Májbetegségek és elhízás: A fehérjekutatás új kezelési lehetőségeket azonosít

A svédországi Karolinska Institutet kutatói azonosítottak egy molekuláris utat, amely elhallgattatva helyreállíthatja az immunsejtek normális működését zsírmájbetegekben. Az eredmények új stratégiákhoz vezethetnek az állapot kezelésére, amely az elhízott emberek számára jelentős egészségügyi kockázatot jelent. A tanulmány a tudományos folyóiratban jelent meg Tudomány Translational Medicine.

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) a zsírfelesleg felhalmozódása azokban az emberekben, akik alig vagy egyáltalán nem fogyasztanak alkoholt. Ez elhízott egyének vagy cukorbetegek körében gyakori állapot. Jelenleg nem áll rendelkezésre gyógyszer az állapot kezelésére.

Ebben a tanulmányban a kutatók azt akarták megvizsgálni, hogy mi történik sejtekkel és molekuláris szinten a zsírral túlterhelt egér és emberi májban, és mit lehet tenni a kár helyreállítása érdekében. Megállapították, hogy a máj makrofágjai, az immunrendszer szempontjából fontos fehérvérsejtek egy típusa reagál a nemkívánatos zsírra azzal, hogy megpróbálja megégetni. Ennek során ezek az immunsejtek végül túlzott mennyiségű oxidálószert termelnek, ami károsítja a májat. További vizsgálatok feltárták, hogy az elhízott betegek és egerek májában az NRF2 nevű antioxidáns fehérje, amely általában megvédi a testet a káros oxidánsoktól, teljesen leállt.

"Az NRF2 fehérje hiánya azt jelzi számunkra, hogy az elhízott egyének nem képesek megfelelően reagálni a máj zsírfelhalmozódása által okozott oxidatív stresszre" - mondja Valerio Azzimato, a Karolinska Institutet Huddinge-i Orvostani Tanszékének kutatója és első szerzője ebben a tanulmányban.

A kutatók emellett találtak egy kicsi, nem kódoló RNS-molekula vagy egy mikroRNS, az úgynevezett miR144-et, elhízott egyének és egerek májában. Mind az immunsejtek, mind a máj legelterjedtebb sejtjei, a hepatociták az oxidatív stressz hatására többet termelnek ebből a specifikus mikroRNS-ből. A miR144 molekula befolyásolja az NRF2 gént azáltal, hogy csökkenti a fehérje szintjét, ami gyengébb antioxidáns válaszhoz vezet a kutatók szerint.

A máj makrofágjaiban specifikus gének elhallgatását lehetővé tevő technológia alkalmazásával a kutatók képesek voltak elnyomni a miR144 expresszióját az immunsejtekben. Ez csökkentette az egész májban termelődő oxidánsok mennyiségét és helyreállította az antioxidáns választ, ami arra utal, hogy a makrofág és a hepatocita májsejtek között áthallás lép fel.

"Tekintettel arra, hogy az exogén antioxidánsok használata számos szövetben hosszú távú mellékhatásokkal járt, úgy gondoljuk, hogy a miR144 célzása az endogén antioxidáns válasz fokozására ígéretes terápiás stratégiát jelent elhízott betegek májbetegségei, beleértve az alkoholmentes steatohepatitist is, amely világszerte a májrák egyik fő okozójává válik, és jelenleg nincs farmakológiai kezelése "- mondja Myriam Aouadi kutató a Karolinska Institutet Huddinge-i Orvostani Tanszékén, és a tanulmány megfelelő szerzője.