Hipofoszfatázia A klinikai nosológia validálása és bővítése 25 éves gyermekek számára

A gyermekek hipofoszfatázia (HPP) klinikai nosológiáját validálják és bővítik.

A gyermekkori HPP súlyos és enyhe formában is megnyilvánul.

A TNSALP elemzés tisztázza a gyermek HPP domináns versus recesszív prevalenciáját.

A TNSALP mutáns allél dózisa általában megmagyarázza a HPP súlyosságát.

Az új gyermek-HPP nosológia támogatni fogja a gyermekeknél végzett természettudományi vizsgálatokat.

Absztrakt

A hipofoszfatáziát (HPP) a funkcióvesztéses mutáció (k) okozzák a TNSALP génben, amely az alkáli-foszfatáz „szövet-nem-specifikus” izoenzimjét (TNSALP) kódolja. A HPP-ben a szervetlen pirofoszfát, amely az mineralizáció gátlója és a TNSALP szubsztrátja, extracellulárisan felhalmozódik, gyakran rachitishoz vagy osteomalaciához és fogvesztéshez, néha pedig craniosynostosishoz és kalciumkristályos arthropathiákhoz vezet. A HPP figyelemre méltóan széles skálájú expresszivitása átfogó csontváz hipomineralizációtól kezdve a felnőttkori fogászati problémákig vagy csontbetegség nélküli arthropathiákig terjed. Klinikai célokból ezt az expresszivitást kodifikálták a csontrendszeri betegség hiánya vagy jelenléte, majd a beteg életkora szerint a bemutatáskor és a diagnózison. Gyermekgyógyászati betegekről elsősorban „odonto”, „gyermekkori”, „infantilis” vagy „perinatális” HPP-t jelentenek. Ezt a nosológiát azonban nem tesztelték a betegek egy csoportjával, és a klinikai és laboratóriumi eredmények tartományait nem határozták meg és szembeállították e betegcsoportok között.

A gyermekek HPP fennálló nosológiájának értékeléséhez felmértük 25 éves tapasztalatunkat 173 gyermek HPP betegen. Az adatok kizárólag fekvőbeteg vizsgálatokból származnak. A HPP gyermekkori formáját tovább „enyhének” vagy „súlyosnak” nevezték. Itt a demográfiai, klinikai és kettős energiájú röntgenabszorpciósometriás paraméterekre összpontosítottunk az egészséges amerikai gyermekek adataival összehasonlítva.

A 173 betegből álló kohort 64 odonto HPP-vel, 38-at enyhe gyermekkori HPP-vel, 58-at súlyos gyermekkori HPP-vel és 13-at infantilis HPP-vel látták el. Egyik sem volt túlélő a perinatális HPP-ben. A TNSALP elemzés mutációt mutatott ki mind a 105 vizsgált próbában. Tizenhárom mutáció volt egyedi. A legtöbb beteg a HPP autoszomális domináns öröklődését képviselte. A mutáns allél dózis általában a rendellenesség súlyosságát jelezte. A gyermekkori súlyos HPP-nél nemek közötti eltéréseket találtak; 42 fiú és 16 lány (p = 0,006), ami talán a szülők aggodalmát tükrözi a testalkat és az erő miatt. A betegség legfontosabb paraméterei (pl. Magasság, súly, az idő előtt elvesztett fogak száma, a tapadási szilárdság, a gerinc és a csípőcsont ásványi sűrűsége) egyre inkább veszélybe kerültek, mivel a HPP-t súlyosabbnak ítélték meg. Noha az adatok egymást átfedik a négy betegcsoport között, a testméret (magasság és súly) jelentősen különbözött.

Így a gyermekek HPP-jére vonatkozó kibővített nosológiánk szervezi a rendellenesség széles körű expresszivitását, és javítania kell a HPP megjelenésének, a természettörténetnek, a szövődményeknek és a prognózisnak a megértését.

Előző kiadott cikk Következő kiadott cikk