2. fázis: Dózis-megállapító IMU-838 fekélyes vastagbélgyulladás (CALDOSE-1)

fázis
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

Állapot vagy betegség Beavatkozás/kezelés Fázis
Colitis ulcerosa Gyógyszer: IMU-838 Gyógyszer: Placebo 2. fázis

A vizsgált gyógyszerkészítmény (IMP) Az IMU-838 (vidofludimus-kalcium) egy új vegyület, amely szelektíven gátolja a humán dihidroorotát-dehidrogenáz (DHODH) enzimet. A dihidroorotát-dehidrogenáz fő szerepet játszik a de novo pirimidin szintézisében, és kifejezetten magas szinten expresszálódik proliferáló vagy aktivált limfocitákban. A nyugalmi limfociták a DHODH-független mentési útvonalon keresztül elégítik ki a pirimidinigényüket. Így az IMU-838 által közvetített DHODH gátlás szelektíven befolyásolja az aktivált, gyorsan szaporodó limfocitákat. A DHODH gátlása miatt másodlagos metabolikus stressz a gyulladásgátló citokin felszabadulás csökkenéséhez vezet, beleértve az interleukint (IL) -17 (IL-17A és IL-17F) és a gamma interferont (IFNγ), valamint az aktivált limfociták fokozott apoptózisához.

Ez egy 2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős-vak és placebo-kontrollos vizsgálat közepes vagy súlyos UC-s betegeknél, nyílt kezelés meghosszabbításának lehetőségével. A vizsgálat egy vak indukciós fázist tartalmaz az IMU-838 optimális dózisának megállapítására a válasz és remisszió kiváltására, egy vak fenntartó fázist annak értékelésére, hogy az IMU-838 mennyire képes fenntartani a remissziót az 50. hétig, valamint egy nyílt kezelésű kiterjesztő kar minden olyan beteg, aki a vakfázist ütemterv szerint vagy idő előtt abbahagyja, bizonyos korlátozások mellett. A betegek egy részén farmakokinetikai (PK) perióduson esik át a nyílt periódus kezdetén, hogy megállapítsák a teljes egyszeri dózisú PK-profilt.

Elrendezési táblázat a tanulmányi információkhoz
Tanulmány típusa: Intervenciós (klinikai vizsgálat)
Becsült beiratkozás: 240 résztvevő
Kiosztás: Véletlenszerűsített
Beavatkozási modell: Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás: Hármas (résztvevő, gondozó, nyomozó)
Elsődleges cél: Kezelés
Hivatalos cím: 2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebóval kontrollált, dózisfeltáró tanulmány az IMU-838 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére mérsékelt vagy súlyos fekélyes vastagbélgyulladás indukciós és fenntartó terápiájához
A tanulmány tényleges kezdési dátuma: 2018. március 15
Becsült elsődleges befejezési dátum: 2022. július 10
A tanulmány becsült befejezési dátuma: 2029. június 30

Két 5 mg-os tabletta naponta egyszer IMU-838-at 10-22 hétig, a tüneti remissziótól függően a 10. vagy 22. héten.

A betegek az előírt teljes adagnak csak a felét kapják meg a kezelés első hetében.

Két 15 mg-os tabletta naponta egyszer IMU-838 10-22 hétig, a tüneti remissziótól függően a 10. vagy 22. héten.

A betegek az előírt teljes adagnak csak a felét kapják meg a kezelés első hetében.

Két 22,5 mg-os tabletta naponta egyszer IMU-838-at 10-22 hétig, a tüneti remissziótól függően a 10. vagy 22. héten.

A betegek az előírt teljes adagnak csak a felét kapják meg a kezelés első hetében.

Összetett végpont: Mindkettő tüneti remisszióval és endoszkópos gyógyulással rendelkező betegek aránya a 10. héten.

Az elsődleges hatékonysági végpont értékelésére minden olyan beteget (mind az 1., mind a 2. felvételi időszakot), akiket 30 mg/nap és 45 mg/napra randomizáltak, randomizálták.

A tüneti remisszióban és endoszkópos gyógyulásban szenvedő betegek aránya a 10. héten

  • (az összes egyedi IMU-838 dózist összehasonlítják egymással és a placebóval)

A tanulmányban való részvétel kiválasztása fontos személyes döntés. Beszéljen orvosával, családtagjaival vagy barátaival arról, hogy döntsön egy tanulmányba való belépésről. Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel az alábbi elérhetőségek segítségével. Általános információkért, Tudjon meg többet a klinikai vizsgálatokról.

Elrendezési táblázat a jogosultsági információkhoz
Tanulásra alkalmas korok: 18 év és 80 év (felnőtt, idősebb felnőtt)
Tanulásra alkalmas nemek: Összes
Egészséges önkénteseket fogad: Nem

  1. 18 és 80 év közötti férfi és női betegek
  2. Az UC-t több mint 3 hónappal a szűrés (30. nap) előtt diagnosztizálták, amint azt az orvosi diagram dokumentálja

Korábbi kezelési kudarc a következők szerint definiálva:

  1. A páciensnek nem volt megfelelő válasza, az elvesztette a reakciót, vagy intoleráns volt az engedélyezett vagy kísérleti immunmodulátorokkal (azatioprin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexát vagy tofacitinib) vagy biológiai szerekkel (legfeljebb 2 sikertelen kezelés biológiai gyógyszerekkel, pl. tumor nekrózis faktor α antitestek [infliximab, adalimumab, golimumab és ezek biosimilarjai], vedolizumab vagy bizonyos kísérleti antitestek [ustekinumab]); vagy
  2. A páciensnek nem volt megfelelő válasza a kortikoszteroidra, intoleráns volt vagy függ (kortikoszteroid-függő betegek meghatározása szerint i) a szteroidok kezdetétől számított 3 hónapon belül nem képes csökkenteni a szteroidokat 10 mg/nap prednizolon egyenérték alatt, visszatérő aktív betegség nélkül, vagy ii. akik a szteroidok abbahagyásától számított 3 hónapon belül visszaesnek.)

Aktív betegség:

a. A Mayo széklet gyakorisága ≥2 az 1. szűrővizsgálaton. B. A Mayo rektális vérzési pontszáma ≥1 az 1. szűrővizsgálaton. C. módosított Mayo endoszkópia-alérték (≥2) a szűrés rugalmas sigmoidoszkópiáján (az endoszkópiát egy független, a szűrőközpont és a beteg információi által elvakított központi olvasó értékelte)

Egyidejű rosszindulatú daganat vagy korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 10 évben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt nem melanoma bőrrák és megfelelően kezelt méhnyakrák

A terápia kizárásának kritériumai

A következő gyógyszerek alkalmazása az első randomizálás előtt 2 héten belül:

  1. Tofacitinib
  2. Metotrexát,
  3. Mikofenolát-mofetil
  4. Bármely kalcineurin gátló (pl. Takrolimusz, ciklosporin vagy pimecrolimus)
  5. Orális szisztémás kortikoszteroidok> 20 mg/nap prednizolon ekvivalens, beleértve a beklometazon-dipropionátot (> 5 mg/nap) és a budezonidot (multi-mátrix [MMX]> 9 mg/nap)
  6. Orális aminoszalicilátok (pl. Mezalazinok)> 4 g/nap

A következő gyógyszerek alkalmazása az első randomizálás előtt 4 héten belül:

  1. Intravénás kortikoszteroidok alkalmazása
  2. Tiopurinok, köztük azatioprin, merkaptopurin és 6-tioguanin alkalmazása
  3. Bármely rektális és helyi aminoszalicilát és/vagy budezonid alkalmazása
  • Orális szisztémás kortikoszteroidok ≤20 mg/nap prednizolon ekvivalens, beleértve a beklometazon-dipropionátot (≤5 mg/nap) és a budezonidot (MMX ≤ 9 mg/nap), kivéve, ha az első randomizálás előtt legalább 4 hétig és egy stabil dózis legalább 2 hétig az első randomizálás előtt
  • Orális aminosalicilátok (pl. Mezalazinok) ≤4 g/nap, kivéve, ha legalább 6 hétig és stabil dózis mellett legalább 3 hétig használták őket az első randomizálás előtt

    A biológia felhasználása az alábbiak szerint:

    1. daganatellenes nekrózis faktor α antitestek (infliximab, adalimumab, golimumab, beleértve a biosimilarokat is) az első randomizálás előtt 4 héten belül
    2. vedolizumab és ustekinumab az első randomizálás előtt 8 héten belül
  • A DHODH inhibitorok leflunomid vagy teriflunomid alkalmazása az első randomizálás előtt 6 hónapon belül
  • A natalizumab (Tysabri ™) bármilyen használata 12 hónapon belül az első randomizálás előtt

    A következő egyidejű gyógyszerek használata tilos a szűrővizsgálaton és a vizsgálat teljes időtartama alatt:

    • minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentősen növeli a húgysav vizeletürítését, különös tekintettel a lesinuradra (Zurampic ™), valamint az urikosurikus gyógyszerekre, például a probenecidre
    • bármilyen rosszindulatú daganat kezelésére, különösen az irinotekán, a paclitaxel, a tretinoin, a bosutinib, a szorbafenib, az enasidenib, az erlotinib, a regorafenib, a pazopanib és a nilotinib
    • bármely gyógyszer, amely jelentősen korlátozza a víz diurézist, különösen a vazopresszin és a vazopresszin analógok
    • Rozuvasztatin ~ 10 mg/nap dózisban

    Általános kizárási kritériumok

  • Az anamnézisben szereplő, vagy jelenleg súlyos, súlyos vagy instabil (akut vagy progresszív) fizikai vagy mentális betegség, vagy bármilyen olyan betegség, beleértve a laboratóriumi rendellenességeket vagy a vese- vagy májkárosodást, amely kezelést igényelhet, vagy veszélybe sodorhatja a beteget, ha részt vett a tanulmányban
  • Ismert túlérzékenység a DHODH inhibitorokkal (teriflunomid, leflunomid) vagy a vizsgálati termék bármely összetevőjével szemben
  • Terhesség vagy szoptatás
  • A kábítószer- vagy alkoholfogyasztás története az elmúlt évben
  • Egyidejű részvétel bármely más klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz alkalmazásával
  • Nyomozó vagy megbízó alkalmazottja vagy a nyomozó közvetlen rokona

    • Kizárási kritériumok a nyílt kezelésű kiterjesztő karra

    1. Bármely folyamatban lévő, klinikailag jelentős kezeléssel bekövetkező (az IMU-838 kezelés során megkezdett vak kezeléssel kezelt betegeknél jelentkező) mellékhatás (AE) vagy laboratóriumi rendellenesség (beleértve a vérkémiát és a vizeletvizsgálatot is) a vizsgáló értékelése alapján
    2. Jelentős kezelési vagy tanulmányi be nem tartás az indukciós és/vagy fenntartási szakaszban (a vizsgáló értékelése szerint), és/vagy képtelenség vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati személyzet utasításait, ahogyan azt a vizsgáló értékelte

    Jelentős protokoll-eltérések az indukciós és/vagy fenntartási szakaszban, amelyekről a kutató úgy ítélt meg, hogy negatívan befolyásolják a betegek további együttműködését ebben a vizsgálatban

    • Ha a kezelés során kialakuló AE-k okozzák a kizárást a nyílt kiterjesztésű karból, a jogosultságot a vakok kezelésének utolsó kezelését követő 30 napig újra lehet értékelni.

    Ha többet szeretne megtudni erről a tanulmányról, Ön vagy orvosa felveheti a kapcsolatot a tanulmány kutatói személyzettel a támogató által megadott elérhetőségek felhasználásával.