A nők anyagcseréjének genetikai vonatkozásai

Ossza meg ezt

A mitokondriumok teljesítményének manipulálása

Karen Reue, PhD, az UCLA humángenetika professzora az elhízás és a cukorbetegség hátterében álló gének és genetikai mechanizmusok azonosításán dolgozik. Munkája összefüggéseket tár fel a gének, az X-kromoszóma, valamint a magas koleszterinszint és a cukorbetegség között.

„A nőstények kettős bántalmat kapnak, mert a női nemi nemi hormonok befolyásolják a táplálékfelvételt és a testsúlyt is. Vannak evolúciós okok, amelyek miatt egy kis extra zsír hasznos lehet a nőknél - például túlélési pufferként a terhesség alatt. De a modern világban ez az előny felelősséggé válik. ”
- Dr. Karen Reue

Lipin-1 izolálása a súly szabályozására

Reue és csapata már elkülönített egy „kövér gént”. Most egy olyan gént zárnak be, amely növeli a nő hajlamát az anyagcserezavarokra. Ők voltak az elsők:

Izoláljuk a lipin-1 gént (a három génes lipin család alapító tagja)
Kapcsolja össze a lipin-1 mutációit a súlyos zsírgyarapodással (elhízás)
További összekapcsolja a lipin-1 mutációkat a lipodystrophiával, egy olyan súlyos súlyvesztés állapotával, amelyben a test nem tud zsírt termelni

Megállapította, hogy a lipin-1 gén különféle módon működik a testtömeg befolyásolására. A lipin-1 fehérje felesleggel rendelkező egerek azért híztak, mert testük több zsírt raktározott el, és anyagcseréjük visszaszorult, így kevesebb kalóriát égettek el, mint a normál egerek.

„A Lipin-1 egyetlen gén, amely az egyik véglettől a másikig képes szabályozni a test zsírtartalmát. Ennek eredményeként célul szolgálhat az emberi rendellenességek kezelésében. ”

A XX-kromoszóma „Double Whammy”

Reue feltárja azokat a genetikai mechanizmusokat, amelyek az elhízás és a cukorbetegség kockázatának nemi különbségeit alapozzák. Munkája azt kérdezi, hogy mennyi magyarázható a hím/női hormonok különbségeivel szemben a férfiak és a nők közötti XX és XY genetikai különbségekkel.

Reue és munkatársai négy „nemű” egeret tanulmányoznak:

Tipikus XX (nőstény) és XY (hím) egerek
XX (hím) és XY (nőstény) egerek

Ez a munka lehetővé teszi a kutatók számára, hogy megkülönböztessék:

A férfi és női nemi ivarmirigy-hormonok következményei
Az XX és az XY kromoszóma komplement által okozott különbségek

Reue megállapította, hogy a hormonoktól függetlenül, ha két X kromoszóma van, szemben az X és Y kromoszómával, akkor az egér elhízásra hajlamosít. Megtanulta, hogy XX egér:

Hízzon többet, ha normál chow-étrendet fogyasztanak, amelynek nagyon alacsony a zsírtartalma
Különösen megnövekedett gyorsított súlygyarapodásuk legyen, ha magas zsírtartalmú étrendet fogyasztanak nekik
Fejlessze ki az elhízással járó összes társbetegséget, például a zsírmájat és az inzulinrezisztenciát

Ezek az állapotok együttesen hógolyózhatnak a 2-es típusú cukorbetegségbe. Ha többet szeretne megtudni a kutatási terület összes projektjéről, látogasson el a Reue Lab oldalra.

Az elnémított X gén nem olyan csendes

Reue úgy véli, hogy az „evolúciós előnyért” felelős gén egy nőstény második X kromoszómáján található. Hagyományosan a kutatók úgy vélik, hogy ez a kromoszóma transzkripcióval inaktivált, vagyis a test anyagcseréje figyelmen kívül hagyja.

„Régóta gondolták, hogy a nőstény által örökölt két X kromoszóma egyikén lévő gének nem expresszálódnak, így a férfiaknak és a nőknek is csak egy funkcionális X kromoszómája van. Kiderült, hogy ez nem egészen igaz ”- mondja. „Egy maroknyi gén expresszálódik az inaktivált X kromoszómán a nőknél. Ezek a gének valószínűleg jelölték a második X kromoszóma elhízásra gyakorolt hatását. "

Miután ezeket a géneket egerekben egyenként tesztelte, Reue egy ígéretes jelöltre telepedett, és most teszteket végez a felfedezés érvényesítésére.

A Statin Effect a nőknél

A cukorbetegséggel kapcsolatos munkájának folytatásaként Reue keresi azokat a géneket, amelyek meghatározzák, hogy a sztatinok használata a koleszterinszint szabályozásában hogyan indukálja a cukorbetegséget néhány embernél. A sztatinhatás sokkal gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.

"Csak most ismerjük fel a sztatinhasználat ezen újszerű következményeit" - mondja. "A sztatin káros hatásainak modellezésével az egérben reméljük azonosítani a megfelelő genetikai és nemi összetevőket, amelyek meghatározzák, hogy kinek alakulhat ki a statinnal összefüggő cukorbetegség."