Az interneten keresztül személyes használatra behozott elhízás elleni gyógyszerek közegészségügyi aggályai: keresztmetszeti tanulmány

Mohiuddin Hussain Khan

1 Kábítószer-kezelés és -politika, Kanazawa Egyetem, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

Tsuyoshi Tanimoto

2 Gyógyszerésztudományi Kar, Analitikai Tudományok Tanszék, Doshisha Női Főiskola, Kiotó, Japán

Yoko Nakanishi

1 Kábítószer-kezelés és -politika, Kanazawa Egyetem, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

3 Élelmiszerbiztonsági osztály, Kanazawa City Egészségügyi Központ, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

Naoko Yoshida

1 Kábítószer-kezelés és -politika, Kanazawa Egyetem, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

Hirohito Tsuboi

1 Kábítószer-kezelés és -politika, Kanazawa Egyetem, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

Kazuko Kimura

1 Kábítószer-kezelés és -politika, Kanazawa Egyetem, Kanazawa City, Ishikawa, Japán

Társított adatok

Absztrakt

Célkitűzés

Az elhízás elleni gyógyszerek interneten keresztüli forgalmának és minőségének feltárása.

Tervezés

Beállítás

Japánból elérhető internetes gyógyszertárak és gyógyszergyártók.

Résztvevők

Az elhízás elleni gyógyszereket releváns kulcsszavak segítségével vásárolták meg a japán Google keresőmotorjában. A blogokat és a csak hirdetési oldalakat kizárták.

Elsődleges és másodlagos eredménymérők

A minták hitelességét a mintagyártókkal és az orvostechnikai hatóságokkal együttműködve vizsgáltuk. A minták minőségét nagy teljesítményű folyadékkromatográfia alkalmazásával végzett farmakopéniai elemzésekkel értékeltük.

Eredmények

82 mintát vásároltak 36 internetes oldalról. A helyszínek körülbelül fele nem említett fizikai címet, és a minták 45% -a nem tartalmazott csomagot. A minták szállításához különféle egyedi nyilatkozatokat készítettek: személyes egészségügyi cikkek, kiegészítők, gyógyszerek, általános áruk, tea és egyebek. A 82 minta közül 52 mintát elemeztek, hogy ellenőrizzék a gyógyszerkönyv minőségét. Hitelességi válaszokat csak 20 gyártó cégtől kaptak. A farmakopéniai elemzések és az eredetiségvizsgálat szerint a minták közül hármat hamisítványként azonosítottak, és nem tartalmaznak hatóanyagokat. Ezen minták közül kettőt hamisítványként igazolt a hiteles termékek gyártója. A másik minta gyártója több kommunikációs kísérlet után sem válaszolt az eredetiségvizsgálat iránti kérelmünkre. Ezekről a hamis esetekről a WHO csendes-óceáni nyugati régiójának gyors riasztórendszerében számoltak be.

Következtetések

Számos hamisított és jóváhagyatlan elhízás elleni gyógyszer könnyen megkerülheti a hatósági ellenőrzéseket a szállítás során, és széles körben terjesztik az interneten. A szabályozó hatóságoknak intézkedéseket kell hozniuk annak megakadályozására, hogy ezek a gyógyszerek belépjenek az országokba, hogy megvédjék állampolgáraikat.

Cikk összefoglaló

Cikkfókusz

Az online elhízás elleni gyógyszerek minősége.

Nem jóváhagyott elhízás elleni gyógyszerek forgalmazása az interneten keresztül.

Kulcsüzenetek

Hamisított és nem megfelelő elhízás elleni gyógyszereket, orlistát azonosítanak.

Egyes hajózási társaságok hamis és homályos vámáru-nyilatkozatokat tettek az engedély nélküli online gyógyszerek hatósági ellenőrzésének megkerülése érdekében.

A tanulmány erősségei és korlátai

A kis mintaméret és az alacsony hitelességi válaszarány korlátozza ezt a vizsgálatot.

A tanulmány azonban értékes információkat nyújt a szabályozó hatóságok számára arról, hogy a nem jóváhagyott és hamisított gyógyszereket hogyan terjesztik az interneten keresztül.

A hamisítványok leküzdése és az online fogyasztók számára a minőségi gyógyszerekhez való hozzáférés biztosítása érdekében a hiteles gyártók és az orvostechnikai hatóságok összehangolt erőfeszítései szükségesek.

Bevezetés

Az elmúlt évtizedben az internet szerves részévé vált az életnek a különféle felhasználások során. Egyes fejlett országokban, például Japánban és az Egyesült Államokban, az internetezők kb. 60% -a használja az internetet az egészséggel kapcsolatos tevékenységeihez. 1–4 Valójában, amikor az internethasználókat az egészséggel kapcsolatos konkrét keresésekről kérdezték, például étrendről és fitneszről, vagy egészségbiztosítási anyagokról, egy 2002-es felmérés során a felnőtt amerikaiak körében a felhasználók 80% -a azt mondta, hogy ilyen típusú kereséseket hajtottak végre . 1 Egy Japánban készített felmérés szerint a személyes használatra behozott gyógyszerek többségét (86,3%) az interneten keresztül vásárolták. 5 A WHO szerint azonban az internetes oldalakról származó gyógyszerek több mint 50% -a - amelyek gyakran elrejtik a fizikai címét - hamisak vagy nem megfelelő minőségűek lehetnek. 6 A WHO a hamisított gyógyszereket úgy határozza meg, hogy azokat szándékosan és csalárd módon tévesen címkézik meg az identitás és/vagy a forrás szempontjából. 7–9 Másrészről a nem megfelelő minőségű gyógyszerek törvényesek, amelyek nem felelnek meg a gyártók által állított minőségi előírásoknak. 10.

Számos jelentés dokumentálta a kábítószer-hamisítás súlyosságát az elmúlt 2 évtizedben. A WHO megállapította, hogy egyes afrikai országokban a kábítószerek 20–90% -át hamisították. 11 12 Tanzániában a maláriaellenes szerek 12,2% -át 2005-ben nem megfelelőnek találták. 13 2009-ben a minták 37% -a nem felelt meg Nigériában. 14 Hasonló bizonyítékokat jelentettek Ázsiában is. 15–17 Az internet példátlan növekedése és az e-kereskedelem globalizációja tovább ronthatta a helyzetet. 18–20

A gyógyszer online vásárlása az interneten keresztül egyre növekvő és kényelmes gyakorlat sok fogyasztó számára. Ez a gyakorlat a hamis gyógyszerkereskedők egyik legnépszerűbb, legegyszerűbb és legbiztonságosabb útjává is vált. 6 30–32 Japánban korlátozott számú esettanulmány jelentette a hamis merevedési zavar (ED) gyógyszerek elérhetőségét. 33 34 Ezenkívül négy japán gyógyszeripar közös vizsgálata arról számolt be, hogy az interneten elérhető ED-gyógyszerek körülbelül 60% -át hamisítják. 34 Az interneten keresztül elérhető elhízás elleni és diétás gyógyszerek minősége azonban még mindig nem volt ismert. Mivel az alapvető gyógyszerektől az életmódbeli gyógyszerekig mindenféle terápiás gyógyszerosztályt hamisítanak, vizsgálatot folytattak az online gyógyszeroldalakon vásárolt elhízás elleni gyógyszerek minőségének felmérésére. Ez a vizsgálat megértette azt a folyamatot is, amelynek során a nem jóváhagyott gyógyszereket Japánban fogyasztók importálják és használják a fogyasztók.

Mód

Dizájnt tanulni

Az online elhízás elleni gyógyszerek minőségét egy online keresztmetszeti tanulmány segítségével értékelték 2009 augusztusában.

Internetes oldalak kiválasztása és mintagyűjtés

A blogok és a csak hirdetési oldalak kizárása után 36 helyet választottak az elhízás elleni gyógyszerek vásárlásához. A túlsúlyos/elhízás elleni gyógyszerek listáját felkeresték a kiválasztott helyek mindegyikén. A listákban kapható gyógyszereket egymás után sorszámozták, függőleges vagy vízszintes elhelyezésük szerint a weboldalakon, kivéve az ételeket és italokat. Vettünk egy elhízás elleni gyógyszert, amelyet először a kiválasztott helyek egyikén szerepeltek. A később kiválasztott webhelyeken megvásároltuk az elhízás elleni gyógyszerek egy másik márkáját vagy termékét, amelyet először felsoroltunk.

Információ a webhely nevéről, URL-jéről, a „Kereskedelmi tranzakciókról szóló törvény” (ASCT) japán szabályainak betartásáról, e-mail cím, a termék neve és egyéb információk, például az adagolás, a hatékonyság és a mellékhatások, az orvosokkal való konzultációra vonatkozó ajánlás vagy gyógyszerészeket vagy konzultációs lehetőségeket rögzítettek, miközben megvizsgálták azokat a webhelyeket, amelyekből legalább egy terméket vásároltak. Az ASCT mindenfajta üzleti tranzakció politikai irányelvei a japán fogyasztók érdekeinek védelme érdekében. Ezek az irányelvek kiterjednek a háztól házig történő értékesítésre, a csomagküldő értékesítésre, a talemarketingre és így tovább. Az ASCT szerint Japánban minden e-kereskedelmi webhelynek meg kell említenie a nevét, címét (címeit), telefonszámait, az áruk árát, a szállítási eljárás (oka) t stb. 36

Megfigyelési elemzés

A szállítmányok beérkezésekor az összes minta külön kódot kapott. A termék neve, adagolási forma, a nyomtatott címkéből származó tartalmi információk, a gyártók neve és címe, származási ország, gyártási és lejárati dátumok, tétel, nyilvántartási és engedélyszámok, a csomagolás és nyelvük megléte, japán információkat/feljegyzéseket, a hajózási társaságtól, a küldő országtól, a szállítás és az érkezés dátumát, valamint a vámáru-nyilatkozatok jegyzékét rögzítették az egyes minták esetében.

Kémiai elemzés

A minták (azaz az orlisztát, szibutramin, rimonabant, benfluorex és lovasztatin) elemzéséhez farmakopöai eljárásokat hoztak létre és hajtottak végre nagy teljesítményű folyadékkromatográfia (HPLC) alkalmazásával, amelyeket az alábbiakban röviden ismertetünk. A rhei rebarbara és a növényi termékek (azaz a Pachyma hoelen, Ophiopogonis gumó és a dai dai hua) elemzési módszereit és eredményeit azonban kizárták, mivel másutt beszámolnak róluk.

A mintaoldatok elkészítése

Véletlenszerűen kiválasztott orlisztát- és szibutraminkapszulákat pontosan lemértünk. Miután minden egyes kapszulát lemértek, a tartalmát eltávolítottuk, majd az üres kapszulahéjakat lemértük. A teljes kapszula és a kapszula héja közötti különbségről azt feltételeztük, hogy a tartalom súlya. A lovasztatin, a benfluorex és a rimonabant tabletta mintaoldatainak elkészítéséhez a véletlenszerűen kiválasztott tablettákat pontosan lemérték, majd külön-külön porrá zúzták. Körülbelül 80 ml metanolt adunk a kapszula tartalmához vagy a tabletta porhoz, és az elegyet 30 percig ultrahanggal kezeljük. Szonikálás után metanolt adunk 100 ml térfogatra. A kapott oldatokat membránszűrőn (pórusméret: 0,45 μm) átszűrtük és mintaalakként használtuk.

Standard oldatok készítése

Három egymást követő erősségű standard oldatot készítettünk 0,375, 0,75 és 1,50 mg orlisztát oldásával; 0,050, 0,100 és 0,200 mg szibutramint; 0,100, 0,200 és 0,500 mg lovasztatin; 0,100, 1,50 és 2,00 mg benfluorex; 0,00, 0,200 és 0,500 mg rimonabantot 1 ml metanolban oldatanként.

Vizsgálati állapot

Mindegyik mintaoldatból és standard oldatból tíz mikroliteret adtunk fiolákba, és 225 nm hullámhosszú fotodiódarendszerrel (spektrumok esetén 200–400 nm tartományban) 4,6 mm belső átmérőjű és 15 cm hosszú, oktadecil-szilánnal töltött rozsdamentes acél oszloppal vizsgáltuk. szilikagél folyadékkromatográfiához (5 μm részecske átmérőjű), Mightysil RP-18 GP 150-4,6-tal. Az oszlop hőmérsékletét 45 ° C-on tartottuk. Metanol és foszfátpuffer keverékét (pH 7,0 (17: 3)) használtuk mozgófázisként 1,2 ml/perc áramlási sebességgel.

Hitelességi vizsgálat

Készült egy katalógus és egy kérdőív az összes mintához, amely tartalmazza a termékcsomagok nyomtatott címkéiből származó információkat. A kinyomtatott információkat a gyártók weboldalain található információkkal is összehasonlították. A kérdőíveket a minták egy részével elküldtük a megfelelő gyártóknak hitelességük ellenőrzésére. A származási ország gyógyszer-szabályozó hatóságaival is kapcsolatba léptek a termékek jogszerűségének és forgalomba hozatali jóváhagyásának ellenőrzése érdekében. Miután figyelembe vettük a WHO hamisított gyógyszerek definícióját, az összegyűjtött információkat elemeztük, hogy meghatározzuk az egyes minták és gyártók hitelességét. 7 37

Statisztikai analízis

A minta kis mérete miatt leíró statisztikai elemzést végeztünk Microsoft Excel segítségével.

Eredmények

Az internetes keresés első lépésében 15 olyan webhelyet választottak ki, amelyek nem mutattak fizikai címet. A második-negyedik lépésben hat, kettő és kilenc olyan webhelyet választottak ki, amelyek egyidejűleg hamis Cialis-t, Levitra-t és Viagrát hirdettek. A hamis Cialis-t és Viagrát tartalmazó webhelyek közül kettő szintén nem mutatott fizikai címet. A weboldalak közül négyet az ötödik lépésben kiválasztott hazai hajózási társaságok tároltak. Az elhízás elleni termékek 31 fajtájából összesen 82 mintát vásároltak 36 internetes oldalról (1. táblázat). Ezek az oldalak átlagosan 62 féle terméket kínáltak (beleértve a diétás ételeket és italokat). Ezen termékek egy részét osztott szállítmányként szállították és külön mintaként kezelték. Azonban az ilyen azonos minták közül csak egy elemzését vizsgálták farmakopoeális minőség szempontjából.

Asztal 1

Hatóanyag	Jóváhagyási állapot Japánban	n (%)	Osztályozás
Sibutramin-hidroklorid	Nem engedélyezett	42. (51.2.)	Vényköteles gyógyszer
Orlisztát	Nem engedélyezett	15 (18.3)	Vényköteles gyógyszer: 10
Orlisztát	Nem engedélyezett	15 (18.3)	Pult felett: 5 *
Rimonabant	Nem engedélyezett	2. (2.4)	Vényköteles gyógyszer
Benfluorex	Nem engedélyezett	2. (2.4)	Vényköteles gyógyszer
Lovastatin †	Nem engedélyezett	2. (2.4)	Vényköteles gyógyszer
Pachyma hoelen ()	Jóváhagyott	14. cikk (17.1)	Pult fölött
Ophiopogonis gumó ()	Jóváhagyott	3. (3.6)	Pult fölött
Rhei rebarbara () †	Jóváhagyott	1. (1.2)	Pult felett
Dai dai hua ()	Jóváhagyott	1. (1.2)	Pult fölött
Teljes	82 (100,0)

A weboldalakon elérhető információk

Az ASCT-nek való megfelelés különböző szinteket figyelt meg az összes weboldalon (36). 36 Például mindegyikük (100%) megemlítette az eladási árat, az áruk szállítási díját és a fizetési módokat. Közülük azonban csak 21 (58,3%) adott telefonszámot, és csak 17 (47,2%) említett fizikai címet.

Az összes kiválasztott webhelyen bemutatták az e-mail címekre és a szállítási eljárásokra vonatkozó információkat. Közülük azonban csak 21 (58,3%) bátorította a fogyasztókat, hogy forduljanak orvoshoz vagy gyógyszerészhez. A helyszín két részén (5,5%) konzultációs szolgáltatások voltak elérhetők. A termékek 18 éves (50%), 23 (63,8%), illetve 17 (47,2%) magyarázatát adták a gyógyszerek adagolására, alkalmazására, hatásosságára és mellékhatásaira, a nem engedélyezett gyógyszerek reklámozásának tilalma ellenére.

A mintákkal együtt nyújtott információk

A nyomtatott anyagok vizsgálatakor kiderült, hogy a mintadarabok 14 (17,1%) angolul, a kínai 13 (15,9%), a kínai és a koreai (10,2 (12,2%)) angolul, mindkettő angolul kínai pedig négy (4,9%), török kettő (2,4%), angol és thai egyaránt (1,2%), angol, kínai és orosz az egyik (1,2%) a mintából. A minták 37-ben (45,1%) azonban nem volt csomagbetét.

A minták szállítása

A mintákat 29 különböző hajózási társaság küldte el. A többség (13 vállalat) Kínából szállított, a második legnagyobb csoport pedig Indiából származott (négy vállalat). Másokat az USA-ból (három), Japánból (kettő), Thaiföldről (kettő), Svájcból (egy), Hongkongból (egy), Kambodzsából (egy), a Fidzsi-szigetekről (egy) és Puerto Rico-ból (egy) szállítottak. A vámáru-nyilatkozat a minták 20 (24,4%) esetében „egészségügyi termék/személyes egészségügyi cikk” volt, a minták 13 (15,9%) esetében „kiegészítő”, a minták 10 (12,2%) esetében „gyógyszer” és a tényleges a termék neve két esetben (2,4%). Ugyanakkor a minták 12-ét (14,7%) általános áru és/vagy tea nyilatkozattal szállították, közülük 11 (13,4%) „másnak” nyilatkozott, és 14 (17,1%) nem említett semmit deklarációként. Érdekes módon egy diétás gyógyszerklinika (Sabairato Yanhee és MD Clinic, http://www.gop23.com/, elérhető 2011. október 27.) egyik képviselője telefonon érdeklődött telefonon a gyógyszer megvásárlásának céljáról, és megkérdezte, hogy van-e kapcsolatunk a japán Egészségügyi és Munkajóléti Minisztériummal; nem adták el termékeiket nekünk.

A minta jellemzői

Minőségelemzés

Összesen 52 mintát (azaz szibutramint: 21, orlisztátot: 13, rimonabantot: 2, benfluorexot: 2, lovasztatint: 1 és növényi termékeket: 13) analizáltunk HPLC-vel a mintákban lévő hatóanyagok mennyiségének mérésére. Harminc mintát (osztott szállítmányként kapunk, és azonosak az azonos forrásból származó elemzett mintával) kizártunk az elégtelen anyag miatt. A kvantitatív analízis HPLC-vel azt mutatta, hogy az összes (21) sibutramin-minta az elfogadható tartományba esett (90% –110%), egy kivételével (az átlagos tartalmi százalék 60,2 ± 7,6). Az általunk tesztelt 13 orlisztát minta közül háromban nem találtunk hatóanyagot (1. ábra). Ezt a három mintát hamisnak találták. E három hamis minta közül kettőt Xenical-nek találtak, miután a kutatók és az eredeti termékek gyártója elemezték őket. Az utolsó mintában nem találtunk hatóanyagot, csak keményítőt (1. ábra). A másik hamisított minta ismeretlen segédanyagokat tartalmazott. A lovastatin, a benfluorex vagy a rimonabant egyik mintája sem bukta meg a HPLC elemzést.