Elhízás és COVID-19 súlyosság egy kijelölt kórházban Sencsenben, Kínában

Q.C. és F.C. hozzájárult ehhez a cikkhez.

Absztrakt

CÉLKITŰZÉS Az elhízott betegeknél fokozott a kockázata a vírusos légúti fertőzések súlyosbodásának. Az elhízás összefüggése a 2019-es koronavírus betegség súlyosságával (COVID-19) azonban nem világos. Megvizsgáltuk ezt az egyesületet a kínai Shenzhen egyetlen beutaló kórházának adatai alapján.

KUTATÁSI TERVEZÉS ÉS MÓDSZEREK Összesen 383, egymást követően kórházba került, COVID-19-ben szenvedő beteget vontak be 2020. január 11. és 2020. február 16. között, akiket 2020. március 26-ig követtek a sencseni harmadik népi kórházban. Az alsúlyt BMI 2-nek, a normál súlyt 18,5–23,9 kg/m 2-nek, a túlsúlyt 24,0–27,9 kg/m 2-nek, az elhízást pedig ≥28 kg/m 2 -nek definiálták. .

EREDMÉNYEK A 383 beteg 53,1% -a volt normál testtömegű, 4,2% -a alacsony testtömegű, 32,0% -a túlsúlyos és 10,7% -a elhízott volt a felvételkor. Az elhízott betegeknél általában köhögés (P = 0,03) és láz (P = 0,06) tünetei voltak azokhoz a betegekhez képest, akik nem voltak elhízottak. A normális testsúlyú betegekkel összehasonlítva a túlsúlyos betegeknél 1,84-szeres volt az esély a súlyos COVID-19 kialakulására (esélyhányados [OR] 1,84, 95% CI 0,99–3,43, P = 0,05), míg az elhízottak 3,40- a súlyos betegség kialakulásának esélye (OR 3,40, 95% CI 1,40–2,86, P = 0,007), az életkor, a nem, az epidemiológiai jellemzők, a betegség kezdetétől a kórházi ápolásig tartó napok, a magas vérnyomás, a cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, a krónikus obstruktív tényezők kiigazítása után tüdőbetegség, májbetegség és rák, valamint kezelésre használt gyógyszer. Ezenkívül hasonló kiigazítás után az elhízott férfiak és a normál testsúlyú férfiak között nagyobb volt az esély a súlyos COVID-19 kialakulására (OR 5,66, 95% CI 1,80–17,75, P = 0,003).

KÖVETKEZTETÉSEK Ebben a vizsgálatban az elhízott betegeknél nagyobb az esély a súlyos COVID-19-re való áttérés esélyére. Mivel a súlyos akut respirációs szindróma koronavírus 2 tovább terjedhet világszerte, a klinikusoknak fokozott figyelmet kell fordítaniuk az elhízott betegekre, akiket gondosan, gyors és agresszív kezeléssel kell kezelni.

Bevezetés

2020. január 30-án az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemzetközi aggodalomra okot adó népegészségügyi sürgősségi intézkedéssé nyilvánította az új koronavírus-járványt, amelyet ma 2019 koronavírus-betegségnek (COVID-19) neveznek. 2020. április 3-ig 82 858 megerősített, diagnosztizált eset fordult elő Kínában, bár a betegség mára gyorsan elterjedt világszerte, és közel 2 millió embert fertőzött meg. A gyors információ- és ismeretmegosztás a betegségek elleni védekezés és a megelőzés legfontosabb prioritása. Eddig a korai jelentések azt sugallják, hogy az epidemiológiai kórelőzmények (vagyis a kínai Hubei tartományból érkeztek), az idősebb korúak és a krónikus betegségekben szenvedők nagyobb kockázatot jelentenek a vírus súlyos betegségei szempontjából. Ugyanakkor ennek az új koronavírusnak számos más demográfiai és klinikai jellemzője és az, hogy ezek a tényezők hogyan befolyásolhatják a betegség progresszióját, továbbra sem tisztázott (1).

Korábbi tanulmányok azt sugallják, hogy az elhízás gyengébb immunválaszhoz és a légúti betegségben szenvedő betegek kimeneteléhez kapcsolódik (2,3). Így feltártuk azt a hipotézist, hogy a magasabb BMI a súlyos COVID-19-re való progresszió kockázati tényezője, függetlenül a közös kockázati tényezőktől.

Kutatási tervezés és módszerek

Tanulmányterv és résztvevői kritériumok

A jelenlegi tanulmányban összegyűjtötték az összes, egymást követően kórházban fekvő beteg adatait 2020 január 11. és 2020. február 21. között a Sencheni Harmadik Népi Kórházban. A Sanghaji Harmadik Népkórház az egyetlen beutaló kórház, amelyet a Shenzhen város kormánya engedélyezett COVID-19 betegek gondozására és kezelésére. A COVID-19 diagnózisa a WHO időközi útmutatásain alapult (4).

Az összes beteget 2020. március 26-ig követték nyomon. Az epidemiológiai, klinikai, laboratóriumi és radiológiai jellemzőkről, valamint a betegség kezeléséről és előrehaladásáról az elektronikus orvosi nyilvántartásokból származó információkat kaptak. Minden COVID-19-ben szenvedő beteget gondosan kezeltek, adataikat nővérek, orvosok vagy más kórházi egészségügyi személyzet gyűjtötte össze. Ebben a tanulmányban nem volt hiányzó információ az összes érdekes változóról (5–16). Kijelentjük, hogy a kórházunkban élő betegek elhízással és COVID-19 súlyosságával kapcsolatos adatokat nem tettek közzé, benyújtottak vagy sajtóban vannak. Ezt a tanulmányt a Sencheni Népi Kórház Etikai Bizottsága hagyta jóvá (intézményi felülvizsgálati testület száma: 2020 108). A legtöbb beteg írásos tájékozott beleegyezést adott, kivéve három súlyos beteget, akik COVID-19-ben haltak meg. E három beteg közül az egyik beteg tájékoztatott beleegyezését a családtagja írta alá, a másik két beteg pedig a tájékozott beleegyezését elutasította.

Epidemiológiai információkat gyűjtöttünk a fertőzés forrásának (Wuhan vagy más Hubei tartomány városai) az előző 14 nap során történő kitettségéről, és három csoportba soroltuk őket: 1) Hubei; 2) nem Hubei-ban volt, de Hubei-ból származó személyek fertőzték meg; vagy 3) egyértelmű kapcsolattartási előzmények nélkül. A felvételkor antropometriai intézkedéseket mértek, beleértve az álló magasságot és a testtömeget, könnyű beltéri ruházat és cipő nélkül. A magasságot 0,1 cm pontossággal, a súlyt pedig 0,1 kg pontossággal mértük. A BMI-t a tömeg és a magasság hányadosaként számítottuk, kilogramm/négyzetméterben kifejezve. Kínai specifikus határértékeket alkalmaztunk az általános adipozitáshoz, az alsúlyt a BMI 2-ként definiálva, a normál súlyt a BMI-ként 18,5–23,9 kg/m 2, a túlsúlyt tekintve a BMI-ként 24,0–27,9 kg/m 2, és az általános elhízást a BMI ≥28,0 kg/m 2 (17).

A COVID-19 megerősítése

A súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) jelenlétét a valós idejű reverz transzkripciós PCR módszerrel detektáltuk (18). Két pár primert amplifikáltunk és megvizsgáltunk, amelyek az 1ab nyílt leolvasási keretet és a nukleokapszid fehérjét (N) célozták meg. Az 1ab nyílt leolvasási keret megfelelő szekvenciája az 5'-CCCTGTGGGTTTTACACTTAA-3 '(F), 5'-ACGATTGTGCATCAGCTGA-3' (R) és 5'-CY3-CCGTCTGCGGTATGTGGAAAGGTTATGG-BHQ1- N 5'-GGGGAACTTCTCCTGCTAGAAT-3 '(F), 5'-CAGACATTTTGCTCTCAAGCTG-3' (R) és 5'-FAM-TTGCTGCTGCTTGACAGATT-TAMRA-3 '(szonda) volt. Minden mintát három példányban futtattunk, pozitív és negatív kontroll halmazokkal, a javaslat szerint. Ezek a diagnosztikai kritériumok a Kínai Betegségellenőrzési és Megelőzési Nemzeti Központ útmutatásán alapultak. A Sencsen-i Betegségmegelőzési és Megelőzési Központ kulcsfontosságú laboratóriuma megerősítette azokat a mintákat, amelyek pozitívnak bizonyultak a COVID-19 szempontjából.

Eredményértékelés

Ennek a vizsgálatnak az eredménye a súlyos COVID-19-re való progresszió volt. A közösségben szerzett tüdőgyulladásra vonatkozó nemzeti irányelvek, valamint az új koronavírus diagnózisának és kezelési tervének megfelelően Kínában (19,20) a mellkasi radiográfia, a klinikai vizsgálat és a tünetek alapján minden beteget súlyos vagy enyhe esetekbe soroltak. Az enyhe tünetekkel (azaz lázzal, köhögéssel, expectorációval és egyéb felső légúti tünetekkel) rendelkező, rendellenességek nélküli vagy a mellkas radiográfiáján enyhe változásokkal járó betegeket nem súlyos állapotúakként sorolták be (21). A mellkasi radiográfia enyhe változását többszörös, kis foltos árnyékok és intersticiális változások határozzák meg, főleg a tüdő külső zónájában és a mellhártya alatt. A súlyos COVID-19-et a következő állapotok bármelyikének jelenléte határozta meg: 1) szignifikánsan megnövekedett légzési sebesség, ≥30-szor/perc; 2) hipoxia, azaz oxigéntelítettség (nyugalmi állapot) ≤93%; 3) vérgázelemzés, azaz oxigén parciális nyomása/a belélegzett oxigén frakciója ≤300 Hgmm; vagy 4) olyan légzési vagy egyéb szervi elégtelenség előfordulása, amely intenzív terápiás osztály megfigyelését és kezelését, vagy sokkot igényelt.

Ezenkívül a sencsenben igazolt esetekhez 3 naponta orrvessző mintákat gyűjtöttek és kvantitatív PCR (qPCR) vizsgálattal értékelték. A pozitív vírusteszt eredményeinek időtartamát a betegség kezdetétől a vírus kiürülésének napjáig terjedő időnek határoztuk meg. A vírus clearance-et két egymást követő negatív eredmény jelenléteként határoztuk meg SARS-CoV-2 antigének qPCR kimutatásában 24 órás intervallumban. Ennek a két egymást követő napnak az első napját használták megtisztítási napként. A betegeket a COVID-19 megtisztítása után a kórházból bocsátották ki.

Statisztikai analízis

383 SARS-CoV-2/COVID-19 páciens jellemzői a BMI csoportjai szerint

Eredmények

2020. január 11. és 2020. február 16. között 383, 18 éves vagy annál idősebb beteget vettek fel a sencsen harmadik népi kórházba, és 2020. március 26-ig követték őket. A súlyos esetek több mint 80% -a 2 héten belül jelentkezett kórházi ápolás. A 383 beteg 53,1% -a volt normál testtömegű, 4,2% -a alacsony testtömegű, 32,0% -a túlsúlyos és 10,7% -a elhízott. Az elhízási csoportban a férfiak aránya magasabb volt, mint a többi BMI-csoportban (78,1%, szemben 12,5–59,4%, P Tekintse meg ezt a táblázatot:

Soron belüli megtekintése
Felugró ablak megtekintése

383 SARS-CoV-2/COVID-19-ben szenvedő beteg jellemzői a súlyos COVID-19-re való progresszió állapota szerint

Mivel egyetlen betegnél sem alakult ki súlyos COVID-19 az alsósúlyú csoportban, az alsúlyos csoportot nem vették fel a 3. táblázat elemzéseibe. A 3. táblázat azt mutatja, hogy az életkor, a nem, az epidemiológiai jellemzők, a betegség kezdetétől a kórházi kezelésig tartó napok, a kórelőzmények, és a kezelésre használt gyógyszerek, a normál súlycsoporttal összehasonlítva, a túlsúlyosok 1,84-szeres esélye volt a súlyos COVID-19 kialakulásának (OR 1,84, 95% CI 0,99–3,43, P = 0,05), míg az elhízottak a betegség kialakulásának 3,40-szeres esélye (OR 3,40, 95% CI 1,40–8,26, P = 0,007). Noha a nemi interakció eredménye nem volt szignifikáns (P = 0,11), az összefüggés a férfiaknál kifejezettebbnek tűnt, mint a nőknél. Hasonló kiigazítás után a túlsúlyos és elhízott betegek OR-ja (95% CI) a normál testsúlyú betegeknél 1,64 (0,63–4,29) és 0,70 (0,07–7,20) volt a nőknél, illetve 1,98 (0,78–5,00) és 5,66 (1,80) –17,75) férfiaknál (3. táblázat).

A BMI és a súlyos betegség kialakulásának összefüggése 383 SARS-CoV-2/COVID-19 betegnél

Mivel az alapbetegségek, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek, szintén közvetíthetik a BMI és a súlyos COVID-19 közötti kapcsolatot, ezért ezekre a betegségekre alkalmazkodva elvégeztünk egy érzékenységi elemzést. Az eredmények enyhén gyengülnek, a legrosszabb (95% -os CI) súlyossága férfiaknál 4,99 (1,66–15,0), az elhízás pedig 3,12 (1,31–7,42). Ezeknek a betegségeknek a jelenléte a BMI betegség súlyosságára gyakorolt hatásának körülbelül 3% -át tette ki, az r 2 pedig 3% -kal (0,2199-ről 22268-ra) nőtt e kiigazítás után.

Következtetések

Ebben az esettanulmányban COVID-19 betegek Shenzhenben azt találtuk, hogy az elhízás, különösen a férfiaknál, jelentősen megnövelte a súlyos COVID-19 kialakulásának kockázatát. A járvány első 2 hónapjában 383, 18 éven felüli beteg közül kerültek kórházba COVID-19-el Shenzhenben, a túlsúlyos (24 ≤ BMI 2) és az elhízott (BMI ≥28 kg/m 2) betegek prevalenciája 32% volt, 10,7%. A normál testsúlyú betegekkel összehasonlítva az elhízott betegeknél nagyobb az esély a súlyos betegség előrehaladására, és az összefüggés szignifikáns maradt a társbetegségek és más kockázati tényezők kiigazítása után. Ezenkívül a további subanalízis kimutatta, hogy a ≥28 kg/m 2 BMI-vel rendelkező férfiaknál több mint háromszorosára nőtt a súlyos COVID-19-re való progresszió esélye, az elhízott férfi betegek majdnem fele súlyos COVID-19-t kapott. A nők közötti összefüggés kevésbé volt egyértelmű, mivel a tanulmányi mintában kevés az elhízott nő. Sőt, az elhízott betegeknek általában tipikus felső légúti fertőzési tüneteik is vannak, például láz és köhögés. Nem találtunk szignifikáns különbséget a betegség progressziójának időtartama és a kezelésre alkalmazott gyógyszerek tekintetében a különböző BMI-csoportok között.

Vizsgálatunkban az elhízott betegek több mint kétharmada vírusellenes gyógyszereket kapott. A sencsenbeli betegek többsége azonban a tünetek megjelenése után> 48 órával kezdte meg a kezelést. Bár az elhízott és nem elhízott betegek nem különböztek a tünetek megjelenésétől a kórházi ápolásig eltelt medián időtartamban, a túlsúlyos vagy elhízott betegeket nagyobb valószínűséggel kezelték valamivel később, mint a normál testsúlyú betegeknél (1. táblázat).

Összefoglalva: az elhízás, amely világszerte egyre gyakoribb krónikus betegség, szignifikánsan összefüggésben állt a súlyos COVID-19 progresszióval a SARS-CoV-2 fertőzésben kórházba került felnőtteknél. Mivel a COVID-19 tovább terjedhet világszerte, a klinikusoknak fokozott figyelmet kell fordítaniuk az elhízott betegekre. Az elhízott betegeket gondosan ellenőrizni és kezelni kell azonnali és agresszív kezeléssel.

Cikk információk

Finanszírozás. Ezt a munkát a sanmingi Sanming Project of Medicine (SZSM201412003, SZSM201512005) és a Bill & Melinda Gates Alapítvány, a Shenzhen tudományos és technológiai kutatási és fejlesztési projektje támogatta (202002073000001).

Érdeklődési kettősség. A cikk szempontjából lényeges összeférhetetlenségről nem számoltak be.