Patológiai körvonalak - alkoholmentes zsírmájbetegség

  • Állások
  • Ösztöndíjak
  • Konferenciák/webes szemináriumok
  • Könyvek
  • Online CME
  • Esetek
  • Hirdet
  • Ipari hírek
  • Könyvtárak
  • A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) a máj steatosis, amelyet túlsúly/elhízás, 2-es típusú diabetes mellitus vagy más anyagcsere-rendellenességek okoznak.
  • Morfológiailag a NAFLD a máj steatosis minden formáját lefedi gyulladással/fibrózissal vagy anélkül
  • A makrovesicularis hepatosteatosis hangsúlyosabban jelenik meg a 3. zónában, amely potenciálisan kísérheti a metabolikus betegek fibroinflammatorikus változásait
  • Az egyidejű májbetegség jelenléte nem válik a metabolikus (diszfunkcióval) összefüggő zsírmájbetegség (MAFLD) (NAFLD/NASH) kizárásának okává (Gasztroenterológia 2020 május; 158: 1999)
  • A steatohepatitis nem a NAFLD egyedüli progresszív formája (J Hepatol 2015; 62: 1148)
  • A szövettani fokozatot pontozási rendszer segítségével értékelik, amely magában foglalja a steatózist, a lobularis gyulladást és a ballonos degenerációt (Hepatology 2005; 41: 1313)
  • A betegeket fenyegetik a fibrózis, a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma
  • A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) minden olyan zsírmájbetegségre utal, amelyet metabolikus rendellenesség okoz, mint fent
  • Az alkoholmentes steatohepatitis a betegség agresszív formájára utal, amelyet a steatosis mellett gyulladás és ballonozás jellemez.
  • Az anyagcserével (diszfunkcióval) társuló zsírmájbetegség (MAFLD) javaslata a NAFLD új, pontosabb kifejezése (J Hepatol 2020 április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
  • A Mallory-Denk testeként ismert citoplazmatikus zárványokat (lásd mikroszkópos képeket) Mallory hyalinjának és intracitoplazmatikus hyalinjának is nevezik.
  • ICD-10: K76.0 - zsíros (májváltozás), máshová nem sorolt
  • A májbetegségek egyik legfontosabb oka világszerte felnőtteknél és gyermekeknél (Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15: 11)
  • A globális elterjedtség az

24% (Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2018; 15: 11)

  • Nagyrészt egészségtelen anyagcsere-állapotú betegeket érinti, de még sovány egyéneknél is előfordulhat (Medicine (Baltimore) 2012; 91: 319)

    • zsírmájbetegség

    • Az anyagcsere-rendellenességek májbeli megnyilvánulása
    • Az oxidatív stresszt és a lipotoxicitást a betegség előrehaladásának kulcsfontosságú tényezőinek tekintik (Hepatology 2006; 43: 506, J Atheroscler Thromb 2009; 16: 893).
    • Genetikai variánsok a patatin-szerű foszfolipáz-doménben, amely 3-as fehérjét tartalmaz (PNPLA3), a transzmembrán 6 szupercsalád 2-t (TM6SF2), membránhoz kötött O-acil-transzferáz-domént tartalmaz 7 (MBOA7) és hidroxi-szteroid 17-béta-dehidrogenázt 13 (HSD17B13), a NAFLD ismert módosítói ( Clin Med (Lond) 2018; 18: s54, J Hepatol 2018; 68: 268)
    • Túlsúly/elhízás és 2-es típusú diabetes mellitus (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • Egyéb anyagcserezavarok (diszlipidémia, inzulinrezisztencia, magas vérnyomás stb.) (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • A legtöbb MAFLD-ben (NAFLD) szenvedő beteg tünetmentes és véletlenül diagnosztizálódik (Clin Liver Dis 2016; 20: 277)
    • A MAFLD (NAFLD) prevalenciája magas az ázsiai és a spanyol eredetű embereknél (Clin Liver Dis 2018; 22: 39)
    • Az alternatív okok (gyógyszerek, éhezés, a lipidanyagcsere örökletes rendellenességei stb.) Által kiváltott zsírmáj nem metabolikus (diszfunkció) társult zsírmájbetegség (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • Klinikailag vagy szövettanilag kimutatott máj steatosis metabolikus rendellenességekben szenvedő betegeknél (lásd a diagramot)
    • Más kísérő májbetegségek, köztük az alkoholos májbetegségek, nem kizárási kritérium (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • A betegség súlyosságát félkvantitatív módon értékelik a NASH Clinical Research Network kritériumai alapján (Hepatology 2005; 41: 1313)
    • Az egyszerű steatosis és a steatohepatitis megkülönböztetése felesleges (J Hepatol 2020 április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • Az alternatív okok (gyógyszerek, éhezés, a lipidanyagcsere örökletes rendellenességei stb.) Által kiváltott zsírmáj nem minősül NAFLD-nek (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • Fényes máj és megnövekedett hepatorenalis kontraszt ultrahangon (USA) (Tohoku J Exp Med 1983; 139: 43)
    • Máj/lép csillapítás aránya Más szervereken tárolt képek:

    Hipodenzitás a CT-n

    Fokozott jel a T1 súlyozott MRI-n

    MRI alapú zsírtartalom értékelése

    • A fibrózis jelenléte az egyetlen prognosztikai tényező a NAFLD-ben (Gastroenterology 2015; 149: 389, Hepatology 2015; 61: 1547)
    • 14,5 éves fiú, akinek szövettanilag alkoholmentes zsírmájbetegségét diagnosztizálták (Cold Spring Harb Mol Case Stud 2018; 4: a003087)
    • 52 éves férfi intraabdominális vérzés miatt sürgősen kórházba került (J Diabetes 2017; 9: 311)
    • 56 éves nő alkoholmentes steatohepatitisben és Graves-betegségben (Intern Med 2016; 55: 2019)
    • 67 éves elhízott nő, aki metotrexátot kapott reumás ízületi gyulladásban (Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 1961)
    • Jelenleg nincs jóváhagyott specifikus terápia
    • Duzzadt puha máj sárgásbarna színű
    • Az érintett máj felülete a fibrózis előrehaladtával szabálytalanná válik
    • Egyes esetekben cirrhosis vagy hepatocellularis carcinoma fordul elő
    • A májzsír kimutatására szolgáló lipidfoltos módszerek (olajvörös O, szudáni fekete B, filipin stb.) Fagyasztott szakaszokon végezhetők
    • A NAFLD diagnosztizálásának egyedüli szövettani követelménye a túlnyomórészt macrovesicularis steatosis ≥ 5% hepatocytákban, kis nagyítással (4x vagy alacsonyabb) megfigyelés alatt
    • A betegség súlyosságát külön értékeljük az aktivitás fokozata és a fibrózis stádiuma szerint
    • Az aktivitás fokozatát a nem alkoholos zsírmájbetegség aktivitási pontszáma (NAS) alapján értékelik, 3 komponens (összesen 0 - 8 pont) összegének felhasználásával (Hepatology 2005; 41: 1313)
      • Steatosis (0: 66%)
      • Lobuláris gyulladás (0: nincs; 1: 4 góc/20x mező)
      • Ballonos degeneráció (0: nincs; 1: kevés; 2: sok)
    • A fibrózis stádiumát 5 szintre értékeljük; 0. szakasz, nincs; 1. szakasz, perivenuláris (3. zóna) fibrózis; 2. szakasz, perivenuláris + portális fibrózis; 3. szakasz, áthidaló fibrózis; 4. stádium, cirrhosis (Hepatology 2005; 41: 1313)
    • További jellemző megállapítások a Mallory-Denk testek, a glikogénezett magok, az óriás mitokondrium (megamitochondria) és a lipogranuloma
    • Az egyidejű májbetegségek szövettani változásai észlelhetők
    • A NAFLD-vel összefüggő cirrhosisban a szteatotikus májsejtek kiéghetnek, ami a látható szteatózis elvesztését eredményezheti, de a "kriptogén cirrózis" kifejezést erre az állapotra nem szabad használni (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])

    3. zóna steatosis

    Hepatocelluláris ballonozás és Mallory-Denk testek

    Mallory-Denk testek (ubiquitin)

    Hepatocelluláris léggömbözés (CK18)

    Perivenuláris fibrózis (trichrom)

    NAFLD-vel összefüggő cirrhosis (trichrome)

    • Különleges foltok a kollagénhez (Masson trichrome, Sirius red, Azan-Mallory, stb.) kötelező: halvány fibrózis nem mutatható ki a hematoxilin eozin szövetlemezeken
    • Ubiquitin, p62, CK18: Mallory-Denk testeket festenek
    • Hivatkozások: Histochem Cell Biol 2008; 129: 735, Exp Mol Pathol 2011; 90: 252
    • CK18: a ballonos hepatociták jellemzően negatívak (J Hepatol 2010; 53: 719)
    • Máj, tű biopszia:
      • Zsíros máj, összhangban az alkoholmentes zsírmáj betegségével
      • NAS 6 pont = steatosis 2 + gyulladás 2 + ballonozás 2
      • 2. szakasz (perivenuláris + portális fibrózis)
    • Bármilyen típusú májbetegséggel együtt járhat, beleértve az alkoholos károsodásokat is (J Hepatol 2020. április 8. [Epub a nyomtatás előtt])
    • A NAFLD szövettani utánzatai közé tartozik néhány genetikai állapot (Wilson-kór, lizoszomális sav lipázhiány stb.) És a gyógyszer által kiváltott májkárosodás egyes formái (metotrexát stb.) (Cold Spring Harb Mol Case Stud 2018; 4: a003087, Med Clin North 2019; 103: 991, Int J Clin Exp Pathol 2015; 8: 1961)
    • A zsíros májbetegségek differenciáldiagnózisát klinikailag kell elvégezni

    Egy 78 éves nőnél, akinek a kórtörténetében> 10 éves a rheumatoid arthritis, a májenzimek szintje megemelkedik (AST, 120 NE; ALT, 136 NE; GGT, 129 NE). Alkalmi ivóvíz, anyagcserezavarai nincsenek. Metotrexátot (MTX) szed. A hepatitis B és C vírus negatív, az antinukleáris antitest × 160. A fent bemutatott májbiopszia steatosist és gyulladást mutat. Mi a következő lépés a diagnosztikai munka során?

    1. Szteroidok beadása
    2. ATP7B génvizsgálat
    3. Az MTX megszüntetése
    4. Gyógyszer által kiváltott limfocita stimulációs teszt
    5. Szérum AMA

    C. Az MTX megszüntetése. Az MTX a rheumatoid arthritis első vonalbeli terápiája, és steatohepatitist okozhat, amely utánozza a NAFLD-t.

    Az alábbiak közül melyik helyes a fenti ábrán látható intracelluláris inklúzióval kapcsolatban (nyíl)?

    1. Aktin pozitív
    2. CK18 negatív
    3. A vírusfertőzéssel kapcsolatos
    4. Alkoholos májkárosodásra specifikus
    5. Ubiquitin pozitív

    E. Ubiquitin pozitív. A bemutatott zárvány egy Mallory-Denk testület. Ez egy keratin filamentum ubiquitinált aggregátuma, amely ballonos májsejtekben fordul elő.