A fogyás előrejelzi az enyhe kognitív károsodás progresszióját az Alzheimer-kórra

Kognitív diszfunkciókkal foglalkozó kutatási és kezelési központ, Orvostudományi és Klinikai Tudományok Osztály, „Luigi Sacco” Kórház, Milánói Egyetem, Milánó, Olaszország

Kognitív diszfunkciókkal foglalkozó kutatási és kezelési központ, Biomedicina és Klinikai Tudományok Osztály, „Luigi Sacco” Kórház, Milánói Egyetem, Milánó, Olaszország

Kognitív diszfunkciókkal foglalkozó kutatási és kezelési központ, Orvostudományi és Klinikai Tudományok Osztály, „Luigi Sacco” Kórház, Milánói Egyetem, Milánó, Olaszország

Kognitív diszfunkciókkal foglalkozó kutatási és kezelési központ, Biomedicina és Klinikai Tudományok Osztály, „Luigi Sacco” Kórház, Milánói Egyetem, Milánó, Olaszország

Társulásneurológiai osztály, Milánói Egyetem Kórélettani és Transzplantációs Tanszék, Fondazione Cà Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Milánó, Olaszország

Társulásneurológiai osztály, Milánói Egyetem Kórélettani és Transzplantációs Tanszéke, Fondazione Cà Granda, IRCCS Ospedale Policlinico, Milánó, Olaszország

Kognitív diszfunkciókkal foglalkozó kutatási és kezelési központ, Orvostudományi és Klinikai Tudományok Osztály, „Luigi Sacco” Kórház, Milánói Egyetem, Milánó, Olaszország

Hovatartozás öregedési kutatóközpont, Neurobiológiai, Egészségügyi Tudományok és Társadalom Tanszék, Karolinska Institutet és Stockholm Gerontológiai Kutatóközpont, Stockholm, Svédország

Ilaria Cova,
Francesca Clerici,
Rossi Annalia,
Valentina Cucumo,
Roberta Ghiretti,
Laura Maggiore,
Simone Pomati,
Daniela Galimberti,
Elio Scarpini,
Claudio Mariani

Ábrák

Absztrakt

Háttér

Az Alzheimer-kórban szenvedőknél gyakori a súlycsökkenés, és ez jelezheti a közelgő AD-t enyhe kognitív károsodásban (MCI) és javíthatja a prognosztikai pontosságot, ha az AD-hez gyorsított progresszió mutatkozna.

A fogyás értékelése a demencia és az AD előrejelzőjeként az MCI-ben.

Mód

Száz huszonöt, MCI-vel rendelkező (73,8 ± 7,1 éves korú) személyt követtek átlagosan 4 éven keresztül. Két súlymérést hajtottak végre, legalább egyéves időközönként. A demenciát a DSM-IV és az AD-t a NINCDS-ADRDA kritériumok szerint határozták meg. A súlycsökkenést a kiindulási súly ≥4% -os csökkenésének határozták meg.

Eredmények

Ötvenhárom (42,4%) MCI demenciává vált, amely az esetek felében AD-típusú volt. A súlycsökkenés 3,4-szeresére nőtt a demencia kockázata (95% CI = 1,5-6,9) és 3,2-szeresére emelkedett AD kockázata (95% CI = 1,4-8,3). A betegség nélkül megélt évek tekintetében a súlycsökkenés 2,3 és 2,5 évvel korábban kezdődő demenciához és AD-hez társult.

Következtetések

Felgyorsult progresszió a demencia és az AD felé várható, ha súlycsökkenést észlelnek MCI-s betegeknél. Enyhe kognitív károsodásban szenvedő időseknél szigorúan ellenőrizni kell a súlyt.

Idézet: Cova I, Clerici F, Rossi A, Cucumo V, Ghiretti R, Maggiore L és mtsai. (2016) A fogyás előrejelzi az enyhe kognitív károsodás progresszióját az Alzheimer-kórra. PLoS ONE 11 (3): e0151710. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151710

Szerkesztő: Pradeep Garg, Orvosbiológiai Kutatási Alapítvány, EGYESÜLT ÁLLAMOK

Fogadott: 2015. december 21 .; Elfogadott: 2016. március 2 .; Közzétett: 2016. március 18

Adatok elérhetősége: Adataink nem nyilvánosak, mert az adatkészletek érzékeny információkat tartalmaznak. Az adatok a megfelelő szerző megkeresésére állnak rendelkezésre ([email protected]).

Finanszírozás: A szerzőknek nincs támogatásuk vagy finanszírozásuk a jelentésre.

Versenyző érdeklődési körök: A szerzők kijelentették, hogy nincsenek versengő érdekek.

Bevezetés

A demencia, különösen az Alzheimer-kór (AD) a népesség elöregedése miatt a közegészségügy egyik fő problémájává vált. A demenciát megelőzheti az enyhe kognitív károsodás (MCI) néven ismert állapot, amely kifejezés a kognitív károsodás szindrómáinak széles spektrumát fedi le [1]. Az MCI éves progressziós aránya a demenciához és az AD-hez 9,6%, illetve 8,1%, a szakosodott klinikai körülmények között, 4,9% és 6,8% a közösségi vizsgálatokban [2]. Az elmúlt évtizedben jelentős erőfeszítéseket tettek azoknak a tényezőknek a meghatározására, amelyek befolyásolhatják az MCI demenciára való előrehaladását [3], de a kép korántsem teljes. A súlycsökkenés az Alzheimer-kórban (AD) szenvedőknél gyakori [4], és "a testtömeg lassú, progresszív csökkenéséről" már beszámolt Alois Alzheimer. Ezért a súlycsökkenés alkalmazható a közelgő AD markerként az MCI-ben szenvedő embereknél, azonban a súlyvesztésről, mint a demencia progressziójának előrejelzőjéről szóló bizonyítékot, és az MCI-ben az AD-t meg kell ismételni. Ha bebizonyosodik, egy ilyen asszociáció segíthet megérteni az AD-hez vezető neurodegeneratív kaszkád mögött álló mechanizmusokat.

A tanulmány célja a súlyváltozás vizsgálata volt, amely előrejelzi az MCI demenciára és AD-re történő előrehaladását. Konkrétan azt kívántuk megvizsgálni, hogy a súlyvesztés növeli-e a demencia és az AD kockázatát memóriaklinikából toborzott MCI-s betegeknél.

Anyagok és metódusok

Tanulmány a népességről

Beiratkozottunk a Milánói Egyetem Sacco Kórházának Kognitív diszfunkciók kutatásának és kezelésének központjába, akiket 2001 januárja és 2012 szeptembere között felvettek egymás után. Százhuszonöt alany teljesítette az MCI klinikai diagnózisának felvételi kritériumait.

Éves ellenőrzéseket végeztek a klinikai rutin részeként. A nyomon követés a demencia [6] diagnosztizálásával, az alanyok halálával vagy a demencia megfigyelésének végnapján (2014. május) ért véget. A Sacco kórházi etikai bizottság jóváhagyta a vizsgálati jegyzőkönyvet, és a kezelőorvosok minden betegnél tájékozott írásos beleegyezést kaptak, miután a betegek beleegyezés megadásának képességét neuropszichológiai szempontból értékelték (ebbe a vizsgálatba nem vettek be demenciás betegeket).

Alapértékelés

A kiinduláskor a vizsgálat minden résztvevője standardizált diagnosztikai protokoll alapján klinikai értékelésen esett át. Az összegyűjtött adatok demográfiai jellemzőket, kórtörténetet, tényleges és korábbi farmakológiai kezeléseket, klinikai és neurológiai vizsgálatokat, standard laboratóriumi vérvizsgálatokat és neuro képalkotást (MRI vagy CT vizsgálat) tartalmaztak. Minden alanyon átfogó neuropszichológiai vizsgálatot végeztek.

Neuropszichológiai értékelés

A neuropszichológiai elem magában foglalta a Mini Mental State Examination (MMSE) [7] és a Clinical Dementia Rating (CDR) [8] mint általános megismerés tesztjeit, és specifikus teszteket alkalmaztak a következő kognitív területek felmérésére: verbális memória (Story Recall Test, Rey Auditory Verbal Learning Test azonnali és késleltetett visszahívása, a Rey-Osterrieth komplex ábra teszt visszahívása), a nyelv (Letter és Category Fluency Test), a figyelem és a végrehajtó funkciók (Weigl's Test, Frontal Assessment Battery, Trail Making Test) és visuo -térbeli képesség (Rey-Osterrieth komplex ábra teszt másolata). A határértékeket (a normális populációeloszlás alsó tűréshatárának ≥ 95% -a) az olasz mintákon végzett korábbi kutatásokon alapozták [9,10]. A funkcionális állapotot a mindennapi élet aktivitásai (ADL) [11] és a mindennapi élet eszközei (IADL) skálákkal értékelték [12]. A pszichiátriai tünetek jelenlétét és súlyosságát a neuropszichiátriai jegyzék [13] értékelte. A depressziót a geriátriai depresszió skálájának 30 tételes verziójával értékelték [14].

MCI diagnózis

Az MCI-t standard kritériumok szerint diagnosztizálták [15], és a következőképpen operálták: (1) szubjektív kognitív panasz, az alanyok által jelentett és egy informátor megerősítette; (2) objektív kognitív károsodás, amelyet úgy határoznak meg, hogy a korábban leírt neuropszichológiai értékelés legalább egy feladatánál az átlagtól (átlagosan az életkori és az iskolai végzettségre vonatkozó normák szerint) 1,5 szórás alatti pontozást értek el; (3) lényegében megőrzött napi működés, amely úgy van meghatározva, hogy a mindennapi élet mind az alapvető, mind az instrumentális tevékenységekben nincs károsodás, és (4) a DSM-IV kritériumok szerint meghatározott demencia hiánya [6].

Eredmény

Az eredmény a demencia diagnózisa volt, amely bizonyítékot igényelt a neuropszichológiai tesztelem kognitív hanyatlására és a társadalmi vagy foglalkozási működés károsodására, a DSM-IV kritériumok szerint [6]. Az alanyokat speciális klinikai neuropszichológusok tesztelték. A demencia és a demencia altípus diagnózisát legalább egy neurológus és egy neuropszichológus kollektív döntése alapján állapították meg. Az AD-t NINCDS-ADRDA kritériumok [16], a Lewy-test demenciát McKeith-kritériumok [17], a frontotemporális demenciát Lund és Manchester kritériumok szerint [18], az érrendszeri demenciát pedig a NINDS-AIREN kritériumok [19] alapján diagnosztizálták.

Három beteget, akik elutasították a nyomon követést, telefonos interjúval diagnosztizálták validált informátor alapú klinikai demencia minősítési skála pontszám alkalmazásával [20].

Jóslók

A látogatók magasságát és testtömegét minden látogatáskor feljegyezték. A BMI-t (kg/m2) a kiindulási magasság és súly alapján számították ki, és elhízott (> = 30 kg/m2), túlsúlyos (25–29,9 kg/m2), normál testsúlyú (20–24,9 kg/m2) kategóriákba sorolták. ), vagy alulsúly (= 126 mg/dl és/vagy diabetes mellitus kezelés), depresszió (klinikai depresszió kezeléssel vagy anélkül és/vagy GDS-pontszám ≥ 11) és cerebrovaszkuláris betegség (korábbi átmeneti ischaemiás roham vagy stroke anamnézisében). A szubkortikális cerebrovaszkuláris betegség értékeléséhez az életkorral összefüggő fehér anyag változásainak skáláját (ARWMC) [25,26] használtuk. Az ARWMC skálát dichotomizálták WML-ek hiányában (azaz ARWMC-pontszám = 0 minden területen), szemben a jelenlétükkel (az összes többi eset).

Az APOE genotipizálás az alanyok egy alcsoportjára (102 alany) volt elérhető, és dichotomizálták, mivel legalább egy ε4 allél hordozója volt és nem tartalmaz ε4 allélt.

Adatelemzés

Az alanyokat a demencia kockázatának tekintették mindaddig, amíg a következő eredmények egyiké nem következett be: 1) incidens demencia; 2) halál; 3) a vizsgálat vége. Az alanyok kiindulási jellemzőit a folyamatos változókra vonatkozó ANOVA teszttel és a kategorikus változók Pearson χ 2 tesztjével hasonlítottuk össze.

A demencia progressziójának relatív kockázatát a testsúly változásához viszonyítva Cox regressziós modellekkel értékelték. Korrigálatlan és részben kiigazított (szociodemográfiai változók, például életkor, nem és végzettség) modelleket hajtottunk végre. A teljesen kiigazított modell magában foglalta a dohányzási szokásokat, a diabetes mellitust, a depressziót, az agyi érrendszeri betegségeket, az agyi képalkotás agyi fehérállományának elváltozásait és a társbetegséget. 102 alany esetében lehetőség nyílt az APOE genotípushoz való további igazításra is. Ezek a változók bekerültek, mivel valamennyien megzavarhatták vagy módosíthatták a testtömeg és a demencia közötti hosszanti kapcsolatot.

Ugyanezeket a modelleket és analitikai stratégiát megismételték az AD, nem pedig a demencia alkalmazásával. A demencia és az AD kumulatív veszélygörbéi a demencia és az AD teljes mértékben kiigazított modelljeiből származnak.

Valamennyi elemzést SPSS 21 alkalmazásával végeztük p p α szinttel.

A két csoport (stabil MCI és MCI, akik dementiává váltak) nem különböztek a kiindulási pontban a figyelembe vett főbb jellemzők tekintetében, kivéve az MMSE-pontszámokat: a várakozásoknak megfelelően a demenciára fejlődő MCI-nek alacsonyabb volt az MMSE-pontszáma (Pearson's X2 test p = 0,013).

Az antropometriai mérések tekintetében a második és az utolsó súlyértékelést az alapértékeléstől számított 2,9 év ± 2,1 év után végezték el. Míg a kiindulási BMI-ben nem volt különbség az előrehaladott és a nem haladó MCI-k között, az incidens demencia magasabb volt azoknál az MCI-knél, akik a nyomon követés során lefogytak (62,2%) azokhoz az alanyokhoz képest, akiknél nincs súlyváltozás (35,4%) vagy súlygyarapodás (13,3%) (Pearson X2-tesztje p = 0,001) (1. ábra).

A demenciára előrehaladott MCI-alanyok nem különböztek a populáció többi részétől a kiindulási VRF-ek és az ARWMC skála pontszámok tekintetében (1. táblázat), kivéve az agyi érrendszeri betegségeket, amelyek inkább elterjedtek azoknál az egyéneknél, akik nem haladtak el demenciáig (Pearson's χ2 p = 0,04).

Hasonlóképpen, amint azt az 1. táblázat mutatja, a demenciára haladó MCI-alanyok nem különböztek a komorbiditás tekintetében a teljes MCI-mintától.

A Cox-elemzés azt mutatta, hogy azoknak az MCI-alanyoknak, akiknek a kiindulási súlyuk ≥ 4% -a csökkent, szignifikánsan nagyobb volt az MCI-ből demenciába való áttérés kockázata (HR 3,2; 95% CI 1,5-6,9) (2. táblázat és 2A ábra).

A testtömeg-változás hatásainak kumulatív kockázati görbéi az enyhe kognitív károsodástól (MCI) a demenciáig (A) és az Alzheimer-kórig (B) való progresszióra. A nem, életkor, végzettség, mini-mentális állapot vizsgálati pontszám, MCI altípusok, APOE genotípus, dohányzási szokás, depresszió, cukorbetegség, agyi érrendszeri betegségek, ARWMC pontszám, komorbiditás összesített pontszámhoz igazított modellből származtatott ábra.

Az MCI-ből a demenciába történő progresszió jelentősen megnövekedett kockázatával járó egyéb tényezők a multi-domén MCI (HR, 3,4; 95% CI 1,0–11,4), a vaszkuláris elváltozások a neuroimagingnél (HR 3,0; 95% CI 1,0–8,9) és a jelenlét legalább egy APOE-e 4 allél (HR, 2,4; 95% CI 1,0-6,0). Ahogy az várható volt, a magasabb kiindulási MMSE a demenciára való progresszió csökkent kockázatával járt (HR, 0,7; 95% CI 0,6–0,8).

Hasonló eredményeket figyeltünk meg AD-ként, mint eredményeket. A ≥ 4% -os testsúlycsökkenés az MCI-től az AD-ig történő progresszió szignifikánsan megnövekedett kockázatával járt (HR, 3,4; 1,4–8,3 95% CI) (2. táblázat és 2B. Ábra).

Más kovariánsok tekintetében, ahogy az várható volt, az alacsonyabb iskolai végzettség az AD progressziójának fokozott kockázatával járt együtt (HR, 1,3; 95% CI 1,1–1,5), míg a magasabb kiindulási MMSE pontszámok csökkent kockázattal jártak (HR, 0,7; 95% CI 0,6–0,8)

A Cox modellekből származó kumulatív kockázati görbék a demencia átlagos kezdési idejét 5 év alatt mutatták MCI-ben, akik lefogytak, szemben a 7,4 évvel stabil testsúlyú MCI-ben (2A. Ábra). Hasonlóképpen, az AD átlagos megjelenési ideje 5,6 év volt MCI-ben, akik lefogytak, szemben a 8,1 évvel stabil testsúlyú MCI-ben (2B ábra).

Vita

Ebben a klinikai mintában az MCI-nek, akik a nyomon követés során testtömegük ≥ 4% -át vesztették, 3,4-szeresére emelkedett a demencia és 3,2-szeresére az AD kockázata. A fogyás átlagosan 2,3 és 2,5 évvel korábban kezdődött a demencia és az AD kialakulásával. Ez összhangban van a korábbi megállapításokkal, amelyek 30–40% -os súlyvesztést mutattak enyhe vagy közepesen súlyos AD-s betegeknél [22,27], valamint olyan tanulmányokkal, amelyek azt sugallják, hogy a fogyás évekkel az AD diagnózisa előtt kezdődik [28,29]. Összhangban van egy populációalapú tanulmány eredményeivel is, amelyek szerint a fogyókúra miatt az amnesztiás MCI egy év után gyorsabban funkcionálisan csökken [21]. A súlyváltozás mellett más tényezőket is találtunk, amelyek befolyásolták az MCI-től a demenciáig és az AD-ig terjedő progressziót: a magasabb kiindulási MMSE-pontszámok csökkent kockázattal társultak [30], míg a vaszkuláris elváltozások jelenléte, az ARWMC skála alapján számítva [26], fokozott kockázattal társult.

Vizsgálati tervünk nem teszi lehetővé a súlycsökkenés és a dementáló folyamat közötti összefüggés irányának meghatározását. Egyelőre nem világos, hogy a fogyás csak a közelgő demencia és az AD megnyilvánulása, vagy az MCI progressziójának „valódi” kockázati tényezője.

Az idősek súlycsökkenése valószínűleg a fontos mikroelemek - például vitaminok és esszenciális zsírsavak - hiányával jár együtt, amelyek másodlagos oxidatív stresszt és szövetkárosodást okozhatnak [4]. Az étrendi korlátozások az éberség csökkenésével, a reakcióidő lassabbá tételével és a közvetlen memória romlásával jártak [31].

A tanulmány fő erősségei a következők: 1) erős végpont, például a demenciára való progresszió alkalmazása más helyettes végpontok, például a kognitív vagy funkcionális skálák pontszámainak variációi helyett. A demenciát választották a vizsgálat elsődleges eredményének, mivel relevanciája mind a közegészség, mind az egyéni egészség szempontjából. Érdekes, hogy a demencia altípus szerinti rétegzett elemzés során a súlyvesztés az AD-vel is összefüggésben volt. Ez utóbbi megállapítás, ha megismétlődik, segíthet megérteni az AD etiológiáját; 2) a klinikai környezet, amelyben a vizsgálat zajlott (memóriaklinika) lehetővé teszi az eredmények általánosítását a memóriaklinikákat látogató MCI-populációk számára; 3) számos lehetséges zavaró tényező részletes kiindulási gyűjtése (különös tekintettel az anyagcserezavarokra és a depresszióra), amely lehetővé tette a változók kiigazítását, amelyek gyakran nem állnak rendelkezésre a populációalapú vizsgálatokban.

Következtetések

Vizsgálatunk klinikailag releváns információkat nyújt az MCI-ben szenvedő idős betegekkel dolgozó egészségügyi szakemberek számára. A klinikusoknak tisztában kell lenniük a súlycsökkenés fontosságával, mint az MCI demenciára való előrehaladásának előrejelzőjével, és mérlegelniük kell a többdimenziós megközelítés lehetőségét az utólagos látogatások során, beleértve az antropometriai intézkedéseket és a szérumkontrollokat az alultápláltság felderítésére.

Az enyhe kognitív károsodásban szenvedő idősek súlycsökkenését szorosan ellenőrizni kell.