Bariatrikus műtét: az asztma lehetséges gyógymódja?

Absztrakt

Az elhízott populációkban fokozódik az asztma előfordulása és súlyossága. A szisztematikus felülvizsgálatok kimutatták, hogy előnyösek az asztma kimenetelét érintő súlycsökkentő beavatkozások, de a bariatrikus műtétek szerepe még mindig nem egyértelmű. Ebben az áttekintésben az elhízott, bariatriás műtéten átesett asztmás betegek kohorszait vizsgálták a különböző asztmás kimeneteleket illetően. A nyomon követett betegekről rendelkezésre álló adatok javulást mutattak az asztma kontrolljában, az exacerbáció kockázatában, az asztmával kapcsolatos kórházi ápolásban, a gyógyszerek alkalmazásában és a légúti túlérzékenységben, néhány betegnek nem volt szüksége további asztmás kezelésre. A nyomon követés időtartama változó volt, többnyire 1 év volt, néhány tanulmány 5 év után jelentett hosszú távú eredményeket. A felülvizsgált tanulmányoknak számos korlátja volt, beleértve a kis betegszámot, a kontroll kar hiányát egyes tanulmányokban és az asztmadiagnosztika, az osztályozás és az eredménymérés standardizálásának hiányát, az esetleges jelentési elfogultság mellett. A kis betegszámra vonatkozó adatok azt is mutatják, hogy kizárólag nem allergiás asztmában részesülhetnek előnyökben. Nagyobb, szigorúbb klinikai vizsgálatokra van szükség, mielőtt a bariatrikus műtétet ajánlanák az asztma kezelésére.

Absztrakt

Az asztma előfordulása és súlyossága növekszik az elhízással együtt. A bariatrikus műtétnek pozitív hatása lehet az asztma kontrolljára, az exacerbáció kockázatára és a gyógyszerek használatára; az adatok azonban szűkösek és nem egységesek, ezért nagyobb, jól megtervezett vizsgálatokra van szükség. http://bit.ly/2QQYIaE

Bevezetés

Bariatrikus műtét és tüdőfunkció

A kohortos vizsgálatok kimutatták, hogy az elhízott betegeknél javul a tüdőfunkció a bariatrikus műtét után, leginkább az elhízással kapcsolatos korlátozás javulása [12–17]. N guyen és mtsai. [13] prospektív módon követte el a 104 elhízott beteget laparoszkópos gyomor műtét után, és kimutatta, hogy a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) 12% -kal javult, az erőltetett vitális kapacitás (FVC) 9% -kal, a maximális kilégzési áramlás 15% -kal, az erőltetett kilégzéssel az FVC 25–75% -ánál tapasztalt mennyiség 30% -kal javult 1 év alatt. Megjegyezték azt is, hogy a javulás már 3 hónappal a beavatkozás után bekövetkezett. Érdekes módon a kóros FEV1/FVC arányú betegek aránya (tanulmányukban ávila-C ervantes et al. [14] -ként definiálva), akik a függőleges sávos gasztroplasztika után 30 betegnél követték nyomon a légzési tüneteket, 53% -os túlsúlyvesztéssel. A FEV1, FVC, valamint a belégzési és kilégzési erő javulásán túl egyik obstruktív (n = 4) vagy restriktív (n = 4) rendellenességben szenvedő beteg közül sem mutatott rendellenességeket 1 évvel a műtét után.

Kevés tanulmány értékelte a bariatrikus műtétek spirometriai paraméterekre gyakorolt hatását asztmában [18–22]. B oulet et al. [18] 12 asztmás betegnél 1 évvel a műtét után javult a FEV1, az FVC, a kilégzési tartalék térfogata, a funkcionális maradvány kapacitás (FRC) és az FRC/teljes tüdő kapacitás (TLC) javulása; Ezen betegek egyikénél sem volt obstrukció a kiinduláskor (FEV1/FVC l-A lwan és mtsai. [21], szigorúbb vizsgálatuk során, amely az elhízott, nem allergiás asztmás nőstényeket összehasonlította a nonasztmatikus kontrollokkal) azt mutatta, hogy a nonasztmatikus betegeknél a korlátozó komponens javult, míg asztmásoknál csak a FEV1 javult, és a légzőrendszer rezisztencia-válaszának különbségeiről is beszámoltak, ami azt sugallja, hogy asztmás betegeknél nagyobb hatással van a disztális összecsukható tüdőre.

Összességében ezek a tanulmányok pozitív hatásokra utalnak a bariatrikus műtétek tüdőkorlátozására az általános elhízott populációban és az asztmás betegeknél, de a légutak elzáródására gyakorolt hatás változó, és nem vezethet jobb asztmás kimenetelhez. A bronchiális reakciókészségre és a légúti gyulladásra gyakorolt hatást, amely az asztma szempontjából relevánsabb, később tárgyaljuk.

Bariatrikus műtét és asztma kontroll

Bariatrikus műtét és asztma súlyosbodása

Bariatrikus műtétek és asztmás gyógyszerek használata

Bariatrikus műtét, légúti túlérzékenység és asztma fenotípus

A légúti túlérzékenységet (AHR), amelyet metakolin provokációs tesztekkel mértek, elhízott betegek több sorozatában értékelték a bariatrikus műtét előtt és után. B oulet és mtsai. [18] kimutatta, hogy a metakolin FEV1 (PC20) 20% -os csökkenését okozó átlagos provokatív koncentráció 0,84-ről 6,2 mg · ml-1-re javult (p van H uisstede et al. [19] is kimutatta, hogy 24 betegből akinek a kiindulási állapotban pozitív provokációs tesztje volt, 13-nak negatív tesztje volt a műtét utáni 12 hónapos követés során.

A bronchiális biopsziákat a műtét előtt és után 1 évvel értékelték van H uisstede és mtsai. [19] 22 bariatrikus műtéten átesett betegnél. Közülük nyolcnak asztma volt. Az eozinofilek, a neutrofilek, a B-sejtek, a makrofágok, a CD4 + T-sejtek vagy a CD8 + T-sejtek szubmucosalis sejtjeinek száma nem változott a 12 hónapos követés során sem az asztma, sem a nonasthma csoportban; ezzel szemben a hízósejtek jelentősen csökkentek az asztmás csoportban a 12 hónapos követés után. A Duke Egyetemen (Durham, NC, USA; ClinicalTrials.gov azonosító NCT03115632) folyamatban lévő vizsgálatban jelenleg betegeket toboroznak, hogy teszteljék a bariatrikus műtétek légúti fibrózisra gyakorolt hatását (submucosalis biopsziákon mérve) mind asztmások, mind nonasztmatikusok körében.

A bariatrikus műtétek hatása a kilélegzett nitrogén-oxid-frakcióra értékelve változó volt, az egyik sorozatban jelentősen csökkent az asztmások száma [34], a másikban nem változott [45].

Bariatrikus műtét, gyulladás és adipokinek

Az elhízásról ismert, hogy krónikus gyulladásos állapotot vált ki, amely szerepet játszik a társult betegségek patogenezisében. A zsírszövet által kiválasztott adipokinek fontos szerepet játszanak ebben az asszociációban: a leptin gyulladáscsökkentő adipokin néven ismert és az elhízott populációban megnövekedett, míg az adiponektin [46, 47] gyulladáscsökkentő adipokin és csökken. 48]. Ezen túlmenően az elhízott betegeknél magasabb a gyulladásgátló mediátorok szintje, többek között a C-reaktív fehérje, a tumor nekrózis faktor (TNF) -α és az inteleukin (IL) -6. Ez az egyensúlyhiány szerepet játszik az elhízott betegek fokozott hajlamában az AHR-re és a hörgőszűkületre. A légúti hámsejtek expresszálják az adiponektin és a leptin receptorokat [47], és a szilárd állati adatok alátámasztják a megnövekedett leptin és csökkent adiponektin szerepét az AHR-ben [39, 49]. Humán vizsgálatok is kimutatták ezt a tendenciát, de az eredmények nem voltak konzisztensek az összes vizsgálat között [50–53].

A bariatrikus műtét megfordítja ezt az adipokin egyensúlyhiányt, és kimutatták, hogy csökkenő leptinhez [54–57] és IL-6 [55–57] és megnövekedett adiponektinhez vezet [55, 57]. Ez igaz az elhízott asztmás populációra. S ideleva és mtsai. [58] adiponektint, leptint és más gyulladásos markereket vizsgáltak zsigeri zsírbiopsziákban, légúti biopsziákban, bronchoalveoláris átmosásban (BAL) és elhízott asztmás és nonasztmatikus betegek szérumaiban, akik bariatrikus műtéten estek át. Csökkent adiponektint és megnövekedett leptint mutattak a BAL-ban asztmás betegeknél, emellett a zsigeri zsír leptin expressziójának növekedése. Ezek a rendellenességek a bariatrikus műtét után megfordultak, de nem korreláltak a légúti gyulladás markereivel, ami arra a következtetésre vezetett, hogy ezek az adipokinek a gyulladástól függetlenül közvetlen hatással lehetnek a légutakra. Nemrégiben B altieri et al. [59] 19 elhízott asztmás beteget követett bariatrikus műtét után, és a szisztémás gyulladásos markerek jelentős csökkenését és a köpet TNF-α csökkenését mutatta.

Bariatrikus műtét és asztma: lehetséges mechanizmusok

A bariatrikus műtétet követő asztma javulását és néha remisszióját, valamint az ebből adódó súlycsökkenést magyarázó mechanizmusok valószínűleg multifaktoriálisak. A jelentős súlycsökkenés mechanikai tényezői jelentős szerepet játszanak, mivel bebizonyosodott, hogy az elhízott betegeknek alacsony mennyiségű árapályos légzése van, az FRC és a kilégzési tartalék térfogatának csökkenésével, ami a légutak összeomlásához és hiperinflációhoz vezet [47]. A súlycsökkenés megfordíthatja ezeket a rendellenességeket, és javíthatja a légutak rugalmasságát [19, 21, 44]. Mint megbeszéltük, szerepet játszhat a normális adipokin egyensúly helyreállítása az adiponektin növekedésével és a leptin csökkenésével együtt. Végül a súlyos és nehezen kezelhető asztmát bonyolító komorbiditások remissziója, például az obstruktív alvási apnoe és a GORD hozzájárul a betegség kontrollálásához. Hogy a bariatrikus műtét javítja-e az inhalált kortikoszteroidokra adott reakciót, vagy megváltoztatja-e az inhalált gyógyszerek disztális légutakba juttatását, azt még tisztázni kell.

Következtetés

A rendelkezésre álló adatok, bár nem egységesek, azt sugallják, hogy néhány elhízott, asztmás beteg számára előnyös lehet a bariatri műtét a betegség kontrollja, az exacerbációs kockázat, a gyógyszerek használata és az életminőség szempontjából. Míg az elhízott asztmás betegeket bariatériás műtéten lehet ösztönözni, ha más indikációik vannak, a rendelkezésre álló bizonyítékok nem elegendőek ahhoz, hogy más indikációk hiányában műtétet javasoljanak elhízott asztmás betegek számára. Nagyobb vizsgálatokra van szükség, amelyek a pontos asztma diagnózisra és a betegség súlyosságának osztályozására összpontosítanak a jelenlegi irányelvek szerint, optimális kezelés mellett. A következtetések levonásához standardizált eredménymérésekre és értékelésekre is szükség van. Ezenkívül nem világos, hogy az asztma fenotípusa vagy a kiindulási BMI szerint a betegek melyik alcsoportja élvezheti az ilyen terápiát, és hogy az előny csak a súlycsökkenés nagyságával, vagy más hormonális és citokinnal kapcsolatos tényezőkkel játszhat-e szerepet.

Lábjegyzetek

Származás: beküldött cikk, szakértői vélemény.

Összeférhetetlenség: T.A. Chaabannak nincs mit közölnie.

Ez a cikk nyílt hozzáférésű, és a Creative Commons Nevezd meg, nem kereskedelmi licenc 4.0 feltételei szerint terjeszthető.