A premenstruációs szindróma kezelése agnus castus gyümölcs kivonattal: prospektív, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat

Közreműködők: E Schrader, Pohlheim volt a vizsgálat koordinátora. A nyomozók R Schellenberg (Hüttenberg), G Kunze (Rottweil), ER Pfaff (Mörfelden), A Massing (Offenbach), H Wältner (Albstadt-Tailfingen), Dr. M Kirschbaum (Universitäts-Frauenklinik Giessen), RH Boedecker (statisztika, Giessen). J Dudeck (statisztika, Giessen) volt felelős a statisztikáért és az adatkezelésért. RS kezes.

Absztrakt

Célkitűzések

Az agnus castus gyümölcs (Vitex agnus castus L kivonat Ze 440) hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása a placebóval a premenstruációs szindrómában szenvedő nőknél.

Tervezés

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportok összehasonlítása három menstruációs ciklus alatt.

Beállítás

Általános orvos közösségi klinikák.

Résztvevők

178 nőt szűrtek át és 170-et értékeltek (aktív 86; placebo 84). Az átlagéletkor 36 év, a ciklus átlagos hossza 28 nap, a menstruáció átlagos időtartama 4,5 nap volt.

Beavatkozások

Agnus castus (száraz kivonat tabletta) naponta egy tabletta vagy megfelelő placebo, három egymást követő ciklusban.

Főbb eredménymérések

Fő hatékonysági változó: változás a kiindulási pontról a végpontra (a harmadik ciklus vége) a nők önértékelésében az ingerlékenység, a hangulatváltozás, a düh, a fejfájás, az emlő teltsége és más menstruációs tünetek, beleértve a puffadást is. Másodlagos hatékonysági változók: a klinikai globális benyomás (az állapot súlyossága, a globális javulás, valamint a kockázat vagy haszon) és a válaszadók arányának változása (a tünetek 50% -os csökkenése).

Eredmények

A fő változó javulása nagyobb volt az aktív csoportban, mint a placebo csoportban (P 1 A nők társadalmi-gazdasági státusától, fajuktól vagy kulturális hátterétől függetlenül érintettek, és a családi klaszterek jól dokumentáltak. 2, 3 A premenstruációs szindróma okai nem egyértelműen tisztázzák 4, de hormonális változásnak, neurotranszmittereknek, prosztaglandinoknak, étrendnek, gyógyszereknek és életmódnak tulajdonítják őket, ezért az ok-okozati kezelés nehéz.

A Vitex agnus castus (a tiszta fa) gyümölcse iridoidok és flavonoidok keverékét tartalmazza, és néhány, a nemi hormonhoz hasonló szerkezetű vegyületet izoláltak a levelekből és a virágokból. 5 Az agnus castus hatásait a corpus luteumhoz hasonlóakként írták le. A hatásmechanizmus összefüggésbe hozható a stressz által kiváltott prolaktin-szekréció dopaminon keresztüli modulálásával is, anélkül, hogy közvetlenül befolyásolná a luteinizáló hormont vagy a tüszőszerkesztő hormont. 8 - 15 Az opioid receptorokhoz való kötődés, a 16 β endorfinok, a 17 és a neuroaktív 18, 19 flavonoidok szintén szerepet játszhatnak. A növényt hagyományosan a premenstruációs szindróma tüneteinek enyhítésére használták, bár hatékonyságának szisztematikus értékelése viszonylag friss. 2 8, 20 - 22

Nagy, prospektív, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban értékeltük az agnus castus gyümölcs (Ze 440) hatásait három egymást követő menstruációs ciklus alatt. A tanulmányt és az elemzést szigorú módszertan alapján tervezték és hajtották végre.

Mód

Toborzás és elvakítás

Valamennyi nő járóbeteg volt, és hat általános orvosi klinikán járt 1998 áprilisától decemberig. Minden orvos tapasztalt volt az értékelési eszközök használatában, és a mérlegre vonatkozó vizsgálat előtt részt vett képzésen a központokon belüli és a központok közötti összhang fokozása érdekében. Minden klinikán az összes értékelést ugyanaz a személy végezte.

A vizsgálati gyógyszer vagy aktív (gyümölcs kivonat ZE 440: 60% etanol m/m, kivonat arány 6-12: 1; standard a kasztinra; egy 20 mg-os tabletta naponta egyszer) vagy placebo (megjelenés, méret, szín, íz szerint) és illata).

A tanulmány az Európai Unió és a Nemzetközi Konferencia a helyes klinikai gyakorlat harmonizálásáról szóló irányelveinek és a Helsinki Nyilatkozatnak megfelelően készült, és a hesseni és a baden-württembergi regionális orvosrendelet etikai bizottságai jóváhagyták.

A résztvevők kiválasztása

Minden nő ~ 18 éves volt, a premenstruációs szindrómát diagnosztizálták a Pszichés rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, harmadik kiadás, felülvizsgált (DSM-III-R) 23 szerint, és írásos tájékozott beleegyezést adott a belépés előtt. Kizárási kritériumok voltak a részvétel más vizsgálatokban, egyidejű pszichoterápia, terhesség vagy szoptatás, nem megfelelő fogamzásgátlás, demencia, alkohol- vagy kábítószer-függőség, egyidejűleg súlyos egészségi állapot, agnus castus iránti túlérzékenység, láz, agyalapi mirigy betegség és nemi hormonok egyidejű alkalmazása, kivéve az orális fogamzásgátlókat. amelyeknél az adagokat változatlanul tartották.

A premenstruációs szindróma diagnosztikai kritériumai

V: Az elmúlt évben a legtöbb menstruációs ciklusban a (B) pontban felsorolt tünetek a luteális fázis utolsó hetében jelentkeztek, és néhány nappal a follikuláris fázis kezdete után ismét eltűntek. A menstruáló nőknél ez a szakasz megfelel a menstruáció megkezdése előtti héttel és néhány nappal azután.

B: Az alábbi tünetek közül legalább négynek jelen kell lennie a legtöbb ciklus késői luteális fázisában, és legalább egy tünet az 1., 2., 3. vagy 4.1. Csoportból származik. Egyértelműen instabil hangulat (például hirtelen szomorúság) 2 Tiszta és tartós ingerlékenység vagy harag3 Tiszta szorongás, ideges feszültség vagy túlterhelés érzése4 Egyértelműen depressziós hangulat, reménytelenség érzése vagy az önértékelés csökkenése5 Csökkentett érdeklődés olyan tevékenységek iránt, mint a munka, a család, a barátok, a hobbi 6 Gyors fárasztó és egyértelmű energiahiány7 Szubjektív érzés nem képes koncentrálni 8 egyértelmű változás az étkezési magatartásban, például fokozott étvágy vagy vágy az édes ételek után9 alvási rendellenességek, például túl sok alvás vagy álmatlanság10 egyéb fizikai tünetek, például gyengéd mell, puffadás érzése, fejfájás, ízületi vagy izomfájdalom, súly nyereség

C: A tünetek olyanok, hogy mindig észrevehetőek és nehézségeket okoznak a mindennapi élet normális menetében.

D: A tünetek nem pusztán más betegségek, például depresszió tüneteinek súlyosbított kifejeződését jelentik.

Az alapértékelés az első ciklus elején volt. A nők önértékelése a kiinduláskor a következő hat tünet összesített pontszámából állt az előző három ciklusukhoz viszonyítva: ingerlékenység, hangulatváltozás, düh, fejfájás, egyéb menstruációs tünetek (beleértve a puffadást is), a mell teljessége. A betegek orvosi vizsgálaton, laboratóriumi vizsgálatokon (hematológia, biokémia, terhességi teszt) és a klinikai globális benyomás értékelésén (1. tétel - az állapot súlyossága) is átestek. 24 A második ciklus kezdetén meglátogatás engedélyezett volt, de nem volt ösztönözve annak érdekében, hogy minimalizálják az orvossal való szorosabb kapcsolattartás esélyét az állapot befolyásolására. A látogatás a harmadik ciklus végén (végpont) kötelező volt. Ezután a nők teljes orvosi vizsgálaton, laboratóriumi vizsgálatokon (hematológia, biokémia), önértékelésen, globális klinikai benyomásokon, megfelelőségi ellenőrzéseken és a nemkívánatos események monitorozásán estek át.

Statisztika, hozzárendelés és elemzés

Az összes adatot a Giesseni Egyetem orvosi informatikai tanszéke dolgozta fel és elemezte. A randomizációt központilag, négyes blokkokban végezték. A protokollban előreláthatóan keresett fő hatékonysági változó a hat önértékelési elem (ingerlékenység, hangulatváltozás, harag, fejfájás, egyéb menstruációs tünetek, beleértve a puffadást és a mell teltségét) együttes pontszámában bekövetkezett változás az alapszintről a végpontra. A nők a premenstruációs szindróma értékelésére validált 25 vizuális analóg skála alapján értékelték az egyes elemeket, 0-tól (nincsenek tünetek) és 10-ig (elviselhetetlen), milliméterben mérve a lineáris skálán. A skálát azért választottuk, mert validálták, és azért is, mert szorosan korrelál más bonyolultabb eszközökkel, és a hatás gyors és egyenes értékelése a közösségi gyakorlatban való alkalmazásra. A 21, 25, 26 másodlagos változók az 1. (állapot súlyosbodása), 2. (globális javulás vagy romlás), 3. (a kezelés általános értékelése, kockázat vagy haszon) és a válaszadók aránya voltak a klinikai globális benyomás elemei. értékelte a tüneteket a kiindulási értéktől.

Munkahipotézisünk az volt, hogy az aktív gyógyszeres kezelés felülmúlja a placebót. A populáció kezelésének szándékát úgy határoztuk meg, mint minden randomizált nőt, akinek legalább egy kiindulási értéke és egy értéke volt a kiindulás után, és bármilyen gyógyszert szedett. A másodlagos változókat leíró jelleggel értékelték Abt. Számítottuk az átlagokat, az SD-t, a mediánokat, a 95% -os konfidencia intervallumokat, a minimum-maximumokat, valamint az abszolút és relatív gyakoriságokat. Kiszámítottuk, hogy a 12 pont és a 2,5-szeres SD átlagértékeinek különbsége klinikailag értelmes lenne. 25 A várható kivonási arány 10% volt. Kiszámítottuk, hogy a csoportonként 80 mintaméret 80% -os statisztikai hatalmat eredményez. 28.

Eredmények

A nők jellemzői és áramlása a tanulmányokon keresztül

Kezdetben összesen 178 nőt vizsgáltak meg és randomizáltak, akik közül 170-nél legalább egy kiindulási értéket és egy poszt-alapértéket rögzítettek (a populáció kezelésének szándéka, ábra). A belépéskor jellemzők egyensúlyban voltak a két csoport között (táblázat (1. táblázat) .1). Huszonhárom nő (13%) szedett orális fogamzásgátlót (11 az aktív csoportban).

Asztal 1

170 nő jellemzői az agnus castus kivonat mint premenstruációs szindróma kezelésében (aktív kezelés n = 86; placebo n = 84)

Átlagos (SD) medián

Életkor (év):
Aktív	37 (8.4)	37
Placebo	36 (7.4)	37
Magasság (cm):
Aktív	167. cikk (6.2.)	168
Placebo	167 (5,5)	168
Súly (kg):
Aktív	63 (9.8)	61
Placebo	64 (9.8)	63
A ciklus hossza (nap):
Aktív	28. cikk (1.2)	28.
Placebo	28. (1.0)	28.
A menarche életkora (év):
Aktív	13 (1,0)	12.
Placebo	13. cikk (1.2) bekezdés	12.
Menzesz időtartama (nap):
Aktív	4,6 (1,0)	5.0
Placebo	4,7 (0,9)	5.0
A beteg önértékelése a vizuális analóg pontszám alapján (mm):
Aktív	263 (104,3)	262
Placebo	256 (112,4)	240
1. klinikai globális benyomás elem (az állapot súlyossága):
Aktív	5,1 (1,0)	5.0
Placebo	5,0 (1,0)	5.0

Hatékonysági eredmények

A 2. táblázat a 2. táblázat mutatja az eredményeket a kezelési periódus végén (három ciklus). A fő hatékonysági változó elemzése (a kiértékelés és a végpont közötti különbség a két csoport között az önértékelt tünetek között) elutasította a két hipotézis egyenlőtlenségét. Az agnus castust kapó betegeknél a kombinált tünetek jelentősen javultak a placebóhoz képest. Az önértékelési pontszámokat megerősítette az orvosok saját értékelése a klinikai globális benyomás skála mindhárom eleméről. A hat önértékelési elem közül öt jelezte az agnus castus jelentős fölényét (ingerlékenység, hangulatváltozás, harag, fejfájás és mellteltség), egyéb tüneteket, beleértve a puffadást, a kezelés nem befolyásolja. A válaszadók aránya a kezelt csoport számára is kedvező volt a placebóhoz viszonyítva (52% vs. 24%). Az alcsoport elemzései, amelyek kizárták az orális fogamzásgátlót szedő nőket, és bevonták a nyolc nőt, akiket megvizsgáltak, de nem rendelkeztek a kiindulás utáni értékekkel (a kombinált csoportok hozzárendelt átlaga), nem változtatták meg az eredményeket.

2. táblázat

Eredmények a végponton (három egymást követő ciklus végén) 170 premenstruációs szindrómában szenvedő nőnél (aktív kezelés n = 86; placebo n = 84)