A szintetikus peptid „gyógyítja” az elhízást

Írta: Simon Hadlington 2009-07-14T14: 30: 00 + 01: 00

A „kettő az egyben” peptid hormon utánzás drámai súlyvesztést okoz elhízott egerekben

Amerikai kutatók úgy gyógyították meg az egerek elhízását, hogy egy szintetikus peptidet injektáltak nekik, amely egyszerre utánozza két természetesen előforduló hormont. Az egerek súlycsökkenését „megdöbbentőnek” nevezik, és kilátást nyit az emberek elhízása elleni gyógyszeres kezelés kifejlesztésére - ami eddig megfoghatatlannak bizonyult.

A szintetikus molekula két természetes peptidhormon, a glükagon és a glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) legfontosabb jellemzőivel rendelkezik, amelyek részt vesznek a glükóz metabolizmusának szabályozásában és az étvágykontrollban. Ha elhízott egerekbe fecskendezik be, egy hét múlva az állatok testtömege 25 százalékkal, testzsírjuk pedig 42 százalékkal csökkent. Az ismételt kezelés nagyobb hatást eredményezett.

Míg mindkét peptidről ismert, hogy elnyomja az étvágyat, a glukagon növeli a vércukorszintet, míg a GLP-1 csökkenti a vércukorszintet. A kutatók Richard DiMarchi, az Indiana Egyetem vezetésével azt feltételezték, hogy ha mindkét hormont egyidejűleg adják be, akkor a GLP-1 hatása megcáfolhatja a vércukorszintet veszélyesen emelő glükagon kockázatát.

A két peptid hasonló, de néhány fontos szempontban különbözik egymástól. A kutatócsoport új peptidet fejlesztett ki, amely megtartotta az egyes kulcsfontosságú jellemzőket. Gyűrűs amidfunkciót kellett bevezetniük a peptidláncba annak spirális szerkezetének stabilizálása érdekében, és egy hatalmas polietilén-glikol-csoportot csavaroztak a molekulára, hogy megakadályozzák a vesék által történő kiszűrését. „Megállapítottuk, hogy ha néhány megfontolt módosítást hajt végre a molekulában, olyan hormont kap, amely teljes hatékonysággal rendelkezik mind a glükagon-receptoron, mind a GLP-receptoron” - mondja DiMarchi. „Egyáltalán nem kellett lebutítanunk a molekulát, hogy koagonistává váljunk - mindkét receptornál teljesen működőképes volt.”

A glükagon alapú peptidek szerkezete

Amikor a gyógyszert elhízott egerekbe injektálták, hatalmas súlycsökkenést figyeltek meg. „Négy hét alatt láthatja, hogy ezek az állatok, amelyek körülbelül kétszer normális méretűek, visszatérnek normális fenotípusukhoz” - mondja DiMarchi. ’Ez abszolút látványos.’

Egy héttel a szintetikus peptid injekciója után az elhízott egerek elvesztették testsúlyuk negyedét

További vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer GLP-összetevője főleg elnyomta az étvágyat, míg a glükagon a kalóriaégetés serkentésén fáradozott. DiMarchi szerint továbbra is bizonytalan, hogy mindkettő mechanizmus megjelenik-e a főemlősökben, de ez „valami, aminek elkötelezettségét elköteleztük”.

Terry Herbert, aki az Egyesült Királyság Leicesteri Egyetemén kutatja a GLP-1 cukorbetegségben betöltött szerepét, azt mondja, hogy az amerikai kutatók kettős aktivitású peptidhormon felépítése „önmagában is technikai jellegű.” Herbert hozzáteszi: - Ez potenciálisan nagyon izgalmas. Megdöbbentő az az elképzelés, hogy egy peptid egyetlen adagja ehhez a hihetetlen fogyáshoz vezethet. ”Sokkal több munkára van szükség azonban annak felderítéséhez, hogy hasonló előnyök tapasztalhatók-e az embereknél, valamint a lehetséges mellékhatások felmérésére - mondja Herbert.

Hivatkozások

JW Day és munkatársai, Nature Chem. Biol., 2009, DOI: 10.1038/nchembio.209