Vajon a pro-B típusú (vagy agyi) natriuretikus peptid károsodott feldolgozása csökkenti a plazma BNP szintjét elhízott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél?

Toshio Nishikimi 1,2, Yasuaki Nakagawa 1

agyi

Származás: Ez egy meghívott cikk vendégszekció szerkesztőnk, Dr. Ying Zhao (Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék, Első Társult Kórház, Orvostudományi Főiskola, Zhejiang Egyetem, Hangzhou, Kína) megbízásából.

Beküldve: 2019. augusztus 4-én. Elfogadásra várva: 2019. augusztus 11.

A natriuretikus peptidrendszer három különálló endogén peptidből áll: pitvari natriuretikus peptidből (ANP), agyi (vagy B-típusú) natriuretikus peptidből (BNP) és C-típusú natriuretikus peptidből (CNP), valamint három receptorból: natriuretikus peptid receptor -A (NPR-A vagy guaninil-cikláz-A), natriuretikus peptid-B receptor (NPR-B vagy guaninil-cikláz-B) és natriuretikus peptid-C (NPR-C vagy clearance receptor) (1). Az ANP és a BNP szívhormonok, az ANP elsősorban a pitvarokban, a BNP pedig elsősorban a kamrákban termelődik. A CNP a központi idegrendszerben, a csontokban és az érrendszeri endothel sejtekben termelődik. Habár a sertésagyi kivonatban fedezték fel a BNP-t, a későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a BNP az emberek szívhormonja, hogy a plazma BNP-szintje a szívelégtelenség súlyosságával arányosan nő, és hogy a BNP változásának nagysága nagyobb, mint a változás az ANP-ben (1). Ennek megfelelően a BNP-méréseket manapság a szívelégtelenség diagnosztikai biomarkerként használják az egész világon, és a világszerte alkalmazott jelenlegi irányelvek a BNP és az N-terminális proBNP (NT-proBNP) mérését ajánlják hasznos diagnosztikus biomarkerként az akut és krónikus szívelégtelenségben ( 2).

Körülbelül 10 évvel ezelőtt a proBNP-t, a BNP prekurzorát úgy gondolták, hogy intracellulárisan BNP-vé és NT-proBNP-vé dolgozza fel, és a szívből 1: 1 mólarányban választja ki a keringésbe. A legújabb tanulmányok azonban azt mutatták, hogy a prekurzor proBNP, valamint a BNP és az NT-proBNP mind megnövekedett szívelégtelenségben, de a BNP és a proBNP relatív aránya megváltozik a szívelégtelenség specifikus patofiziológiai körülményeitől függően (3). Korábbi tanulmányok azt is feltárták, hogy a jelenlegi BNP immunvizsgálati készletek keresztreakcióba lépnek a proBNP-vel (4). Mivel a proBNP-nek kevés biológiai aktivitása van, a proBNP-szint növekedése kevéssé teheti ki a szívelégtelenség kompenzálását. Ezenkívül a tömegspektrometriás elemzések azt mutatták, hogy a szívelégtelenségben szenvedő betegek plazmájában nagyon kevés BNP1-32 (érett BNP) van, de magasabb a BNP fragmens, például a BNP3-32, a BNP4-32 és a BNP5-32 plazma, és hogy a jelenlegi BNP vizsgálati készletek keresztreakciót adnak ezekkel is (4). Ezen túlmenően a proBNP N-terminális része poszttranszlációs módosításként O-glikozilezett (5), és az O-glikozilezett proBNP és az NT-proBNP magas koncentrációja kering a szívelégtelenségben szenvedő betegek plazmájában (6).

A Clin Chem, Lewis et al., A „A threonin 71-nél nem glikozilezett ProBNP csökkent az elhízással a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél” című cikkben. (18) érdekes új eredményekről számolt be, amelyek megmagyarázhatják, miért csökken a plazma BNP az elhízással összefüggő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Három immunvizsgálati rendszert fejlesztettek ki a teljes proBNP (nem glikált proBNP + glikozilezett proBNP), a Thr71-nonglikozilezett proBNP és a központi régió-nem-glikozilezett proBNP mérésére. Ezt követően elhízott és nem elhízott szívelégtelenségben szenvedő betegek plazmáját tesztelték ennek a három immunvizsgálatnak és egy hagyományos NT-proBNP vizsgálattal. Az elhízott betegek alacsonyabb NT-proBNP-vel és alacsonyabb Thr71-nonglikozilezett proBNP-szinttel rendelkeztek, mint a nem elhízott betegek, miközben a két régió között nem volt különbség a központi régió-non-glycozilezett proBNP-ben vagy az összes proBNP-szintben. Ez a megállapítás arra utal, hogy a Thr71-glikozilezett proBNP szintje magasabb az elhízott, mint a nem elhízott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Tekintettel arra, hogy az elhízott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél is alacsony az NT-proBNP szint, előfordulhat, hogy az elhízással összefüggő szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a megnövekedett Thr71-glikozilezett proBNP károsítja a proBNP feldolgozását és az NT-proBNP csökkenéséhez vezet.

Köszönetnyilvánítás

Finanszírozás: Ezt a munkát a Japán Tudományos Támogatási Társaság tudományos kutatásához nyújtott támogatások 18K08103 és 15K09138 (T Nishikimi), 19K08580 és 16K09498 (Y Nakagawa) támogatták.

Lábjegyzet

Érdekkonfliktusok: A szerzőknek nem jelentenek be összeférhetetlenséget.

Etikai megállapítás: A szerzők felelősek a munka minden aspektusáért annak biztosításában, hogy a munka bármely részének pontosságával vagy integritásával kapcsolatos kérdéseket megfelelően megvizsgálják és megoldják.