél a felső légúti fal előfordulása megnőtt. Ennek alapján a felső légúti izomcsoport alvás közben ellazul, ami a felső légút szűkületét eredményezi. Ezzel párhuzamosan az elhízás kiválthatja a szimpatikus aktivitást. Az autonóm idegek eltérõ változásai elõsegíthetik az obstruktív apnoét, amely anaerob állapotokat [37], valamint a gyulladás és az oxidatív stressz romlását idézi elõ. [38,39]

Ebben a tanulmányban vannak bizonyos korlátozások. Először is, az elhízott betegek száma, akiknél az aorta disszekció ALI-t diagnosztizáltak, viszonylag kicsi volt. Másodszor, a vizsgálat retrospektív, megfigyelő jellege szintén korlátozza ezt a vizsgálatot. Harmadszor, az ilyen típusú vizsgálatok egyik legnagyobb korlátja, hogy keresztmetszetűek. Bizonyos fokig azonban többtényezős összehasonlítással és lineáris regresszió alkalmazásával megmagyarázhatják, hogy az elhízás okozta aorta-disszekció ALI-jában oxidatív stressz és gyulladás léphet fel. A jövőben hosszú távú nyomon követéssel és randomizálással végzett vizsgálatokat kell végezni az elhízott és nem elhízott klinikai eredmények összehasonlítása érdekében, és e tanulmányok eredményei meggyőzőbbek lesznek az elhízás által okozott aorta disszekció által kiváltott ALI patogenezisében.

Összegzésképpen elmondható, hogy az ALI-vel komplikált AAD a disztális szerv károsodása, amelyet szisztémás gyulladás okoz. Az elhízott betegeknél nagyobb valószínűséggel alakul ki ALI-vel komplikált AAD. A zsírszövet számos fiziológiai és patofiziológiai folyamat aktív résztvevője. A zsírszövetekben a gyulladásos molekulák széles skálájának termelése és szekréciója fokozódik, amelynek szisztémás hatása lehet más szervekre. Érdekes, hogy az elhízott, 40-50 év közötti betegeknél a legvalószínűbb az ALI-vel szövődő AAD kialakulása, minden más korú beteghez képest.

Szerzői hozzájárulások

Fogalomalkotás: Zhiwei Wang.

Adatkezelés: Zhiwei Wang.

Hivatalos elemzés: Zhiwei Wang.

Finanszírozás megszerzése: Hongbing Wu, Rui Hu.

Vizsgálat: Hongbing Wu, Rui Hu.

Módszertan: Hongbing Wu, Rui Hu.

Projekt adminisztráció: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Erőforrások: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Szoftver: Wei Ren, Zhipeng Hu.

Felügyelet: Jinxing Chang.

Érvényesítés: Jinxing Chang.

Megjelenítés: Jinxing Chang.

Írás - eredeti vázlat: Zhiyong Wu.

Írás - áttekintés és szerkesztés: Zhiyong Wu.

Lábjegyzetek

Rövidítések: AAD = akut aorta disszekció, AAR = emelkedő aorta pótlás, ALI = akut tüdőkárosodás, ARDS = akut légzési distressz szindróma, BMI = testtömeg-index, CRP = C-reaktív fehérje, ELISA = enzimmel kapcsolt immunszorbens assay, HDL-c = nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, IL-1β = interleukin 1β, LDL-c = alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin, MDA = malondialdehid, SAS = alvási apnoe szindróma, SOD = szuperoxid-diszmutáz, TAR = teljes ívpótlás, TC = összkoleszterin, TG = triglicerid, TNF-α = tumor nekrózis-faktor α, WBC = fehérvérsejt.

Hogyan idézzük ezt a cikket: Wu Z, Wang Z, Wu H, Hu R, Ren W, Hu Z, Chang J. Az elhízás a preoperatív hypoxemia kockázati tényezője Stanford A akut aorta disszekciójában. Gyógyszer. 2020; 99: 11 (e19186).

Etikai jóváhagyás: Az emberi résztvevőket bevonó vizsgálatokban végrehajtott összes eljárás összhangban volt az intézményi és/vagy a nemzeti kutatási bizottság etikai normáival, valamint az 1964-es helsinki nyilatkozattal és annak későbbi módosításaival vagy hasonló etikai normákkal.

Tájékozott beleegyezés: Tájékozott beleegyezést kaptak a vizsgálatba bevont minden egyes résztvevőtől.

A szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.