Alkohol és termékenység: mennyi az túl sok?

Kristin Van Heertum

Reproduktív Biológiai Tanszék - Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Kar, Egyetemi Kórházak MacDonald Női Kórház, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106 USA

mennyi

Brooke Rossi

Reproduktív Biológiai Tanszék - Case Western Reserve Egyetem Orvostudományi Kar, Egyetemi Kórházak MacDonald Női Kórház, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106 USA

Társított adatok

Absztrakt

Az Egyesült Államokban elterjedt az alkoholfogyasztás. Tekintettel arra, hogy az ivó népesség jelentős része reproduktív korú, nem ritka, hogy a teherbe ejtést kísérlő párok vagy a már terhes nők rendszeresen fogyasztanak alkoholt. Az alkoholfogyasztás többszörös reproduktív kockázattal jár, ideértve a magzati alkoholspektrum-rendellenességben szenvedő gyermeket, a magzati veszteség fokozott kockázatát és az élő születés esélyének csökkenését. Ez a felülvizsgálat az alkohol kockázatainak vizsgálatát szolgálja a reproduktív egészség összefüggésében.

Háttér

Az Egyesült Államokban élő párok körülbelül 12% -ának nehézségei vannak a teherbe eséssel vagy a termékenység romlásával, amelyet úgy definiálnak, hogy képes az élő születést egyetlen menstruációs ciklus alatt elérni [1]. Mivel az alkohol a legszélesebb körben használt szabadidős anyag, fontos megérteni az emberi reprodukcióra gyakorolt ​​káros hatásait [2]. Ebben az áttekintésben az alkoholfogyasztás elterjedtségét tárgyaljuk az Egyesült Államokban; a szaporodáson kívüli alkoholfogyasztással kapcsolatos egészségügyi kockázatok és előnyök; az alkohol terhesség alatti használatának kockázata, beleértve a veleszületett rendellenességeket és a terhesség elvesztését; az alkohol mind a nők, mind a férfiak termékenységre gyakorolt ​​hatása, például az alkohol petefészkek tartalékára, a szteroid hormon termelésére, a spermiumok minőségére és a termékenységre gyakorolt ​​hatása; végül az alkoholfogyasztás hatása a termékenységi kezelésekre.

Az alkoholfogyasztás és visszaélések elterjedtsége

Az Egyesült Államokban általános az alkoholfogyasztás. A drogfogyasztásról és egészségről szóló 2015. évi nemzeti felmérés (NSDUH) kimutatta, hogy a 18 éves vagy annál idősebb emberek 86,4% -a számolt be alkoholfogyasztásáról életének egy pontján, 56% -a pedig alkoholfogyasztásról számolt be az elmúlt hónapban [3]. A felmérés beszámolt arról, hogy a mértéktelen alkoholfogyasztás elterjedtsége olyan alkoholfogyasztás, amely a vér alkoholkoncentrációjának (BAC) 0,08 g/dl-re emelésére szolgál (jellemzően 4 ital nőknek és 5 ital férfiaknak 2 óra alatt), 26,9% ( lásd az 1. táblázat 1. táblázatát az alkoholfogyasztás definícióiról) [4]. Egy másik tanulmány, amelyet a Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) adatainak felhasználásával végeztek, egy telefonos felmérés, amelyet az amerikai állami egészségügyi osztályok hajtottak végre, megállapította, hogy bár az alkoholfogyasztás általános előfordulása nem növekszik, úgy tűnik, hogy a mértéktelen alkoholfogyasztás aránya növekszik országszerte [5].

Asztal 1

Az alkoholfogyasztás szintjének meghatározása (összeállítva: [7])

A fogyasztás szintjeDefiníció
Jelenlegi felhasználás≥ 1 ital az elmúlt 30 napban
Mérsékelt használatNőknél napi 1 ital, férfiaknál legfeljebb 2 ital
Mértéktelen ivászatAlkoholfogyasztás a BAC 0,08 g/dl-re emeléséhez - általában 4 ital nőknek és 5 ital férfiaknak 2 óra alatt
Erős alkoholfogyasztásHatalmas alkoholfogyasztás az elmúlt hónap ≥5 napján

Az Egyesült Államokban továbbra is meglepően magas az alkoholfogyasztás a terhesség alatt. A kábítószer-visszaélés és a mentálhigiénés szolgáltatások adminisztrációjának jelentése szerint 2011–2012-ben a terhes nők 8,5% -a számolt be jelenlegi alkoholfogyasztásról, 2,7% -uk mértéktelen alkoholfogyasztásról és 0,3% -uk intenzív alkoholfogyasztásról számolt be, amely további 5 mértékű alkoholfogyasztás volt. az elmúlt hónap [6, 7]. Egy nemrégiben végzett, több mint 5000 terhes nőből álló kohorszvizsgálat megállapította, hogy a tervezett terhességben szenvedő nők 31% -kal kisebb eséllyel fogyasztanak alkoholt terhesség alatt, mint azok, akik nem szándékosan terhesek. Ez a tanulmány számos meglepő tulajdonságot is felfedezett a terhesség alatt történő ivással kapcsolatban, beleértve az egyetemi oktatást, a fehér fajt, az idősebb kort (különösen 35 év felett), a magasabb jövedelmet és a semmisséget. A terhesség alatti alkoholfogyasztáshoz kapcsolódó tényezők ebben a tanulmányban a dohányzás (korábbi vagy jelenlegi), a tiltott kábítószer-fogyasztás, a fiatalabb életkor és a nőtlenség volt. A terhesség alatti alkoholfogyasztás további kockázati tényezői közé tartozik a fogantatást megelőző stresszes élet események és a terhesség előtti alkoholfogyasztás magas szintje [9, 10]. A nők kevésbé eshetnek terhesség alatt, ha bármilyen nehézséget tapasztaltak a teherbeeséssel [10].

A termékenységi kezelés alatt álló nők alkoholfogyasztásának aránya különböző vizsgálatokban eltérő, de úgy tűnik, hogy valahol 26 és 41% között van [11, 12]. Az alkoholfogyasztás tanulmányozása azonban egy olyan nőcsoportban, akik teherbe esnek vagy már terhesek, jelentős kihívásokat jelentenek. Bár a visszahívási torzítás bármely populációban előfordulhat, ezek a nők kevésbé valószínű, hogy pontosan beszámolnak az alkoholfogyasztás szintjéről, mivel zavarba hozhatják őket vagy bűnösnek érzik magukat alkoholfogyasztásuk miatt.

Az alkoholfogyasztás nem reproduktív következményei

A túlzott alkoholfogyasztás több krónikus betegséghez vezethet, beleértve a magas vérnyomást, a szívbetegségeket, a májbetegségeket, az emésztőrendszeri vérzéseket, a rákot (emlő, száj, torok, nyelőcső, máj, vastagbél), a demenciát és más kognitív hiányokat, a szorongást/depressziót, valamint a társadalmi és gazdasági veszteségek, például a kapcsolatok károsodása és a munkahelyek elvesztése [13]. Ezzel szemben a mérsékelt alkoholfogyasztás, amelyet nőknél napi 1 ital, férfiaknál pedig legfeljebb 2 ital fogyasztásként határoz meg, bizonyos egészségügyi előnyökkel járhat [14, 15]. Ezek az előnyök magukban foglalják a stroke és a cukorbetegség csökkent kockázatát, valamint a szívbetegség vagy a szívbetegség okozta halálozás kockázatának csökkenését. 2005-ben becslések szerint 26 000 halálesetet sikerült megakadályozni az Egyesült Államokban az ischaemiás szívbetegségek, a cukorbetegség és az iszkémiás stroke csökkenése miatt, a mérsékelt alkoholfogyasztásnak tulajdonított előnyök miatt [6]. Az egészségügyi szolgáltatóknak azonban továbbra is ki kell egyensúlyozniuk az alkoholfogyasztás általános kockázatait és előnyeit, amikor betegeiknek tanácsot adnak az alkoholfogyasztás szintjéről.

Alkoholfogyasztás terhesség alatt

A terhesség alatti alkoholfogyasztás teratogén hatásai jól dokumentáltak [16]. Az alkohol könnyen átjut a placentán a magzatvízhez és a magzathoz [17]. A magzat jellemzően nagyobb koncentrációjú alkoholnak lesz kitéve, mint az anya, mivel az alkohol és metabolitjai a magzatvízben felhalmozódnak, és a magzat metabolikus enzim aktivitása viszonylag csökken. Néhány javasolt teratogenitási mechanizmus magában foglalja az antioxidáns képesség csökkenését, a szabad gyökök megnövekedését és a reaktív oxigénfajtákat, és ennek következtében megnövekedett apoptózist a magzati koponya-/agyszövetben [17].

2. táblázat

Magzati alkoholspektrum-rendellenességek - minden diagnózis dokumentált prenatális alkohol-expozíciót igényel (összeállítva: [19])

DisorderFeatures
Magzati alkohol szindrómaArc dysmorphia, növekedési hiány és CNS rendellenesség
Részleges magzati alkohol szindrómaArcdiszmorfia növekedési hiányokkal vagy központi idegrendszeri rendellenességekkel
Alkoholhoz kapcsolódó neurodevelopmentális rendellenességekKözponti idegrendszeri rendellenesség és/vagy értelmi fogyatékosság növekedési hiány vagy arcdiszmorfia nélkül
Alkoholhoz kapcsolódó születési rendellenességekArcdiszmorfia plusz további születési rendellenesség (ek) növekedési hiány vagy központi idegrendszeri rendellenesség nélkül

Ellentmondó adatok vannak az alkohol méhen belüli expozíciójának hatásairól, ha nincs bizonyíték a FASD-re. A dán nemzeti születési kohort számos tanulmánya nem állapított meg semmilyen hatást az általános intelligenciára, figyelemre vagy végrehajtó funkcióra azoknál az 5 éves gyermekeknél, akiknek anyja alacsony fogyasztású, mérsékelt fogyasztású vagy mértéktelen alkoholfogyasztásról számolt be, azokhoz a gyermekekhez képest, akiknek anyja nem számolt be alkoholfogyasztásról terhesség [24, 25]. Vannak azonban gyengeségei ezeknek a vizsgálatoknak, mivel nem tartalmaztak a FASD diagnosztikai értékelését a kohorszukban, és az 5 éves kor túl fiatal lehet ahhoz, hogy valódi értékelést adjon az alkohol esetleges neuropszichológiai hatásairól, mivel az agy még mindig fejlődik ebben a korban [26].

Az alkoholfogyasztás terhesség elvesztésének kockázatát vizsgáló tanulmányok eredményei változóak voltak [27]. Ez részben az alkoholfogyasztás besorolásának következetlenségével magyarázható: egyes tanulmányok a használat dichotomikus kategorizálásáról számolnak be, vagy nem használnak, míg mások információkat tartalmaznak az alkalmazott alkohol mennyiségének vagy típusának sajátosságairól. Ezenkívül, tekintettel az alkohol teratogenitásának egyértelmű dokumentálására, ez nem olyan alany, amely lehetővé tenné az olyan átfogó vizsgálatot, mint egy randomizált, kontrollált vizsgálat. Végül, amint azt korábban említettük, ha a nők szociálisan elfogadhatatlannak tartják az alkoholfogyasztást terhesség alatt, akkor alul tudósítanak vagy nem jelentik a felhasználást.

3. táblázat

Az alkohol és a terhesség elvesztése vizsgálati eredményeinek összefoglalása

Az alkoholfogyasztás szintje a terhességbenHatás a terhesség elvesztéséreHivatkozás
Bármilyen alkoholfogyasztás kontra tartózkodásNincs fokozott vetélési kockázat (RR 1,1, 95% CI 0,9 - 1,4)Parazzini és mtsai. 1994
≥ 4 ital hetente, szemben a tartózkodássalA vetélés fokozott kockázata (HR 2,65, 95% CI 1,38 - 5,10)Avalos és mtsai. 2014
A vetélés fokozott kockázata (HR 1,66, 95% CI 2,27 - 3,49)
A 16-16 hetes veszteség fokozott kockázata (HR 1,57, 95% CI 1,30 - 1,90)
Andersen és mtsai. 2012
≥ 5 ital hetente, szemben a 4. táblázattal 4, összefoglalja az alábbiakban áttekintett számos tanulmányt. Embereken végzett vizsgálatok és állatmodellek megváltoztatták az ovulációt és a menstruációs ciklus szabályosságát krónikus/tartós alkoholfogyasztás mellett, bár az elfogyasztott mennyiséget gyakran nem határozták meg [34]. Schliep és mtsai. megállapította, hogy az akut alkoholfogyasztás növelte az ösztradiol, a tesztoszteron és az LH szintjét, nagyobb növekedést mutattak azoknál a nőknél, akik nemrégiben mértéktelen alkoholfogyasztásról számoltak be, bár nem jár menstruációs ciklus diszfunkcióval. Míg az akut alkoholfogyasztásnak alig vagy egyáltalán nincs hatása a menstruációs ciklusra, úgy tűnik, hogy negatív hatással van a termékenységi kezelés eredményeire, amint azt később tárgyaljuk.

4. táblázat

Az alkohol és a női reproduktív funkció vizsgálati eredményeinek összefoglalása

Az alkoholfogyasztás szintje Hatással van a női szaporodásra Referencia
> Napi 1 ital vs. tartózkodóNincs megnövekedett ovulációs meddőségi kockázat (a zavarók kontrollálása után)Chavarro és mtsai. 2009
Heti 1-3 ital a tartózkodással szembenNincs különbség a kiigazított teljesíthetőségbenMikkelsen és mtsai. 2016
Heti 4-7 ital a tartózkodással szemben
Heti 8-13 ital, szemben a tartózkodással
≥ heti 14 ital, szemben a tartózkodással
Heti 1-5 ital a tartózkodással szembenCsökken a klinikai terhesség esélye (VAGY 0,61, 95% CI 0,4 - 0,93)Jensen és mtsai. 1998
> Heti 10 ital vs. tartózkodóCsökken a klinikai terhesség esélye (VAGY 0,34, 95% CI 0,22 - 0,52)
Alacsony fogyasztók (heti 140 g) a A termékenységi kezelés megnövekedett kockázata növekvő alkoholfogyasztással:
Magas vagy mérsékelt RR 1,58 (95% CI 1,07 - 2,34)
Alacsony vs. magas RR 0,64 (95% CI 0,46 - 0,90)
Eggert és mtsai. 2004
Hetente 1-6 ital, szemben az Egyesült Államokban egy szokásos italéval, nagyjából 14 g alkohollal [65]

A nagyfokú alkoholfogyasztás csökkentheti a petefészkek tartalékát és a nők termékenységét. A petefészek-tartalék, a nő szaporodási potenciáljának a fennmaradó petesejtjei által meghatározott mértéke, különféle módokon mérhető, ideértve a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) és az anti-Müllerian hormon (AMH) szintjét, valamint az antrális tüszők számát [36 ]. Egy afrikai-amerikai nők michigani tanulmánya azt mutatta, hogy azoknak a nőknek, akik hetente kétszer vagy többször isznak rendszeresen, 26% -kal alacsonyabb az AMH-szintjük, mint azoknak a jelenlegi ivóknak, akik nem isznak az életkoruk módosítása után [37]. Bizonyíték van arra is, hogy az alkoholizmusban szenvedő nőknél korábban menopauza léphet fel, mint alkoholmentes társaiknál ​​[38].

Az alkohol hatása a férfi reprodukciójára

A férfiak alkoholfogyasztása szintén nehézségeket okozhat a termékenységben. Néhány tanulmány a hosszú távú, erős alkoholfogyasztásról beszámolt a gonadotropin felszabadulásának csökkenéséről, a here atrófiáról, valamint a tesztoszteron és a spermium termelésének csökkenéséről [48]. Az erősen alkoholizáló férfiak egyéb tanulmányai dokumentálták a gonadotropinok és az ösztradiol emelkedését, a májbetegségektől függetlenül, a tesztoszteronszint csökkenése következetes megállapításként [49]. Az alkoholizmus a máj diszfunkciójához is társul, amely hormonális zavarokat eredményezhet, mivel nem képes metabolizálni az ösztrogéneket. A spermaparaméterek minőségének csökkenését a nagy mennyiségű alkoholfogyasztók esetében is következetesen dokumentálták, még alkalmi azoospermia esetén is [50]. Továbbá jól dokumentálták, hogy az alkoholfogyasztás és az akut mérgezés szexuális diszfunkcióval jár együtt, beleértve az izgatottságot és a vágyat, valamint a merevedési és ejakulációs diszfunkciókat, amelyek mind fogamzási nehézségekhez vezethetnek, ha a férfiak nem tudnak hatékonyan kapcsolatba lépni [48, 49, 51].

Az alacsony vagy mérsékelt alkoholfogyasztás hatása azonban nem tűnik klinikailag szignifikánsnak [21, 52]. Az 5. táblázatban az 5. táblázat összefoglalja az itt idézett vizsgálatok többségét. Több tanulmány megállapította a normális spermiummorfológia csökkenését azoknál a férfiaknál, akik rendszeresen alkoholt fogyasztanak, a sperma paramétereinek egyéb kapcsolódó változásai nem voltak [49]. Két nagy kohorszvizsgálat nem tudott összefüggést kimutatni a férfi alkoholfogyasztás és a termékenység között [53, 54]. Egy keresztmetszeti tanulmány több mint 8000 olyan férfit vett be az Egyesült Államokból és Európából, akiket az alacsony vagy közepes alkoholfogyasztók közé soroltak, nem találtak különbséget a sperma paramétereiben, és igazolták a szérum tesztoszteronszint lineáris növekedését az alkoholfogyasztás növekedésével [55]. . Számos más tanulmány hasonló módon nem mutatott hatást a sperma paramétereire mérsékelt alkoholfogyasztás mellett [56, 57]. Ezért az erősen alkoholt fogyasztó férfiaknak javasolniuk kell az alkoholfogyasztás csökkentését. Azonban azoknak, akik mérsékelten isznak, tanácsot kell adni az alkoholfogyasztásról általános egészségi állapotuk alapján, és nem feltétlenül a reproduktív egészség szempontjából.

5. táblázat

Az alkohol és a férfi reproduktív funkcióval kapcsolatos vizsgálati eredmények összefoglalása

Az alkoholfogyasztás szintje Hatással van a férfi szaporodására Referencia
Bármilyen alkoholfogyasztásNincs hatással a megtermelékenységreCurtis és mtsai. 1997
Nincs megnövekedett részfinanszírozásOlsen és mtsai. 1997
Nincs hatással sem a sperma paramétereire, sem a terhességi arányrade Jong és mtsai. 2014
Semmi különbség semmilyen sperma paraméterbenJensen és mtsai. 2014
> 20 ital hetente szemben 1-10 ital hetenteMegnövekedett szérum szabad tesztoszteron (19,7–24,6 pmol/l magasabb) és teljes tesztoszteronszint (0,9–1,0 nmol/l magasabb)

Hatások a meddőség kezelésére

Az IVF kimenetelére gyakorolt ​​káros hatások etiológiáját nem sikerült meghatározni. Mint azonban korábban említettük, az akut alkoholfogyasztás az ösztradiol, a tesztoszteron és az LH szintjének növekedését okozhatja [35]. Ezenkívül az ösztrogéneket a máj metabolizálja, az FSH-t pedig a vesék és a máj ürítik [59, 60]. Ezért az alkoholfogyasztás következtében a májfunkció megváltozása megváltoztathatja az IVF-ben alkalmazott exogén gonadotropinok metabolizmusát, valamint a petefészek tüszők stimulációra adott ösztrogénreakcióját. Elméletileg ezek a hormonális elmozdulások kóros folliculogenezist és károsodott endometrium-fogékonyságot eredményezhetnek.

Az alkohol hatását a termékenységi kezelések más formáira nem vizsgálták jól. Egy vizsgálatban 932 olyan pár került randomizálásra, amely természetes ciklusra intracervikális megtermékenyítéssel (ICI), kontrollált petefészek-stimulációval (COS) ICI-vel, természetes ciklus intrauterin megtermékenyítéssel (IUI) vagy COS-val IUI-val vizsgálta több életmódbeli tényező hatását [61]. A tanulmány megállapította, hogy az összes kezelési csoportban a terhesség és az élő születési arány magasabb volt azoknál a nőknél, akik korábbi alkoholfogyasztást jelentettek (korábban legalább egy alkoholtartalmú italt fogyasztottak hetente több mint egy hónappal ezelőtt), mint a jelenlegi felhasználóknál, vagy azoknál, akik soha nem fogyasztottak alkohol. Ez a tanulmány azonban nem rétegezte tovább az alkoholfogyasztást mennyiség alapján, ezért nehéz ezeket az adatokat extrapolálni ajánlások megfogalmazása céljából.

Következtetés

Tekintettel a FASD potenciálisan pusztító következményeire, a várandós, teherbe ejteni próbáló vagy a nem szándékos terhesség kockázatának kitett nőket alkoholfogyasztás szempontjából át kell vizsgálni. A nőknek azt is tanácsosnak kell lenniük, hogy bármilyen mennyiségű alkoholt fogyasszanak, mivel nem állapítottak meg „biztonságos dózist”, és a magzatra gyakorolt ​​hatás már a beültetés után azonnal megkezdődhet [2, 62]. Továbbá nem szabad ART-t biztosítani azoknak a nőknek, akik nem akarják vagy nem képesek minimalizálni alkoholfogyasztásukat [63]. A nők nagyobb valószínűséggel élnek vissza az alkohollal, ha a kezdeti meddőségi értékelés után sikertelen a teherbeesés, ezért az alkoholfogyasztás folyamatos szűrését kell végezni a kezelés során [64]. Azoknak a nőknek, akik ART-ban részesülnek, a kezelés megkezdése előtt javasolni kell az alkoholfogyasztás minimalizálását, mivel még mérsékelt mennyiségű alkohol is csökkentheti a sikeres élő születés esélyét. Míg a közepes mértékű alkoholfogyasztás nem tűnik megváltoztatni a férfiak eredményeit, a férfi partnereknek azt kell javasolni, hogy legalább egy héten kerüljék az alkoholt, mielőtt spermamintát adnának az IVF-re.