A koleszterin kristályainak feloldása segíthet a szívbetegségek kezelésében

Egy amerikai anya sejtése új kezeléseket eredményezhet olyan betegek számára, akik nem tolerálják a hagyományos koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket.

Ikrek, NTNU Trondheim - Norvég Tudományos és Műszaki Egyetem

Egy ritka, gyógyíthatatlan betegségben szenvedő ikerlányú amerikai anya valószínűtlen partnernek tűnhet a koleszterin-kutatásban. De amikor Chris Hempel 2010-ben a koleszterin kristályok szívbetegségben betöltött szerepéről olvasott, azonnal lányaira, Addisonra és Cassidyre gondolt, akik sejtjei nem képesek megszabadulni a koleszterintől.

Talán a lányai kezelésére használt kísérleti gyógyszer képes kezelni a szívbetegeket is? Megkereste Eicke Latzot, a bonni egyetem kutatóját, aki a tanulmány mögött áll, és javasolta, hogy vizsgálja meg az ötletet. Latz az NTNU Molekuláris Gyulladáskutató Központjának (CEMIR) asszisztens professzora is.

Hat évvel később Hempel sejtése beigazolódott: a Science Translational Medicine április elején megjelent cikkében a Latz és egy nemzetközi csapat arról számolt be, hogy a ciklodextrin gyógyszer képes feloldani a koleszterin kristályait, így azokat a szervezet képes kiválasztani. A gyógyszer megváltoztatja a szervezet immunrendszerének reakcióját a koleszterin kristályok jelenlétére, csökkentve az artéria falainak gyulladását. Hempel szerepel a társszerzők között.

Bár a piacon már léteznek olyan gyógyszerek, amelyek képesek kezelni a magas koleszterinszintet, néhány embernek mellékhatásai vannak ezeknek a gyógyszereknek. A ciklodextrin tehát potenciálisan új terápiát kínál a szív- és érrendszeri betegségek számára, mondják Latz és munkatársai.

Eltűnő emléktábla

A testének kis mennyiségben szüksége van (és termel) koleszterinre, de a túl sok koleszterin az artériák megkeményedéséhez vagy érelmeszesedéshez vezethet. Az ateroszklerózis az artéria falainak lepedékkel történő bevonása, amely koleszterin, kalcium és más anyagok keverékéből áll.

A lepedék kevésbé eregessé teszi az artériákat és szűkületet okoz, ezáltal csökkentve a véráramlást. Végül az artériákat teljesen elzárhatja egy vérrög, ami stroke-ot vagy szívrohamot okozhat.

A Hempel figyelmét felkeltő 2010-es tanulmányban a kutatók beszámoltak arról, hogy a koleszterin kristályokról kiderült, hogyan okoznak gyulladást az artériákban, ami aztán ateroszklerózishoz vezetett. Amikor Latz és munkatársai, köztük Terje Espevik, a CEMIR vezetője meghallották Hempel ötletét a ciklodextrin tesztelésére, „ráugrottak” - mondta Espevik.

Egerekben és emberi plakkokon tesztelték

A kutatók ciklodextrint adtak olyan egereknek, amelyek koleszterinben gazdag étrendet kaptak és hajlamosak az ateroszklerózis kialakulására.

„Láttuk, hogy a ciklodextrin megakadályozta a plakkképződést. Ez még csökkentette is az egerek artériáiban meglévő lepedéket ”- mondta Espevik.

Annak megállapítására, hogy a gyógyszer az emberi szövetekben is működni fog-e, Siril Bakke, a CEMIR posztdoktor hozzáférést kapott egy biobankhoz, amelyet Bente Halvorsen gyűjtött az Oslói Egyetem OUS Rikshospitalet-ből, plakk biopsziákkal, amelyeket emberi nyaki artériákból vettek át.

Amikor Bakke megvizsgálta a ciklodextrinnel kezelt plakkok biopsziáját, megállapította, hogy a koleszterin eltávolításra került a plakkokról. A lepedék sejtjeit is átprogramozták, így csökkent gyulladásos állapotban voltak.

Felszívta a koleszterint és eltávolította

A ciklodextrin másik pozitív hatása az volt, hogy átprogramozta a makrofágokat, a szervezet immunsejtjeit, amelyek eltávolítják az idegen vagy rossz anyagokat - mondta Espevik.

"Amit a ciklodextrin tett, az az volt, hogy átprogramozta a makrofágot, így az nem váltott ki olyan nagy gyulladásos választ" - mondta Espevik. Ez azt jelentette, hogy a makrofág felszívhatja a felesleges koleszterint és eltávolíthatja azt, miközben csökkenti az artéria falainak gyulladását, és ezáltal csökkenti a plakk kialakulásának valószínűségét.

Ez azt jelenti, hogy a ciklodextrin két mechanizmuson keresztül működik, mondta Espevik. Az első a koleszterin kristályainak feloldása, hogy a test ki tudja őket választani, a második pedig az artéria falainak gyulladásos reakciójának csökkentése, amikor a makrofágok felszívják a koleszterin kristályait.

Ígéretes terápiás megközelítés

Az eredmények annyira pozitívak voltak, hogy a kutatócsoport reményeket talál arra, hogy finanszírozást és ipari partneret találjon az embereken végzett klinikai vizsgálatok elvégzéséhez - mondta Espevik.

A Latz becslései szerint körülbelül 1 millió euróra lesz szükség a vizsgálatok elvégzéséhez. Az egyik lehetséges hátrány a ciklodextrin egyik legpozitívabb aspektusa is: az anyagot, amely egyfajta cukor, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala már jóváhagyta az emberekben történő felhasználásra. De mivel egy ideje létezik, nem szabadalmaztatható.

Ez megnehezíti egy gyógyszergyártó cég érdeklődését a ciklodextrin fejlesztése iránt a szívbetegségek kezelésében, ugyanakkor megkönnyíti a gyógyszer jóváhagyását a szívbetegségek kezelésére, ha a klinikai vizsgálatok alátámasztják a kutatási eredményeket.

Latz és Espevik, valamint a Bonni Egyetem és az NTNU munkatársain kívül az Oslói Egyetem/OUS Rikshospitalet, valamint Ausztrália, az Egyesült Államok, Dánia és Svédország tudósai járultak hozzá a kutatáshoz.