A PGC-1α és a mitokondriális biogenezis szerepe a vesebetegségekben

A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-y koaktivátor-1-α (PGC-1α) szerkezete, családja és funkciói. (A) A transzkripciós szabályozók PGC-1α családjának szerkezete. (B) A transzkripciós szabályozók PGC-1α családjának génexpressziója kísérleti folsav-indukált akut vesekárosodás (AKI) alatt [28]. * Hamis felfedezési arány C) A PGC-1α kulcsfüggvények. Bár a vesebetegség és a jelen áttekintés kapcsán a PGC-1α szerepére összpontosítunk a mitokondriális biogenezisben, az anyagcsere homeosztázisában több további funkciója van, amelyek különböző kötőpartnereket tartalmaznak, amelyek szabályozzák a génátírást, valamint több célgént és fehérjét. Rövidítések: FAO: zsírsav-β-oxidáció, FOXO1: villás fejdoboz O1, HNF-4: májmagfaktor-4, MEF-2: miocita-fokozó faktor-2, NRF-1/2: nukleáris légzési faktor 1/2, PPAR-ok: peroxiszóma-proliferátor-aktivált receptorok, PRC: PGC-1-rel rokon koaktivátor, ROS: reaktív oxigénfajok, RXR: retinoid receptorok, Sirt3: sirtuin 3, STREBP1: szterin szabályozó elemet megkötő fehérje 1, TFAM: mitokondriális transzkripciós faktor A.

PGC-1α és AKI. (A) Az AKI-t a PGC-1α génexpresszió és aktivitás csökkenése jellemzi, amely a PGC-1α célgének szabályozásához vezet. A genetikai PGC-1α hiányosság a szubklinikai CKD spontán bizonyítékával, valamint az AKI iránti fokozott érzékenységgel jár (súlyosabb és/vagy tartósabb, ahogy az ábra mutatja). A tubuláris sejtekben a PGC-1α túlzott expressziója a kísérleti AKI súlyosságának csökkenésével jár. Ezenkívül a megnövekedett PGC-1α gén transzkripciót vagy aktivitást eredményező beavatkozások csökkent AKI súlyossággal is társulnak. (B) A PGC-1α nefroprotektív hatása tubuláris sejtekben. Bemutatták azokat az utakat, amelyek reagálnak a tubuláris sejtek és/vagy az AKI magasabb PGC-1α szintjére, és hozzájárulnak a nephroprotectionhez. Rövidítések: Trp: triptofán, NAD: nikotinamid-adenin-dinukleotid.