A troxerutin gyulladáscsökkentő hatásait az elasztáz gátlása, az immunofarmakológia közvetíti

Az elhízás krónikus, alacsony fokú gyulladásos állapot, amely az immunsejtek beszivárgásával társul a zsírszövetbe (AT). Feltételezzük, hogy a troxerutin (TX) elhízás- és gyulladáscsökkentő hatásait az elasztáz gátlása közvetíti.

elasztáz

Célkitűzés

A TX elasztázra gyakorolt ​​gátló hatásának meghatározása in vitro és tumor nekrózis faktor esetén az alfa (TNFα) indukálta a 3T3-L1 adipocitákat és a TX molekuláris kölcsönhatását az emberi neutrofil elasztázzal (HNE).

Anyagok és metódusok

A differenciált 3T3-L1 adipocitákat TX, elasztatin (ELAS) vagy nátrium-szalicilát (SAL) segítségével előkezeltük a TNFa-nak való kitettség előtt. Vizsgáltuk a lipidfelhalmozódást, a reaktív oxigénfajok (ROS) képződését és az oxidáns-antioxidáns egyensúlyt. Elemeztük a TNFα, az interleukin-6, a monocita kemoattraktáns protein-1, az adiponektin, a leptin, a rezisztin, a kemerin és az elasztáz mRNS- és fehérje-expresszióját. TX és ELAS által elasztázgátlást sejtrendszerben és dokkoló vizsgálatokat végeztünk HNE-re TX-vel és ELAS-szal.

Eredmények

A TX, ELAS vagy SAL előkezelés csökkentette a lipidcseppek képződését és a TG-tartalmat. A TX elnyomta a ROS keletkezését, az oxidatív stresszt és javította az antioxidáns státuszt. A gyulladásos citokinek és az elasztáz expresszióját csökkentették, míg az adiponektint a TX szabályozta. Az 50% -os gátláshoz szükséges koncentráció in vitro (IC50) 11,5 μM volt TX-nél és 16,9 μM az ELAS-nál. A TX hidrogénkötést és hidrofób kölcsönhatásokat mutatott az elasztázzal.

Vita

A TNFα az elasztáz aktiválásával 3T3-L1 sejtek gyulladását indukálja. A TX gátolja az elasztáz aktivitást, csökkenti az expressziót és kötődik az elasztázhoz.

Következtetés

A TX antioxidáns és gyulladáscsökkentő aktivitása AT-ban releváns lehet az elhízás kezelésében.