A HuoXueHuaYu terápiájának értékelése nem alkoholos zsírmájbetegség esetén: randomizált, kontrollált vizsgálat szisztematikus áttekintése és metaanalízise

Absztrakt

Háttér

A HuoXueHuaYu (HXHY) terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) kezelésében szisztematikus áttekintés és metaanalízis útján.

Mód

Átfogó kereséseket hajtottunk végre az Embase, a Pubmed, a Cochrane Library, a CNKI, a VIP és a Wanfang adatbázisokban 2017 júniusáig randomizált, kontrollált vizsgálatokban, a HXHY alkalmazásával a NAFLD kezelésében a hagyományos kezeléshez képest.

Eredmények

Ez a metaanalízis 13 vizsgálatot tartalmazott 1429 beteg bevonásával, amelyek közül 775 beteg a HXHY csoportba, 654 beteg pedig a hagyományos kezelési csoportba tartozott. A metaanalízis eredményei azt mutatták, hogy a HXHY jelentősen javíthatja a B ultrahangos szintet (OR = 2,33; 95% CI: 1,60, 3,40; P

Háttér

A nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) gyakori krónikus májbetegség, amelynek előfordulási gyakorisága a világon 14–45% között van [1, 2]. Egy klinikai tanulmány azt sugallta, hogy a NAFLD betegek körülbelül 1/3-a nem alkoholos steatohepatitiszé (NASH) fejlődhet, és ha NASH-vá fejlődik, a májcirrózis, a májrák és a májelégtelenség kockázata jelentősen megnőhet [3].

A NAFLD fő terápiája a hagyományos kezelésben az életmódbeli beavatkozás és a gyógyszeres terápia. Az életmódbeli beavatkozás nehezen alkalmazható a megfelelés hiánya miatt. Ezért a gyógyszeres terápia fontos szerepet játszik a NAFLD-ben szenvedő betegek kezelésében. Az E-vitamin és a pioglitazon pozitív hatást mutatott a máj működésére és a lipid-lerakódásra. Néhány jótékony hatás ellenére azonban az E-vitamin nem gyakorol terápiás hatást a májfibrózisra, és a pioglitazon súlygyarapodást okoz [4]. Más gyógyszerek, például a metformin, az orlisztát és a sztatinok korlátozott haszonnal jártak [5]. Ezért egy hatékony terápia kidolgozása jelentős jelentőséggel bír a NAFLD szempontjából.

A hagyományos kínai orvoslásban (TCM) a krónikus májbetegségeket általában vérpangás kíséretében tartják számon [6, 7]. A vérkeringés elősegítése (kínai név pinyinben „Huo Xue HuaYu” (HXHY)) fontos terápia a NAFLD kezelésében [8]. Egy korábbi tanulmány összehasonlította a NAFLD különböző TCM terápiáit, és azt mutatta, hogy a HXHY terápia felülmúlta a többi terápiát a NAFLD-ben szenvedő betegek kezelésében [9]. Egyre több hagyományos vérkeringést aktiváló kínai gyógynövény bizonyult eredményesnek a NAFLD kezelésében [10]. Noha számos klinikai vizsgálat szerint a HXHY-terápia terápiás potenciállal bír a NAFLD kezelésében, a HXHY hatékonyságát rendszerben nem értékelték. Ezért a jelen metaanalízis célja a HXHY hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt a NAFLD kezelésében egy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) szisztematikus áttekintésével és metaanalízisével, hogy bizonyítékot szolgáltasson a klinikai gyakorlatra.

Mód

Keresési stratégia

A vizsgálatot a PRISMA irányelvei szerint [11] követték. Az irodalomkutatást a Cochrane Library (1993 és 2017 júniusa), a PubMed adatbázis (2000 és 2017 június), az Embase adatbázis (1974 és 2017 június), a China National Knowledge Infrastructure adatbázis (1979 és 2017 júniusa), a Wanfang segítségével hajtották végre. adatbázis (1982-től 2017 júniusáig), a VIP-adatbázis (1989-től 2017 júniusáig). A keresési kifejezések a következők voltak: (NAFLD VAGY alkoholmentes zsírmájbetegség VAGY zsírmájbetegség) ÉS (HuoXueHuaYu VAGY a vérkeringést aktiváló VAGY kínai orvoslás VAGY gyógynövények VAGY növényi gyógyszerek).

Tanulmány kiválasztása

A felvételi kritériumok a következők voltak: (a) A betegeket NAFLD-vel diagnosztizálták; b) azt állították, hogy a tárgyalás RCT; (c) A vizsgálatban alkalmazott képlet HXHY-osztályú gyógynövényeket tartalmazott. A vérkeringést aktiváló gyógynövényeket HXHY-osztályú gyógynövényként határoztuk meg. A klinikai gyakorlatban a leggyakrabban használt HXHY osztályú gyógynövények Salvia miltiorrhiza (Dan shen), Ligusticum wallichii (Chuan xiong), Galagonya (Shan zha), Rhizoma curcumae longae (Jiang huang), A kurkuma aromás (Yu jin), Panax ál-ginzeng (Tian qi), Őszibarackmag (Tao ren), Rhizoma sparganii (San leng), Curcuma zedoaria (E zhu), Carthami Flos (Hong hua), Eupatorium japonicum (Ze lan), Corydalis Rhizoma (Yan hu suo), Sperma vacariae (Wang bu. Liu xing) stb .; (d) A tanulmány összehasonlította a HXHY hatékonyságát a hagyományos kezeléssel.

A kizárási kritériumok a következők voltak: a) duplikált vagy redundáns vizsgálat; b) nem humán vizsgálatok; c) nem randomizált kontrollált vizsgálatok.

Eredménymutatók

Az elsődleges eredmény a máj B-típusú ultrahangos szintje volt, a másodlagos eredmények az összkoleszterin (TC), a triglicerid (TG), az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) szintje és az effektív arány volt.

Adatok kinyerése és elemzése

A mellékelt vizsgálatok adatainak kinyerését két kutató végezte függetlenül. Megbeszélték és rögzítették az esetleges nézeteltéréseket. A harmadik kutató megbeszélés útján oldotta meg a nem megoldható nézeteltérést. Az RCT-k minőségének értékeléséhez a Cochrane Bias Risk eszközt használták.

Átlagos különbséget (MD) jelentettek TC, TG, AST és ALT esetében. A B ultrahangszint és az effektív ráta szorzóarányát (OR) jelentették a Review Manager szoftverrel (RevMan 5.3). A kombinált elemzéshez hatékony méretként 95% -os konfidenciaintervallumot (CI) kell használni. én A heterogenitások becslésére 2 statisztikát használunk. Ha nincs heterogenitás (én 2 0,1), rögzített hatású modellt használunk az adatok szintetizálására; Ellenkező esetben, ha van heterogenitás (50% 2 2> 75%, alcsoport elemzést vagy érzékenység elemzést végeztek a heterogenitás okainak azonosítására. Tölcsértáblát választottak ki a publikáció torzításának értékelésére.

Eredmények

A tanulmány kiválasztása és a minőség értékelése

Először 381 tanulmányt kerestünk meg teljesen, majd az ismételt feljegyzések törlése után 280 vizsgálatot tartottunk. Az esettanulmányok, áttekintések és állatkísérletek kiküszöbölésével 13 tanulmányt értünk el [12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24] (1. ábra). A 13 vizsgálat összesen 1429 esetet tartalmazott. Ebből 775 a HXHY terápiás és 654 a hagyományos kezelési csoportba tartozott. Az egyes vizsgálatokba bevont betegeket mind NASH-ba sorolták. Az 1. táblázat felsorolta a vizsgálatok jellemzőit. A 2. táblázat felsorolja a növényi tápszerek összetételeit.

A tanulmány kiválasztásának folyamatábra

A 2. ábra bemutatja a mellékelt vizsgálatok minőségi értékelését. A véletlenszerű szekvenciagenerálás szempontjából csak egy vizsgálatban használtunk véletlenszámú táblázatot [12], míg 12 tanulmányban „véletlenszerűt” említettünk, de a randomizálási módszer nem volt részletesen. A vakítás szempontjából egyetlen tanulmány sem említette a betegek és a személyzet vakítását. Ezenkívül egyetlen tanulmány sem számolt be a kiosztás elrejtéséről. A szelektív jelentést, a hiányos eredményadatokat és az eredményértékelés elvakítását értékelték az elfogultság alacsony kockázatának.

Minden elfogadott vizsgálat elfogultságának lehetséges kockázata

A HuoXueHuaYu terápia hatása B ultrahangos szintre NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Hét tanulmány számolt be a B típusú ultrahangról. Ezekben a vizsgálatokban 590 beteget vontak be, köztük 327 beteget a HXHY terápiás csoportban és 263 beteget a kontroll csoportban. Ezekben a vizsgálatokban nem találtunk szignifikáns heterogenitást (퐼 I 2 = 0%, 푃 P = 0,85). A fix hatású modell elemzése azt mutatta, hogy a HXHY előnyösebb a B-típusú ultrahangos szint megváltoztatásában a NAFLD-betegeknél, összehasonlítva a hagyományos kezelési csoporttal (OR = 2,33; 95% CI: 1,60, 3,40; P 3. ábra

A HXHY terápia hatása a B ultrahang szintjére NAFLD betegeknél

A HuoXueHuaYu terápia hatása a vér lipidjeire NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Öt tanulmány számolt be az összkoleszterinről (TC). Ezekben a vizsgálatokban 358 beteg vett részt, amelyek közül 202 beteg a HXHY terápiás csoportba, 156 beteg pedig a hagyományos kezelési csoportba tartozott. Amint az eredmények megmutatták, a TC heterogenitása magas volt (én 2 = 94%, P 2 = 0%, P = 0,73) (4b. Ábra). Eközben azt tapasztaltuk, hogy a vizsgálat időtartama 24 hét volt, ami nyilvánvalóan hosszabb volt, mint más vizsgálatok, jelezve, hogy az időtartam talán heterogenitás forrása lehet.

a A HXHY hatása a vér lipid összkoleszterinszintjére NAFLD betegeknél. b Az érzékenység elemzését egy tanulmány kihagyásával végeztük

Hat vizsgálat számolt be trigliceridről (TG). Ezek a vizsgálatok 418 beteget vontak be, amelyek közül 232 beteg a HXHY terápiás csoportba, 186 beteg pedig a hagyományos kezelési csoportba tartozik. Nagy szignifikáns heterogenitást találtunk a TG-ben (én 2 = 95%, P 2 = 49%, P = 0,10) (5b. Ábra).

a A HXHY hatása a vér lipid trigliceridjére NAFLD betegeknél. b Az érzékenység elemzését egy tanulmány kihagyásával végeztük

A HuoxueHuayu terápia hatása a máj működésére NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Hat vizsgálatban alanin-transzaminázt (ALT) jelentettek. Ezek a vizsgálatok 418 beteget vontak be, amelyek közül 232 beteg a HXHY terápiás csoportba, 186 beteg pedig a hagyományos kezelési csoportba tartozik. Amint az eredmények megmutatták, magas szignifikáns heterogenitást találtunk az ALT-ben (én 2 = 82%, P 6. ábra

A HXHY hatása az alanin-transzaminázra (ALT) NAFLD betegeknél

Öt vizsgálat számolt be aszpartát-transzaminázról (AST). Nagy szignifikáns heterogenitást találtunk az AST-ben (én 2 = 97%, P 7. ábra

A HXHY hatása az aszpartát transzaminázra (AST) NAFLD betegeknél

A HuoXueHuaYu terápia hatása az effektív arányra a NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Tizenkét vizsgálat számolt be a HuoxueHuayu terápia hatékony arányáról a NAFLD-ben szenvedő betegeknél. Ezek a vizsgálatok 1369 beteget vontak be, amelyek közül 745 beteg a terápiás csoportba, és 624 beteg a hagyományos kezelési csoportba tartozik. Hét vizsgálat [13, 18, 20, 21, 22, 23] effektív aránya a klinikai tünetek javulásával és a B-típusú ultrahangos májszinttel rendelkező résztvevők arányára utal. A másik öt vizsgálat [12, 14, 17, 19, 24] effektív aránya a klinikai tünetek javulásával és a máj B-típusú ultrahangos szintjének javulásával, valamint a máj szintjének ≥30% -os csökkenésével járó résztvevők arányára utal. funkció és a vér lipidjei. Nem volt szignifikáns heterogenitás with I 2 = 0% mellett, 푃 P = 0,99. A fix hatású modell elemzése azt mutatta, hogy a HXHY előnyösebb az effektív arány szempontjából a NAFLD betegeknél, összehasonlítva a hagyományos kezelési csoporttal (OR = 3,55; 95% CI: 2,65, 4,76; P 8. ábra

A HXHY terápia hatása az effektív arányra a NAFLD betegeknél

A HXHY terápia tölcsértáblázata az effektív arányról a NAFLD betegeknél

A HuoxueHuayu terápia biztonsági értékelése NAFLD betegeknél

Mind a 13 cikkben nem jelentettek mellékhatásokat. Ezért további vizsgálatok megkönnyítése érdekében szükség lehet a HXHY-terápia biztonságosságának felmérésére a NAFLD-n.

Vita

13 RCT meta-analízise alapján dokumentálható, hogy a HXHY jelentősen javíthatja a B ultrahangot a NAFLD betegeknél, összehasonlítva a hagyományos kezelési csoporttal. Eközben a HXHY-terápia szintén javíthatja a vér lipidszintjét, a máj működését és az effektív sebességet. Ezenkívül nem számoltak be nyilvánvaló mellékhatásról a NAFLD kezelésében. Eredményeink szerint a HXHY hatékony és biztonságos a NAFLD kezelésében.

A NAFLD mechanizmusa nem teljesen ismert. A közelmúltban kutatások kimutatták, hogy az NAFLD mechanizmusában szerepet játszhat az inzulinrezisztencia, a szabad gyökök és az oxidatív stressz, az endoplazmatikus retikulum stressz és a gyulladás [25,26,27,28]. A kínai orvoslás általános filozófiai aláhúzása a holisztikus orvoslás [29, 30]. A TCM gyulladáscsökkentő és magas biztonsággal rendelkezik a krónikus májbetegségek kezelésében [31, 32]. Korábbi tanulmányok szerint a HXHY-terápia megvédheti a májsejteket, javíthatja a máj működését és szabályozhatja a májfibrózis kialakulását. Például kimutatták, hogy a Radix Salvia miltiorrhiza-ból kivont szalvianolsav B csillapítja a májkárosodást, a máj steatosisát és csökkenti a gyulladásgátló citokinek szintjét [33]. A galagonya levél flavonoidjai jelentősen csökkentették a máj/testsúly arányt, javították a szérumparamétereket és a májműködési zavarokat, és enyhítették a máj lipidfelhalmozódását [34].

Vizsgálatunknak voltak bizonyos korlátai. Először is, a mellékelt vizsgálatok minősége általában nem volt magas. Egyik tanulmány sem adta meg a vakítás és az elrejtés módszereit [35]. A klinikai vizsgálatokról a Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) szabványoknak megfelelően kell beszámolni [36, 37]. Másodszor, a legtöbb vizsgálat kezelési időtartama rövid volt. Mivel a NAFLD krónikus betegség, hosszabb időtartamra van szükség a HXHY biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a NAFLD kezelésében. Az érzékenységi elemzés azt sugallta, hogy a kezelés időtartama lehet a heterogenitás fő forrása. Harmadszor, a mellékelt vizsgálatok némelyike kicsi. Meg kell bizonyítani, hogy a HXHY hatása nem változik-e a jövőbeni nagyszabású vizsgálatok során. Negyedszer, a kontrollcsoportban a gyógyszerek széles választékát alkalmazták a vizsgálatok során, ami a heterogenitás másik fontos forrása lehet. A tanulmány korlátai ellenére, legjobb tudásunk szerint, ez az első tanulmány, amely a NAFLD HXHY terápiáját értékeli.

Következtetések

Összefoglalva, ez a tanulmány azt jelzi, hogy a HXHY terápia hatékonyabb a NAFLD-ben szenvedő betegek hagyományos kezeléséhez képest, ami arra utal, hogy a HXHY új lehetőség lehet a NAFLD kezelésében. A mellékelt vizsgálatok pool minősége miatt a következtetéseket szigorúbban megtervezett, több központú, kiváló minőségű RCT-kkel kell megerősíteni.

Az adatok és anyagok rendelkezésre állása

A tanulmány során keletkezett vagy elemzett összes adatot ez a közzétett cikk tartalmazza.