A metformin a testtömeg, az összkoleszterin- és az LDL-szint jelentős csökkenését indukálja időseknél - A metaanalízis

Szerepek Konceptualizálás, adatkezelés, módszertan, projekt adminisztráció, felügyelet, írás - eredeti tervezet

testtömeg

Pécsi Tudományegyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécs, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, Projekt adminisztráció, Szoftver, Megjelenítés

Pécsi Tudományegyetem, Orvosi Egyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécs, Magyarország

Szerepek Formális elemzés, vizsgálat, módszertan, projekt adminisztráció, vizualizáció

Pécsi Tudományegyetem Orvostudományi Kar Bioanalízis Intézete, Pécs, Magyarország

Szerepek konceptualizáció, finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan, projekt adminisztráció, források, szoftver

Pécsi Tudományegyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécsi Tudományegyetem, Magyar Tudományos Akadémia - Szegedi Tudományegyetem, Momentum Gasztroenterológiai Multidiszciplináris Kutatócsoport, Szeged, Magyarország, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Orvostudományi Egyetem, Orvostudományi Intézet of Pécs, Pécs, Hungary

Szerepek felügyelete, érvényesítése, írása - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Orvosi Egyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécs, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, vizsgálat, validálás, írás - áttekintés és szerkesztés

Szegedi Tudományegyetem Sebészeti Kutató Intézet, Szeged, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, formális elemzés, felügyelet, írás - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Orvosi Egyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécs, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, vizsgálat, felügyelet, validálás, vizualizáció, írás - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Orvostudományi Kar, Első Orvostudományi Kardiológiai Tanszék, Pécs, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, Projekt adminisztráció, Validálás, Írás - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Orvostudományi Kar, Első Orvostani Tanszék, Hematológiai Tanszék, Pécs, Magyarország

Szerepek Konceptualizálás, módszertan, szupervízió

Pécsi Tudományegyetem, Orvostudományi Kar, Népegészségügyi Orvostudományi Osztály, Pécs, Magyarország

Szerepek vizsgálata, vizualizáció, írás - eredeti vázlat, írás - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Orvostudományi Kar, Gasztroenterológiai Gasztronómia Tanszék, Pécs, Magyarország

Szerepek konceptualizálás, adatkezelés, finanszírozás megszerzése, felügyelet, vizualizáció

Pécsi Tudományegyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Osztálya, Pécs, Magyarország

Szerepek vizsgálata, módszertan, projekt adminisztráció, szoftver

Pécsi Tudományegyetem Orvostudományi Kar Bioanalízis Intézete, Pécs, Magyarország

Szerepek Finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan

Pécsi Tudományegyetem, Orvostudományi Kar, Népegészségügyi Orvostudományi Osztály, Pécs, Magyarország

Szerepek konceptualizáció, finanszírozás megszerzése, vizsgálat, módszertan, projekt adminisztráció, felügyelet, érvényesítés, írás - áttekintés és szerkesztés

Pécsi Tudományegyetem, Transzlációs Orvostudományi Intézet, Pécs, Magyarország

  • Solymár Margit,
  • Ivan Ivic,
  • Pótó László,
  • Hegyi Péter,
  • Garami András,
  • Hartmann Petra,
  • Pétervári Erika,
  • Czopf László,
  • Alizadeh Hussain,
  • Gyöngyi Zoltán

Ábrák

Absztrakt

Háttér

A metformin az első választott gyógyszer a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára, és ezt a terápiát súlysemlegesség jellemzi. Időseknél azonban további, nem szándékos súlycsökkenés tekinthető a kezelés káros hatásának.

Célkitűzések

Célunk volt egy placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízisének elvégzése, amelyek 60 évesnél idősebb résztvevőknél vizsgálták a testtömeg változását a metformin kezelés után.

Anyagok és metódusok

A PubMed, az EMBASE és a Cochrane könyvtárban kerestük. Legalább 12 hetes, placebo-kontrollos vizsgálatot vontunk be, ahol a metforminnal kezelt betegek átlagos életkora 60 év volt vagy annál idősebb, és beszámoltak a betegek testtömeg-változásairól. Regisztráltuk protokollunkat a PROSPERO-n (CRD42017055287).

Eredmények

A kereséssel azonosított 971 cikkből 6 randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat (RCT) került be a metaanalízisbe (n = 1541 résztvevő). A metforminnal kezelt csoportokban -2,23 kg (95% CI: -2,84 –1,62 kg) testtömeg-változás nyers különbséget észleltek a placebo csoportokéhoz képest (p 2 statisztika, ahol I 2 a a vizsgálat közötti variabilitásnak tulajdonítható teljes variáció (50% -ot meghaladó I 2 értéket jelentős heterogenitásra utalónak tekintettek) .Ha a Q teszt szignifikáns, az azt jelenti, hogy a megfigyelt vizsgálatokban jelentett hatásméretek heterogenitása változatosabb, mint csak véletlenszerű hibával magyarázható.

A meta-elemzések mindegyikében véletlenszerű hatásmodelleket alkalmaztunk (koncepcionális okok miatt, még akkor is, ha a heterogenitás kicsi volt), amelyeket a DerSimonian és a Laird közötti varianciabecslési módszerrel számoltunk [20].

Ami a kisméretű tanulmányi hatást illeti, a mellékelt vizsgálatok alacsony száma miatt az Egger-teszt eredményei nem informatívak; ezért kihagyták az eredményekből.

Minden elemzést az átfogó Metaanalysis szoftverrel (Biostat, Inc., Engelwood, MJ, USA) végeztünk.

Minőségének értékelése

Az egyes vizsgálatok minőségét a Cochrane „Elfogultság kockázata” eszközével értékelték [21]. A figyelembe vett tényezők között szerepelt a véletlenszerű szekvenciagenerálás és az allokáció elrejtése, a lemorzsolódások és a visszavonások leírása, a vakítás (résztvevők, személyzet és eredményértékelés), az eredmények integritása, a szelektív eredményjelentés és egyéb elfogultság [22]. Két független bíráló (tagállam és II) értékelte a mellékelt vizsgálatok minőségét.

Eredmények

Keresési eredmények

Az adatbázis-keresésekből összesen 971 cikket azonosítottak. A másolatok tekintetében 187 elemet távolítottak el. Cím és absztrakt átvilágítás alapján 537 cikket zártak ki. A fennmaradó 247 cikk esetében a teljes tartalmat felülvizsgáltuk. A vizsgálatokat eltávolítottuk, ahol a metforminnal kezelt betegek átlagos életkora 60 év alatt volt. A részletes szűrési folyamat végén összesen 6 támogatható tanulmány (1541 résztvevővel) bekerült a meta-elemzésbe (1. ábra).

A tanulmány jellemzői

A meta-elemzésbe hat tanulmány került be [23–28]. A mellékelt vizsgálatok jellemzőit a Asztal 1. Valamennyi vizsgálat randomizált, kontrollált vizsgálat volt (RCT), placebo kontrollal. A hat vizsgálatból ötben a résztvevők korábban diagnosztizálták a 2-es típusú cukorbetegséget, akik már kezeltek (főleg inzulint). Ezek a betegek inzulint vagy néhány orális antidiabetikumot kaptak, plusz placebót vagy a megfelelő kezelést plusz metformint. Egy vizsgálatban valamennyi betegnek csökkent a glükóz toleranciája, és placebót vagy metformint kapott [23]. A metforminnal kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek kezdeti átlagos testsúlya között egyetlen vizsgálat sem volt különbség.

A vizsgálatok időtartama különböző volt. Három vizsgálat rövid távú volt, 12 héttől 6 hónapig [24,27,28], három hosszú távú, több központból álló vizsgálat pedig 18 hónaptól több évig tartott [23,25,26]. Két cikkben jeleztünk szignifikáns különbségeket a placebo és a metformin csoport átlagéletkora között a randomizálás előtt. A metformin-kezelésre randomizált betegek valamivel idősebbek voltak, mint a placebóra randomizált betegek mindkét vizsgálatban [25,28].

Az elfogultság értékelésének kockázata

Az elfogultsági értékelés kockázatának részleteit a 2. ábra. Négy tanulmány maximális pontszámot kapott, és egyetlen tanulmány sem tekinthető alacsony minőségűnek. Hermann és mtsai [24] tanulmányában hat különböző dózisú metformint és gliburidot használtak, ezért az eredmények és az eredmények rögzítése nem volt egyértelmű, mivel három dózis kombináció összesített eredményeiről számoltak be. Más elfogultság ugyanabban a tanulmányban látható annak a ténynek köszönhető, hogy a metformin és a gliburid adagjait a betegek igényeinek megfelelően állították be. Robinson és munkatársai tanulmányában [27] a vakítás részleteiről nem számoltak be. A vizsgálat minősége alapján nem volt szükség alcsoportelemzésre. Három tanulmány alkalmazta az „Utolsó megfigyelés továbbvitele” módszert [23, 24, 28], egy tanulmány a hiányzó adatokat a többszörös imputációs módszer alkalmazásával számolta ki [26], egy tanulmány a nem kihagyott értékek összesített átlagát használta a teljes megfigyelési időszakban [ 25], míg Robinson és munkatársai nem adtak információt a kopásról.

A metformin kezelés hatása a testsúlyra

Mind a hat vizsgálat a testtömeg csökkenését mutatta a metforminnal kezelt csoportokban. Metaanalízisünk nyers -2,23 kg testtömeg-változás (95% CI: -2,84 –1,62 kg) különbséget mutatott ki a metforminnal kezelt és a különféle placebo csoportok között (a p 2 teszt értéke meghaladta az 50% -ot (57,7%). 4. ábra mutatja az összes jelentős eredmény adatait.

A metformin-kezelés hatása a további jelentett eredményparaméterekre

Az éhomi glükózértékeket három vizsgálatban jelentették. Az éhgyomri glükózérték nem változott a metformin beadása után (4. ábra, p = 0,148). A hat vizsgálatból öt tartalmaz információt a HbA1c változásairól. A metforminnal kezelt csoportban a HbA1c átlagosan 0,49-gyel csökkent (95% CI: -0,74–0,23) (p 2 nulla.

Ugyanez a négy tanulmány az LDL-koleszterin változásáról is beszámolt, a metformin LDL-re gyakorolt ​​általános hatásait a 6. ábra. Az LDL-koleszterin jelentősen csökkent, miután metformint adtak más kezelésekhez (-0,182 mmol/l, p 2 nulla.

A hat cikkben közölt egyéb eredményparaméterek, azaz a HDL (p = 0,648), a szérum trigliceridek (p = 0,349), a szisztolés vérnyomás (p = 0,640) vagy a diasztolés vérnyomás (p = 0,403) változásai nem mutattak szignifikáns hatást. változás a metformin beadása után.

A metformin káros hatásait illetően a gyomor-bélrendszeri káros hatások/emésztőrendszeri tünetek (pl. Hasmenés, puffadás) gyakrabban jelentkeztek a metformin csoportban, amint azt a hat cikkből négy jelzi [23–25, 28]. A hipoglikémiás epizódok tekintetében a Lundby-Christensen vizsgálatában a nem súlyos hipoglikémia gyakoribb volt a metformin csoportban a placebóhoz képest [26]. Egy tanulmány leírta, hogy a káros hatások miatt történő abbahagyás nagyobb volt a metformin csoportban (20 metformin, 6 placebo) [28].

Vita

Bár megfigyelték, hogy az idős emberek jelentős súlyvesztést mutatnak a metformin bevitel miatt [16], a placebo-kontrollos randomizált klinikai vizsgálatokból származó adatelemzésünk szerint a metformin nem okoz súlyos súlycsökkenést idős populációkban (60+). Tehát a metformin biztonságos ágensnek tűnik ilyen populációkban. Az idősebb populációk tekintetében (pl. A legöregebbeknél, azaz 80 évnél idősebbeknél) az ilyen betegcsoportokra összpontosító randomizált kettős-vak placebo-kontroll vizsgálatok elengedhetetlenek a nem szándékos fogyás lehetséges kockázatának felméréséhez. Ezeknek a tanulmányoknak meg kell határozniuk azon résztvevők százalékos arányát is, akik legalább 10% -os súlyvesztést mutatnak a metformin-kezelés alatt.

Erősségek és korlátozások

Ezt a metaanalízis protokollt regisztrálták, és a PRISMA irányelveinek megfelelően jelentették. A jogosultságot két független lektor értékelése határozta meg. Az elfogultság kockázatát a Cochrane Collaborations’s Tool értékelte. Csak magas színvonalú, placebo-kontrollos randomizált klinikai vizsgálatokat vontunk be meta-elemzésünkbe.

A korlátozásokkal kapcsolatban a rendelkezésre álló vizsgálatok korlátozott száma miatt nem végezhetők alcsoportelemzés vagy meta-regressziós elemzések. A különböző korcsoportokon alapuló alcsoportelemzés informatív lehetett; a metformin csoportok résztvevőinek átlagéletkora azonban alig haladta meg a 60-at. További 65 és 80 év feletti korcsoportok jelentősen növelhették ennek a metaanalízisnek az értékét. A két cikkben közölt randomizálás előtt megfigyelt kis különbség a placebo és a metformin csoportok életkora között újabb korlátozást jelent. Ezenkívül még a jól megtervezett tanulmányokban, például a DPP-ben sem sikerült az életkor alapján rétegezni a véletlenszerűségüket, ezáltal növelve az életkor metformin-hatásokra gyakorolt ​​hatásának korlátait.

Az elemzett tanulmányok különböző megközelítéseket alkalmaztak a kopáshoz; mindazonáltal a lemorzsolódók kezelésének problémája a metaanalízisünkben is jelentős korlátot jelent. Az „Utolsó megfigyelés továbbvitt módszer” alkalmazása befolyásolhatja eredményeinket.

A korlátozás egy másik forrása abból a tényből származik, hogy keresésünk nem tartalmazott közzé nem tett adatokra vonatkozó szabályozási weboldalakat (pl. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalét).

Mivel a kiválasztott RCT-ket nyugat-európai országokban (Hollandia, Nagy-Britannia, Dánia és Svédország) vagy az Egyesült Államokban (Diabetes Prevention Program) hajtották végre, a jelenlegi tanulmány eredményei némileg korlátozottak az általánosíthatóság szempontjából. A jövőben hasonló vizsgálatokat kell ösztönözni az ázsiai, afrikai, dél-amerikai régiókban is.

Eredetileg a metformin testtömegre gyakorolt ​​hatását kívántuk tanulmányozni, függetlenül az alapbetegségtől vagy a metformin felírásának okától (pl. Policisztás petefészek-szindrómában vagy prosztatarákban), azonban az ilyen betegségekre összpontosító, placebo-kontrollos vizsgálatok hiánya miatt., az összes beteget, akit bevonhatunk, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedett, vagy csökkent glükóz toleranciában szenvedett.

A testtömegtől eltérő másodlagos elemzés, azaz a lipidparaméterek, az éhomi glükózértékek, a HbA1c vagy a vérnyomásértékek másodlagos elemzése tekintetében egyik eredeti keresési kifejezésünk sem foglalkozott rájuk. Mivel fő célunk a testtömeg-változások értékelése volt, csak azokat a vizsgálatokat vontuk be, amelyekben testtömeg-változásokat jelentettek. Jelenlegi eredményeink alapján azonban új elemzésre lenne szükség a vér lipid paramétereinek változásainak további értékeléséhez a metformin kezelés során.

Következtetések

Az időseknél a metformin bevitele a jobb glikémiás kontrollhoz és a súlygyarapodás mérsékelt csökkenéséhez vagy kis súlyvesztéshez kapcsolódik, a szérum teljes koleszterinszintjének és a szérum LDL-koleszterinszintjének jelentős csökkenésével együtt. Elemzésünk megerősítette, hogy a metformin biztonságos szer a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében a 60 év feletti korosztályban. Ezenkívül az LDL-koleszterin megfigyelt csökkenése alapján tanulmányunk azt sugallja, hogy a metformin-kezelés csökkentheti a súlyos koszorúér-események kockázatát és az összes okú mortalitást idős cukorbetegeknél.

Segítő információ

S1 fájl. PRISMA 2009 ellenőrzőlista.

PRISMA: Előnyben részesített jelentési elemek a szisztematikus áttekintésekhez és metaanalízisekhez.