Hogyan befolyásolja az elhízás a hasnyálmirigyrák kialakulását és kezelését?

befolyásolja

  • Megosztani Facebookon
  • Oszd meg a Twitteren
  • Oszd meg a LinkedIn-en
  • Oszd meg a Reddit-en
  • Nyomtatás
  • Megosztás e-mailben

A kutatók felfedezték azt a mechanizmust, amellyel az elhízás növeli a gyulladást és a desmoplasiát - a kötőszövet felhalmozódását - a hasnyálmirigyrák leggyakoribb típusában, egérmodellekben és emberi szövetmintákban. 1

Ez a tanulmány azt értékelte, hogy az elhízás hogyan befolyásolja a daganat növekedését, progresszióját és a kezelésre adott reakciót a hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma (PDAC) számos állatmodelljében. Ezeket a megállapításokat megerősítették a rákos betegek mintáiban, magyarázta Dai Fukumura, PhD, a Massachusettsi Általános Kórház Sugárzás Onkológiai Osztályának Tumorbiológiai Steele Laboratóriuma és a Harvard Medical School, Boston, Massachusetts Radiológiai Oncológia docense - a tanulmány vezető szerzője.

"Amellett, hogy megállapítottuk, hogy az elhízott egerek vagy betegek daganatai megnövekedett adipocita- vagy zsírsejt-szintet és desmopláziát mutatnak, mindkettő táplálja a daganat progresszióját és zavarja a kezelési reakciót, azonosítottuk az okát is."

A hasnyálmirigy-ductalis carcinoma a negyedik vezető oka a rákos halálozásoknak a világon. A PDAC-ban szenvedő betegek több mint fele túlsúlyos vagy elhízott, ami több mint kétszeresére növeli az amúgy is magas halálozás kockázatát.

Korábbi kutatások azt mutatják, hogy emelkedett desmoplasia jellemzi a PDAC-t. Ez a desmoplazia elősegíti a rákos sejtek túlélését és mozgását, és gátolja a kemoterápia bejutását a daganatokba. Az elhízás önmagában hozzájárul a desmoplazia kialakulásához a zsírszövet tágulása miatt, amely gyulladást és fibrózist eredményez, valamint a gyulladásos zsír felhalmozódását a hasnyálmirigyben.

Ez a tanulmány azt mutatta, hogy a hasnyálmirigy-sztellát sejtek aktiválása az angiotenzin II-1 típusú receptor (AT1) jelátviteli útján megnövekedett desmoplazistát okozott a PDAC elhízott egérmodelljében. Az interleukin-1 béta (IL-1 béta) zsírsejtek és neutrofilek általi termelése elősegítette ezt az aktivációt a tumorokban és a tumor mikrokörnyezetében.

Az antihipertenzív losartan gátolja az AT1 jelátvitelt, ezáltal csökkentve az elhízással kapcsolatos desmoplasiát és a tumor növekedését. A losartan szintén fokozta a kemoterápiára adott választ az elhízott egérmodellben, normál testsúlyú egereknél azonban nem.

A PDAC-ban szenvedő betegekből származó tumorminták későbbi elemzése kimutatta, hogy kizárólag elhízott betegekből származó mintákban nőtt a desmoplasia és a zsírlerakódás. A PDAC-nál több mint 300 beteg adatainak elemzése kimutatta, hogy a testfelesleg túlsúlyt mutat a korrelációval a kemoterápiára adott csökkent válaszokkal.

1. Incio J, Liu H, Suboj P és mtsai. Az elhízás okozta gyulladás és a desmoplasia elősegíti a hasnyálmirigyrák progresszióját és a kemoterápiával szembeni ellenállást. Cancer Discov. 2016. május 31. doi: 10.1158/2159-8290. CD-15-1177. [Epub a nyomtatás előtt]