Az RNS szekvenálásával feltárt Gentiana dahurica Fisch alkoholos májbetegségre gyakorolt ​​hatása

Add hozzá Mendeley-hez

Absztrakt

Etnofarmakológiai relevancia

A hagyományos kínai orvoslás, a Gentiana dahurica Fisch (Kínában Qin-Jiao néven) gyökerét Kínában használják alkoholos májbetegség (ALD) kezelésére, de az ALD kezeléséről még nem készült tudományos jelentés.

A tanulmány célja

A Gentiana dahurica Fisch etanol kivonat (GDEE) ALD-re gyakorolt ​​terápiás hatásainak vizsgálata és lehetséges hatásmechanizmusának feltárása RNS szekvenálás segítségével.

Anyagok és metódusok

Az ALD modelljét folyamatos alkoholos szondázással hoztuk létre egerekben, és az ALD kezelésére GDEE-t alkalmaztunk. Kóros megfigyelést (HE festés, olajvörös O festés) és biokémiai indikátorokat végeztünk a májszöveti elváltozások és a GDEE hatékonyságának értékelésére. A májszövetek RNS-szekvenálási elemzését az ALD patogenezisének és a GDEE által végzett hepatoprotektív hatás mechanizmusának tisztázása céljából végeztük el. Az RNS szekvenálási eredményeket kvantitatív valós idejű polimeráz láncreakcióval és Western blot alkalmazásával detektáltuk az acetil koenzim A karboxiláz α (Acacα), a zsírsav szintáz (Fasn) és a karnitin-palmitoiltranszferáz 1A (Cpt1a) mRNS és fehérje expresszióinak kimutatásával.

Eredmények

A biokémiai paraméterek mérése azt mutatta, hogy a GDEE gátolhatja az alkohol okozta megnövekedett transzamináz aktivitást a szérumban és a máj lipidszintjét. Megfigyelték, hogy a GDEE enyhítheti a májszövetben az alkohol okozta zsíros degenerációt, ödémát és sejtekrózist. A májszövetek RNS-szekvenálási elemzése azt mutatta, hogy 719 és 1137 gént jelentősen megváltoztatott az alkohol, illetve a GDEE. A GDEE megfordította a trigliceridek szintézissel kapcsolatos gének változásának nagy részét, amelyet az alkohol szabályozott. A GDEE szabályozta az ALD egerek zsírsavbontásában részt vevő gének nagy részét, míg az alkohol csekély hatást gyakorolt ​​rájuk. Ezenkívül a GDEE elnyomta a koleszterinszintézisben részt vevő gének nagy részét, amelyeket az alkohol fokozottan szabályozott. A GDEE felfelé szabályozott génjei az epesav szintéziséhez kapcsolódnak az ALD egerekben, a lefelé szabályozott gének pedig az epesav visszaszívódásához kapcsolódnak, míg az alkohol nem volt jelentős hatással az epesav anyagcserével kapcsolatos génekre. A validációs kísérletek során a valós idejű PCR és Western blot segítségével számszerűsített Acacα, Fasn és Cpt1a expressziók összhangban voltak az RNS szekvenálás eredményeivel.

Következtetések

A GDEE enyhítheti a májkárosodást és a steatózist ALD egerekben, és hatásmechanizmusa összefüggésben lehet a trigliceridek és a koleszterin szabályozásának folyamatával.

Grafikai absztrakt

hatása
  1. Letöltés: Nagy felbontású kép letöltése (180 KB)
  2. Letöltés: Teljes méretű kép letöltése