A többszörösen telítetlen zsírsav alapú ketogén étrendre való áttérés javítja a rohamkontrollt a vegyszeres zsíros ketogén étrendben gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegeknél: Retrospektív, nyílt címkés vizsgálat

Közzétett: 2019. december 16 (előzmények megtekintése)

többszörösen

DOI: 10,7759/healus.6399

Idézd ezt a cikket: Nathan J, Bailur S, Datay K és mtsai. (2019. december 16.) A többszörösen telítetlen zsírsav alapú ketogén étrendre való áttérés javítja a rohamkontrollt a vegyszeres zsíros ketogén étrendben gyógyszerrezisztens epilepsziában szenvedő betegeknél: Retrospektív, nyílt címkés vizsgálat. Cureus 11 (12): e6399. doi: 10,7759/healus.6399

Absztrakt

Bevezetés

A ketogén étrendet (KD) gyógyszerrezisztens epilepszia esetén alkalmazzák. Egyes betegek azonban csak szerény előnyöket tapasztalnak, amelyek idővel fennsíkon változhatnak. Számos állat- és emberkutatás bizonyítja, hogy a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) előnyös kezelési formát jelenthetnek ezeknek a betegeknek. Ezt a retrospektív vizsgálatot annak érdekében értékelték, hogy a klasszikus kevert zsírok (KD) (MFKD) helyett a természetes többszörösen telítetlen zsírsavakra (PUFA-KD) való áttérés javítja-e a rohamkontrollt.

Mód

A tanulmány értékelte azoknak a betegeknek az orvosi dokumentációs formáit, akiknek az MFKD alkalmazása ellenére hetente legalább egy rohama volt. Ezeket a betegeket PUFA-KD-vel kezdtük, és az előnyben részesített olajok szerint csoportosítottuk. Elemeztük a rohamkontrollra, a tolerálhatóságra, a vérzsírszintre és a káros hatásokra gyakorolt ​​hatást, valamint azt, hogy a rohamok típusa, a roham kezdetének kora, a KD kezdetének kora és az omega 6: omega 3 (n6: n3) zsír aránya a savaknak bármilyen hatása volt a rohamkontrollra.

Eredmények

Ötven (10 hónapos és 35 év közötti) beteg adatait elemezték. A PUFA-KD-vel végzett hat és 12 hónap végén 12% (6) és 16% (8) volt rohammentes, 82% (41) és 88% (44) esetében a rohamok> 50% -kal csökkentek, illetőleg. Az átlagos rohamkontroll a 12. hónapban a vegyes rohamokban szenvedő betegeknél volt a legmagasabb, majd a generalizált rohamokban szenvedőknél volt a legmagasabb, a legalacsonyabb pedig a fokális rohamokban szenvedőknél. A 12 hónapos rohamkontroll fordítottan korrelált az epilepszia kezdetének életkorával és a KD kezdetének korával. Ez a javulás független volt a PUFA-k típusától és az alkalmazott n6: n3 aránytól. A PUFA-KD általában jól tolerálható volt. A vér lipidszintje jelentősen javult.

Következtetés

A PUFA-KD-re történő áttérés javította a rohamkontrollt azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak kielégítően az MFKD-re.

Bevezetés

A ketogén étrend (KD) magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú és normál fehérjetartalmú étrend, amely hasznos a gyógyszerrezisztens epilepszia kezelésében. A vizsgálatok során megállapították, hogy a KD-s betegek 50% -ánál a rohamok> 50% -kal csökkentek, és 10-20% -uk rohammentessé válik [1]. Gyakori klinikai megfigyelés (személyes tapasztalatok és anekdoták), hogy a KD első néhány hónapja után egyes betegeknél fennáll a görcsroham csökkentése, ezért más terápiákat is fontolóra kell venni. Az ilyen betegek gyakran a rohamcsökkenés és egyéb előnyök, például a fokozott éberség, a kognitív képesség és a viselkedés miatt kívánják folytatni a KD-t.

Bár az elmúlt két évtizedben sok kutatást végeztek a ketogén és más hasonló étrendek klinikai hasznosságáról, mint például a módosított Atkins és az alacsony glikémiás indexű étrend, a diétában használt zsír típusára kevés hangsúlyt fektettek. a közepes láncú triglicerid KD esetében. A hagyományosan telített zsírok voltak a legfontosabb felhasznált zsírok [1]. Korlátozott klinikai adatok állnak rendelkezésre a többszörösen telítetlen zsírsavak (PUFA-k) epilepszia kezelésére történő alkalmazásáról. In vitro és in vivo vizsgálatok kimutatták a PUFA-k görcsoldó hatását [2]. A KD egyik lehetséges hatásmechanizmusa összefüggésbe hozható az omega-3 PUFA-kkal, amelyekről beszámoltak arról, hogy a KD gyermekek plazmájában megemelkednek [3]. In vivo vizsgálatok arra utalnak, hogy ez valószínűleg a PUFA-k szelektív mobilizációjának köszönhető a zsírszövetből vagy a májból, és ezt követően beépül az agyba [4].

Néhány klinikai vizsgálat történt a PUFA-k (többnyire omega-3 PUFA-kiegészítőként) epilepsziában történő alkalmazásáról, ellentmondásos eredménnyel [5-8]. Szintén kevés adat található a felhasznált PUFA típusokról, nevezetesen az omega-3 (n-3), az omega-6 (n-6) zsírsavakról vagy a dokozahexénsavról (DHA), valamint az optimális n6: n3 arányról amelyek hatékonyak lehetnek a rohamok ellenőrzésében. Feltételeztük, hogy a PUFA-k KD-vel való kombinálása, azaz a természetes PUFA-ban gazdag olajok használata KD zsírforrásaként javíthatja a KD rohamok elleni hatékonyságát. Ezért ezt a retrospektív vizsgálatot azért végezték el, hogy értékeljék a PUFA-KD változásának hatását azoknak, akik MFKD-re, de a rohamcsökkenésben platóval rendelkeznek. A rohamcsökkenést, a tolerálhatóságot és a vér lipidszintjét elemeztük a PUFA-KD-re történő áttérést követően, és hogy az n6: n3 aránynak volt-e hatása ezekre a paraméterekre.

Anyagok és módszerek

Ezt a retrospektív, nyílt vizsgálatot 2011 áprilisától 2018 márciusáig végezték egy speciális ketogén diétás klinikán Mumbaiban, Indiában. Azokat a személyeket választották ki, akik az MFKD-vel végzett rohamkontroll során platót értek el, vagyis a rohamok gyakorisága hetente legalább egy volt az MFKD legalább 3 hónapos vizsgálata után. A központunkban található MFKD-t telített, egyszeresen telítetlen zsírsavak (MUFA) és PUFA-k keverékeként adják be [9]. Ez ghí-ból (derített vaj), vajból és tejszínből, földimogyoró- vagy mogyoróolajból és napraforgóolajból áll, 25% telített zsírt, 37,5% MUFA-t és 37,5% PUFA-t (21,37%, n-6 és 0%, n-3) szállítva.

A betegeknek PUFA-KD-t adtak be, ugyanazon KD arány és kalóriák alkalmazásával, mint az MFKD, de a felhasznált zsír PUFA-tartalmú olaj volt, nevezetesen pórsáfrányolaj, lenmagolaj és tengeri tőkehal olaj. A pórsáfrányolaj csak n-6 PUFA-t (linolsavat) tartalmaz. A lenmagolaj n-3 (alfa-linolénsavat) és n-6 (linolsavat) PUFA-t is tartalmaz. A tengeri tőkehal olaj csak n-3 PUFA-t, eikozapentaénsavat (EPA) és DHA-t tartalmaz. Ezen felhasznált PUFA-olajok összetételét az 1. táblázat mutatja.

FORRÁS PUFA MUFA SFA
N-3 (ALA) N-6 (LA) 16: 1–9 18: 1–9 C16 C18 C20
Sáfrányolaj - 73,50% - 16,7% 7,80% 2,10% 0,80%
Lenmagolaj 55,20% 17,00% - 19% 6% 2,5% 0,5%
Tengeri tőkehal májolaj EPA 6,6% DHA 6,10% - - - - - -
1. táblázat: A PUFA és más zsírsavak összetétele a PUFA ketogén étrendben

ALA, a-linolénsav; LA, linolsav; EPA, eikozapenténsav; DHA, dokozahexénsav; 16: 1-9, palmitoleinsav; 18: 1-9, olajsav; C16, palmitinsav; C18, sztearinsav; C20, arachidinsav; PUFA, többszörösen telítetlen zsírsav; MUFA, egyszeresen telítetlen zsírsav; SFA, telített zsírsav

A vegetáriánusok nem egyeztek bele a tengeri tőkehalolaj használatába, ezért sáfrány- és lenmagolajat, vagy csak sáfrányolajat használtak, mivel egyes vegetáriánusok a lenmagolajat az íze miatt is elutasították. Ennek megfelelően három betegcsoport volt: az 1. csoport pórsáfrányolajjal (54 ml-180 ml/nap), a 2. csoport sáfránnyal (20 ml-100 ml/nap) és lenmagolaj (10 ml-50 ml/nap) ), és a 3. csoportba sáfrány (40–180 ml/nap), lenmag (10–30 ml/nap) és tengeri tőkehalolaj (20–50 ml/nap). A 2. és 3. csoportban használt olajok aránya változott, az elviselhetőség és a megfizethetőség függvényében. Az olajok arányát dietetikus csapatunk határozta meg és számította ki, és odaadta a betegeknek. A kalória és a KD arány a PUFA-KD alatt ugyanazon a szinten maradt, mint az MFKD esetében.

Az MFKD bevezetése előtt, valamint az MFKD és a PUFA-KD teljes időtartama alatt napi rohamnaplót vezettek. A rohamok gyakoriságát a kiinduláskor három, hat és 12 hónappal a PUFA-KD megkezdése után figyelték meg. Az elsődleges kimeneti változó a rohamcsökkenés volt a kiindulási értéktől hat és 12 hónap elteltével a válaszként meghatározott étrenden (akiknél a rohamok> 50% -kal csökkentek). Az tolerálhatóságot és a káros hatásokat is dokumentálták. A 2. és 3. csoportba tartozó válaszadóknál kiszámítottuk az n6: n3 PUFA arányt is a hat hónapos étrendben nem válaszolókhoz képest. Ezenkívül kiszámítottuk a DHA bevitel mennyiségét a 3. csoportba tartozó válaszadók étrendjében, összehasonlítva a nem válaszolókkal az étrend hat hónapjában.

Alapvető biokémiai vizsgálatokat végeztek, amelyek a következőket tartalmazták: teljes vérkép (hemoglobin, tömött sejttérfogat, átlagos korpuszkuláris hemoglobin koncentráció, fehérvérsejtek, trombocitaszám) lipidprofil (összkoleszterin, trigliceridek, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL)), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL), koleszterin/HDL arány apolipoproteinnel A1 és B), éhomi cukor, májfunkciós teszt (szérum aszpartát-aminotranszamináz (SGOT), szérum alanin-aminotranszferáz (SGPT) vérgázok (oxigén, szén-dioxid parciális nyomása) és hidrogén-karbonát), a szérum kreatinin, a szérum kalcium, az összes fehérje, a szérum albumin, a szérum globulin, az albumin/globulin arány, a szérum nátrium, a szérum kálium, a szérum klorid és a vizelet foltos kalcium/kreatinin arány. Ezeket három, hat intervallummal megismételtük. és 12 hónap. A vizelet ketonszintjét naponta legalább háromszor regisztrálták. A vér lipidjeinek hatását a kiindulási, az MFKD és a PUFA-KD közötti három csoportban értékelték.

A statisztikai elemzést az SPSS szoftver és az ANOVA egyirányú ismételt mérése segítségével végeztük el, hogy van-e szignifikáns rohamkontroll a PUFA KD elemzésével, 50 alany kiindulási, hat és 12 hónapos adatait elemezve. Egyváltozós varianciaanalízist alkalmaztunk a rohamok típusának, a roham kezdetének életkorának és annak az életkornak a korrelációjára, amikor a KD-t 12 hónap végén rohamkontrollal kezdték. Pármintás t-tesztet végeztünk a kiindulási, az MFKD és a PUFA-KD közötti három csoport vér lipidparamétereinek összehasonlítására. Az adatok statisztikailag szignifikánsnak bizonyultak, amikor a p-érték 160 mg/dl volt) az időszak legnagyobb részében.

A PUFA-KD-nél hat hónappal 12% -nak (hat) nem volt rohama, és 82% -ának (41)> 50% -kal csökkent a roham (beleértve a rohammentességet is). A 12. hónapban 16% (8) nem volt roham, és 88% (44)> 50% -kal csökkent a rohamokban (beleértve a rohammentességet is; 2. táblázat).

6 hónap 12 hónap
A teljes vizsgálati populáció (n = 50) N = 50 N = 50
Görcsrohammentes (100%) 6. 8.
50-99,9% 35 36
2. táblázat: Rohamkontroll diétán

Az átlagos n6: n3 arány a 2. csoportban 4: 1, a 3. csoportban pedig 12,6: 1. A 2. csoportban a válaszadók (> 50% -os rohamkontrollal rendelkező betegek) n6: n3 aránya 4: 1 volt a 4.7-hez képest.: 1 a nem válaszolóknál. A 3. csoportban az n6: n3 arány 14: 1 volt a válaszadóknál és 14,2: 1 a nem válaszolóknál. Az átlagos DHA-bevitel a 3. csoportban napi 2,2 gramm volt. A DHA napi bevitele a 3. csoportban a válaszadóknál napi 2,3 g volt, szemben a nem válaszolók napi 2,1 grammjával. Ezek a különbségek statisztikailag nem voltak szignifikánsak.

Összességében a PUFA-KD-t jól tolerálták. A fő mellékhatások közé tartozik az émelygés és a székrekedés (14%), amelyek szintén MFKD-n voltak (3. táblázat).

Káros hatása N (%) (összes N = 50)
Székrekedés 7 (14%)
Hányinger 7 (14%)
Letargia 3 (6%)
Hányás 2 (4%)
Hasmenés 1 (2%)
3. táblázat: A többszörösen telítetlen zsírsav alapú ketogén étrendre gyakorolt ​​káros hatások

A különféle lipidfrakciók átlagértékeit összehasonlítottuk a kiindulási értékkel az MFKD-n, a kiindulási értéket a PUFA-KD és az MFKD között a PUFA-KD értékével (4. táblázat).

1. csoport 2. csoport 3. csoport
Alapvonal MFKD PUFA-KD Alapvonal MFKD PUFA-KD Alapvonal MFKD PUFA-KD
TG mg/dl 54-143 (M = 85,6) 77-150 (M = 108,5) 70,8-191 (M = 117,5) 68-231 (M = 113,6) 70-147 (M = 103) 57-136 (M = 84,8) 51-282 (M = 102,9) 54-558 (M = 128) 52-802 (M = 156,6)
Chol mg/dl 109-199 (M = 160,2) 147-239 (M = 189,7) 119-233 (M = 159,8) 112-235 (M = 162,5) 130-262 (M = 177,8) 113-199 (M = 147,6) 112-340 (M = 168,7) 98-325 (M = 203,6) 94,5-251 (M = 158,5)
HDL mg/dl 35-53 (M = 42,4) 30-51 (M = 42,6) 29-65 (M = 44,7) 27-58 (M = 40) 26-57 (M = 42) 27-55 (M = 36) 24-67 (M = 42,6) 18-63 (M = 42) 18-58 (M = 39,6)
LDL mg/dl 43,8-141 (M = 100,7) 85-180 (M = 118,9) 58,6-142,7 (M = 90,7) 77-176 (M = 112,8) 79-195 (M = 120,7) 58,6-142,7 (M = 93,5) 51,4–249,6 (M = 106,8) 41-324 (M = 137,2) 48,2-183 (M = 95,3)
Chol/HDL 2-5,2 (M = 3,84) 3-6 (M = 4,51) 2,8-5,7 (M = 3,71) 2,7-7 (M = 4,4) 3,6-7 (M = 4,67) 3-6,8 (M = 4,11) 2,1-10 (M = 4,08) 2,5-10,5 (M = 5,29) 2,45-7,57 (M = 4,16)
Apo A1 1,11-1,29 (M = 1,28) 0,94-1,62 (M = 1,36) 1,11-1,89 (M = 1,36) 0,99-1,61 (M = 1,21) 3,62-7,08 (M = 4,68) 3-6,8 (M = 4,11) 0,78-1,65 (M = 1,24) 0,86-1,29 (M = 1,1) 0,63-1,7 (M = 1,23)
Apo B 0,28-0,99 (M = 0,60) 0,84-1,11 (M = 0,94) 0,66-1,26 (M = 0,81) 0,62-1,25 (M = 0,90) 0,62-1,37 (M = 0,95) 0,47-1,04 (M = 0,74) 0,41-1,05 (M = 0,77) 0,67-1,16 (M = 0,94) 0,6-1,4 (M = 0,94)
4. táblázat: A betegek vérzsírprofilja

MFKD, kevert olajos ketogén étrend; PUFA-KD, többszörösen telítetlen zsírsav ketogén étrend; M jelentése; TG, triglicerid; Kol, koleszterin; HDL, nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin; LDL, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; Apo A1, apolipoprotein A1; Apo B, apolipoprotein B

Vita

Legjobb tudomásunk szerint ez az első vizsgálat, amelyben kipróbálták a természetben előforduló PUFA-KD epilepsziában történő alkalmazásának hatékonyságát.

Retrospektív vizsgálatunkban a PUFA-KD-re történő áttérés az MFKD-ről statisztikailag szignifikáns csökkenést eredményezett a rohamok gyakoriságában. Azok, akiknek már több mint 90% -os volt a csökkenése az MFKD kezelés alatt, lényegesen jobban teljesítettek, mint a 90% -nál kevesebbet csökkentők. Természetes olajokat használtunk, amelyekben más PUFA-k is vannak jelen a DHA és az EPA tisztított formái helyett.

Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a válaszadók n6: n3 arányában a nem válaszolókkal szemben. A DHA nem tűnt elengedhetetlennek, mivel csak n-6 PUFA-kat (1. csoport) és n-6 PUFA-kat és n-3 PUFA-t, de DHA nélkül (3. csoport) kezelő betegeknél is jó volt a rohamkontroll, bár a csoportokban lévő betegek száma statisztikai elemzéshez túl kicsi volt. A DHA és az EPA alkalmazása túlnyomórészt vegetáriánus populációnk és pénzügyi nehézségek miatt is nehéz.

Súlyos mellékhatásokat egyik betegnél sem tapasztaltunk. A legtöbb betegnél nem volt szignifikáns rendellenesség a vér lipidprofiljában vagy egyéb biokémiai paraméterekben. Megállapították, hogy a betegek átlagos koleszterin, LDL és koleszterin/HDL arányszintje javult, amikor az étrendet PUFA-KD-re változtatták, összehasonlítva az alapszinttel és az MFKD-vel. A PUFA-KD tolerálhatósága jó volt, és mindazok, akik elhagyták a diétát, a nem megfelelő válasz, az étrend korlátozottsága és/vagy a halolaj ízének elfogadhatatlansága miatt tették ezt.

A fenti vizsgálatokban az alkalmazott DHA mennyisége alacsony volt (kevesebb, mint 3 gramm/nap), és a vizsgálatok időtartama rövid volt. Taha et al. azt javasolták, hogy a DHA-t nagyobb mennyiségben (3-6 gm/nap) és hosszabb ideig (3-6 hónapig) kell használni a rohamkontroll javítása érdekében [2]. Ennek oka lehet, hogy az orális DHA csapdába esik a plazma chilomicron/LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) medencékben, és szabad formában csak néhány héttel később növekszik, amikor ez a készlet végül telített. Az agyban a DHA szintje lassan növekszik, még akkor is, ha észleletlen DHA-t észlelnek a plazmában, mivel a DHA felezési ideje az emberi agyban körülbelül 2,5 év [2].

Ennek a vizsgálatnak azonban számos hátránya van, beleértve a vizsgálat retrospektív jellegét és egy szokásos beavatkozás hiányát. Ennek oka, hogy a gondozók és a betegek vallási meggyőződésük és/vagy kellemetlen ízük miatt gyakran megtagadtak bizonyos olajokat. Mindezek ellenére ez a kísérlet bizonyos koncepciókat megkérdőjelez, és a KD új formáját adja, amely a klasszikus KD-nél jobbnak bizonyulhat.

Következtetések

A PUFA-k fontos alkotóelemei lehetnek a ketogén étrendnek a KD hatékonyságának javításában azoknál, akik nem értek el kielégítő kontrollt a rohamokban, vagy elérték az MFKD szintjét. Megállapítottuk, hogy az n-6 PUFA-k és az n-3 PUFA-ban gazdag olajok egyaránt hatékonyak voltak a rohamok kezelésében. A jövőben randomizált, kontrollált vizsgálatokra lesz szükség az MFKD és a PUFA-KD hatékonyságának összehasonlításához, és az n-6 PUFA-k és az n-3 PUFA-k ideális arányának, valamint a szükséges DHA teljes mennyiségének meghatározásához. A PUFA-KD összességében jó megfeleléssel, tolerálhatósággal és kevés mellékhatással járt. A koleszterin, az LDL és a koleszterin/HDL arány szintje szignifikánsan javult a PUFA-KD-ben szenvedő betegeknél az alapszinthez és az MFKD-hez képest.