Az elhízott inzulinrezisztens nőknél nő a plazma aszimmetrikus dimetilarginin koncentrációja és fogyás esik

Tracey McLaughlin, Markus Stühlinger, Cindy Lamendola, Fahim Abbasi, Joan Bialek, Gerald M. Reaven, Philip S. Tsao, Plazma-aszimmetrikus dimetilarginin koncentrációk emelkednek az elhízott inzulinrezisztens nőknél és a fogyás miatt, The Journal of Clinical Endocrinology & Met, 91. évfolyam, 5. szám, 2006. május 1., 1896–1900. Oldal, https://doi.org/10.1210/jc.2005-1441

Kontextus: A plazma aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA) koncentrációja látszólag egészséges, inzulinrezisztens (IR) egyéneknél magasabb, és csökken a tiazolidenedion-kezelésre adott válaszként.

Célkitűzés: A vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy az ADMA koncentrációja csökken-e akkor is, ha az elhízott egyéneknél az inzulinérzékenység fokozódik a súlycsökkenéssel.

Tervezés/beállítás/Betegek/beavatkozás: Az inzulinszuppressziós teszt során az állandósult állapotú plazma glükóz (SSPG) koncentrációja alapján IR-ra vagy inzulinérzékenyre (IS) sorolt húsz elhízott nő 12 hetes fogyáson esett át.

Kimeneti intézkedések: A vércukorszintet, az inzulint és az ADMA-t a kiinduláskor és a súlycsökkenés után mértük; Az inzulinrezisztencia változását az SSPG diétás beavatkozás után történő megismétlésével számszerűsítettük.

Eredmények: Bár a súlycsökkenés hasonló volt a két csoportban, az SSPG, a glükóz és az inzulin koncentrációjának jelentős javulása az IR csoportra korlátozódott. A kiindulási plazma ADMA-koncentrációk (átlag ± sd) magasabbak voltak IR-alanyoknál (1,69 ± 0,44 vs. 1,18 ± 0,45 μmol/liter, P = 0,02) és 1,20 ± 0,22 μmol/literre csökkentek (P

Az aszimmetrikus dimetilarginin (ADMA), a nitrogén-oxid-szintáz endogén inhibitora (1) plazmakoncentrációi számos klinikai szindrómában megemelkedtek, amelyek az inzulinrezisztenciával és a megnövekedett kardiovaszkuláris betegségek (CVD) kockázatával járnak (2–9). Nemrégiben kimutattuk, hogy a plazma ADMA-koncentrációja látszólag egészséges, inzulinrezisztens (IR) egyéneknél is emelkedett, és hogy ezeknek az alanyoknak a tiazolidenedion (TZD) vegyülettel, a roziglitazonnal történő kezelése mind az inzulinérzékenység fokozódását, mind a plazma ADMA csökkenését eredményezte. koncentráció (10). Bár ezek a megállapítások összhangban voltak azzal az elképzeléssel, hogy az inzulinrezisztencia és a kompenzáló hiperinsulinémia felelős az emelkedett plazma ADMA-koncentrációkért, a TZD vegyületek hatása nem korlátozódik az inzulinérzékenység javítására (11), és lehetséges, hogy a rosiglitazon által kiváltott a plazma ADMA-koncentrációja a gyógyszer közvetlen hatásából származhat, függetlenül attól, hogy képes-e fokozni az inzulinérzékenységet.

Tantárgyak és módszerek

A vizsgált populáció a San Francisco-öböl térségének önkénteseiből állt, akik válaszoltak az újsághirdetésekre, amelyek egészséges, túlsúlyos, fogyás iránt érdeklődő nőket kerestek. Valamennyi potenciális alany írásbeli, megalapozott beleegyezést adott a Stanford Humán Tárgyak Bizottsága által jóváhagyott súlycsökkentő tanulmányokban való részvételhez. Az alanyok testtömeg-indexének 29 és 35 kg/m 2 között kellett lenniük, látszólag jó egészségnek, nem terhesnek és nem laktatónak, stabil testsúlyúaknak kellett lenniük, étkezési rendellenességük vagy az elhízás endokrin oka nem volt kórelőzményben. az éhomi plazma glükóz kevesebb, mint 126 mg/dl. Egyetlen alany sem szedett vérnyomást vagy lipidcsökkentő gyógyszert.

Az inzulin által közvetített glükóz kidobást az eredetileg leírt és validált inzulin szuppressziós teszt módosításával (14) számszerűsítettük (15, 16). Röviden: az alanyokat 180 percen át oktreotiddal (0,27 μg/m 2 perc), inzulinnal (32 mU/m 2 perc) és glükózzal (267 mg/m2 2 perc) infundáltuk. A plazma glükóz- és inzulinkoncentrációjának mérésére 10 perces infúzióval 150–180 perces infúziót vettünk, és úgy ítéltük meg, hogy e négy érték átlaga az egyensúlyi állapotú plazma inzulint (SSPI) és a glükózt (SSPG) képviseli. koncentrációkat. Mivel az SSPI-koncentrációk minden alanyban hasonlóak, az SSPG-koncentráció közvetlen mérést nyújt az inzulin relatív képességéről az infúzióban lévő glükózterhelés ártalmatlanítására: minél magasabb az SSPG-koncentráció, annál nagyobb az IR.

Az inzulinszuppressziós teszt során az SSPG-koncentrációk alapján azok az alanyok, akik IR-nek vagy IS-nek minősültek (de nem köztesek), folytathatták az étkezési súlycsökkentő beavatkozást. Míg az inzulin által közvetített glükóz-ártalmatlanítás egészséges, nem cukorbeteg egyéneknél folyamatosan változik, kizárva az egyén objektív meghatározását IS-ként vagy IR-ként (17), korábban bebizonyítottuk, hogy a CVD az egészséges alanyok populációjának harmadában jelentősen nagyobb mértékben volt a legtöbb IR (18, 19). Így e vizsgálat céljából meghatároztuk azokat az egyéneket, akiknek az SSPG-koncentrációja a 490 egészséges önkéntes (beleértve a normál testsúlyt is) (17) egészséges önkéntesének (17) megfigyelt eloszlásának felső tertilisében IR-ként, és a legalacsonyabb tercilisekben IS-ként szerepelt. A plazmát egy éjszakai böjt után kaptuk az éhomi plazma l -arginin- és ADMA-koncentrációk mérésére az előzőekben leírtak szerint (3, 10).

A plazma ADMA-koncentrációk kiindulási (3, 10) mérése után az IR és IS csoportokban mértük a plazma glükóz- és inzulinválaszát standardizált tesztétkezésekhez (kalóriaszázalékban) 42% szénhidrátot, 43% zsírt és 15% fehérjét tartalmazva. Az ételeket 0800 órakor (a napi kalóriaszükséglet 20% -a) és 1200 órakor (a napi kalóriaszükséglet 40% -a) adták, és vért vettek a plazma glükóz- és inzulinkoncentrációjának mérésére étkezés előtt 0800 órakor, majd óránkénti időközönként. 8 egymást követő órán át. A nappali glükóz- és inzulinválaszokat trapezoid módszerrel számítottuk ki, mint a kilenc idõpont görbe alatti területét, az egyes idõpontok azonos súlyozásával. Ezeket az értékeket, az egyes idõpontokkal együtt, az alábbiakban ismertetett statisztikai elemzésekhez használtuk.

Az étrendi beavatkozás 12 hetes fogyásból állt, hipokalorikus étrenden keresztül. Az alanyokat egyénileg arra utasították, hogy korlátozott kalóriatartalmú étrendet alkalmazzon a Harris-Benedict-féle egyenlet (20) segítségével a nyugalmi energiaigényhez, megszorozva egy aktivitási tényezővel, kevesebb, mint 1000 kcal/d, hogy körülbelül 0,9 kg/hét súlycsökkenést eredményezzen. Valamennyi alany esetében a diéták makrotápanyag-összetétele 42% szénhidrátot, 43% zsírt és 15% fehérjét tartalmazott. Az alanyok a táplálkozási időszakban heti időközönként találkoztak kutatási táplálkozási szakemberekkel a megfelelés fokozása és a fogyás előrehaladásának értékelése érdekében. Ezeken a látogatásokon az alanyokat arra is emlékeztették, hogy tartsák fenn a szokásos fizikai aktivitásukat (hogy minimalizálják az esetleges zavarokat a testmozgás szintjének változásai által), és megkérdezték őket az esetleges változásokról. A súlycsökkentő fázis befejezése után az alanyoknak 2 hét múlva testsúly-fenntartó étrendet rendeltek, mielőtt megismételték a fent leírt kiindulási méréseket. Csak azok az önkéntesek szerepelnek a jelen elemzésben, akik befejezték a vizsgálatot és a kezdeti testtömeg legalább 5% -át leadták.

Az IR és IS elhízott nők kiindulási jellemzői (átlag ± sd)