A tüdő makrofágjának funkcionális tulajdonságai krónikus obstruktív tüdőbetegségben

Tüdőmakrofág (LM) fenotípusok: Az LM legalább négy széles fenotípusból áll. A nem polarizált makrofágok M1 és M2 marker-negatívak, és alacsony szintű citokint választanak ki. Az 1-es típusú T helper sejt (Th1) citokinek által végzett stimuláció következtében M1 makrofágokká polarizálódnak, és magas szintű pro-gyulladásos citokint választanak ki. Az M2 makrofágokká való polarizáció Th2 citokineknek való kitettségnek köszönhető, és ezek az M2 makrofágok magas szintű gyulladáscsökkentő citokint választanak ki. „?” A kettős polarizált makrofágok (M1 és M2 marker-pozitív) szerepe, funkcionális tulajdonságai és kialakulási folyamata még mindig nem világos.

A tüdő makrofágjában az apoptózist számos apoptotikus (oxidatív stressz, Bax és mitokondriális diszfunkció, például citokróm c felszabadulás) és anti-apoptotikus (p21 CIP1/WAF, Bcl-xL és MafB) tényezők határozzák meg. A cigarettafüstnek és a kórokozóknak való kitettség befolyásolja az anti-apoptotikus és apoptotikus tényezők egyensúlyát. Ez hozzájárulhat az elhalt sejtek és a sejtek eltávolításának csökkenéséhez, fokozva a krónikus gyulladásos választ krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek tüdőszövetében. Bax: B-sejtes lymphoma protein 2-asszociált X; Bcl-xL: B-sejtes limfóma-extra nagy; MafB: v-maf madár musculoaponeurotic fibrosarcoma onkogén homológ B.

A tüdő makrofágokat (LM) befolyásoló terápiák. A makrolidok növelik az LM-ek fagocitikus képességét, ami összefüggésben lehet a mannóz-receptor expressziójának növekedésével (CD206), és magában foglalhatja a foszfozerin (PS) útvonalat [121, 122, 174]. A sztatinok szabályozzák a renin – angiotenzin rendszer (Ras) homológ családtag (Rho) -guanozin-trifoszfatázok (GTPázok) prenilációját, amelyek blokkolják a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktázt, csökkentve a mevalonát termelését és a downstream prenilációt. szubsztrátok, például farnezil-pirofoszfát (FPP) és geranilgeranil-pirofoszfát (GGPP). A sztatinok a GGPP-n keresztül RhoA-gátlás által közvetített efferocitózist erősítik, a FPP-n keresztül csökkentik a koleszterinszintet [198]. A mannózkötő lektin (MBL) növeli az LM-ek fagocitikus képességét a Ras-rokon C3 botulinum toxin szubsztrát (Rac) 1/3/3 jelátviteli útvonalon keresztül, amely közvetíti az apoptotikus sejtek makrofágok elnyeléséhez szükséges aktin citoszkeleton átrendeződést [186]. A T-sáv meghatározza a blokkolási aktivitást