A gyógyszerek dózisa valószínűbb, hogy remisszióba kerülnek a pemphigusos betegek

Az eredmények tájékoztathatják a közelmúltban az FDA által jóváhagyott rituximab gyógyszert a pemphigusos betegek jobb kezelésére

A Pemphigus, a B-sejtek által közvetített autoimmun betegség, amely fájdalmas hólyagokat és sebeket okoz a bőrön és a nyálkahártyákon, ritka krónikus autoimmun állapot, amely halálos kimenetelű lehet, ha nem kezelik. A pemphigus kezelése, leggyakrabban orális gyógyszerrel, gyakran lassú volt, és nem vezetett teljes remisszióhoz. Most, a Pennsylvaniai Egyetem Perelman Orvostudományi Karának egyik csapatának új kutatása azt mutatja, hogy a limfóma és a reumás ízületi gyulladás kezelésére rendszeresen alkalmazott gyógyszer, a rituximab limfóma-adagolási rendje nagyobb valószínűséggel teljes remisszióba hozza a pemphigusos betegeket összehasonlítva ugyanazon gyógyszer reumatoid artritisz (RA) kezelésével. Az eredmények - amelyeket a közelmúltban tettek közzé a JAMA Bőrgyógyászatban - közvetlen hatással vannak a betegellátásra.

Amikor a B-sejtes lymphoma kezelésére először használt rituximab antitest a pemphigus vulgaris kezelésévé vált, a klinikusok választhattak "limfóma-dózis" vagy "RA-dózis" felírását. A rituximab limfómadózis-kezelési módja agresszívebb megközelítést jelent a kezelésben, összehasonlítva a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek adagolási módszerével. Sőt, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) most már jóváhagyta a pemphigus vulgaris adagolási rendjét, de szorosan hasonlít a gyakran kevésbé hatékony RA adagra. Míg mind a limfóma, mind az RA adagolása megközelíti a betegséget okozó B-sejteket, a limfóma-rend figyelembe veszi az ember magasságát és súlyát az adag meghatározásához, és hetente adják négy hétig. A reumás ízületi gyulladás dózisa két 1000 mg-os infúzió rögzített dózisa, két hét különbséggel. A teljes remisszió esélye a limfómás kezelésben részesülő betegeknél 2,7-szer nagyobb volt, mint az RA-kezelésben részesülő betegeknél, ami arra utal, hogy az FDA által jóváhagyott pemphigus-kezelés nem biztos, hogy ideális.

A reumás ízületi gyulladás kezelésének alapja pemphigus betegeknél az, hogy a pemphigushoz hasonlóan a reumás ízületi gyulladás is egy B-sejt által közvetített autoimmun betegség, szemben a B-sejtes rákkal, ahol a B-sejtek teljes száma jelentősen meghaladja az autoimmun betegekét. Mivel az FDA által jóváhagyott dózis a pemphigus vulgaris esetében megegyezik az RA dózisával, néhány betegnek van olyan biztosítása, amely csak a nagyon drága gyógyszer RA kezelését fedezi. Ráadásul a rituximab immunszuppresszáns, ezért a magasabb dózisok magasabb fertőzési arányt jelenthetnek.

"Mindezek az okok logikussá tették az orvosok számára, hogy konzervatívabban használják a gyógyszert" - mondta a tanulmány vezető szerzője, Aimee Payne, PhD, a Penn Clinical Autoimmunity Excellence Center igazgatója. "Megállapításaink azonban azt sugallják, hogy az agresszívabb lymphoma-megközelítés a beteg számára a legnagyobb esélyt nyújtja a szájüregi immunszuppresszánsok teljes remissziójára, és ez nyilvánvalóan a kívánt eredmény."

Ezen túlmenően, Payne és csapata azt találta, hogy a teljes remisszió elérésének esélye a 65 évesnél idősebb betegeknél csaknem tízszer nagyobb, mint a 45 évesnél fiatalabbaké, és a közepes vagy súlyos elhízásban szenvedő betegeknél több mint 7-szer kisebb az esély a teljes remisszió elérésére. a nem vagy enyhén elhízott betegekhez képest.

Mindazonáltal a bizonyítékok alátámasztják a rituximab általános alkalmazását a pemphigus kezelésében. A gyógyszeres kezelés előtt az egyetlen FDA által jóváhagyott kezelési lehetőség a szteroidok kúrája volt. A rituximab mindkét adagolási rendben elért sikereit vizsgálva a tanulmány kimutatta, hogy a betegek 48 százaléka teljes remissziót ért el csupán a gyógyszer egyetlen ciklusa után. Ismételt ciklusokkal a teljes remisszió 71 százalékra ugrott.

Míg ebben a vizsgálatban a betegek öt százaléka súlyos fertőzéseket kapott a pemphigus kezelés során, ez még mindig alacsonyabb, mint a betegeknél, akik nagy dózisú szteroid terápiát kapnak a betegség miatt - a rituximab megfelelő kezelésének másik oka, bár nagyobb vizsgálatokra lenne szükség annak megállapításához, hogy a limfóma és az RA kezelés között szignifikánsan nagyobb-e a súlyos fertőzés kockázata.

"A rituximab nem tökéletes gyógyszer, mivel gyengíti az ember immunrendszerét, mint a szteroidok, de hatékonyabb, mint a szteroidok e nagyon súlyos autoimmun betegség kezelésében" - mondta Payne. "Ez az első olyan tanulmány, amely bizonyítékot szolgáltat az orvosok számára a rituximab limfóma-dóziskezelésének igazolására pemphigusos betegeik kezelésekor."