Placebo hatások az elhízás kutatásában

Kevin R. Fontaine

1 Egészségügyi Viselkedés Tanszék, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Michelle S. Williams

2 Preventív Orvostudományi Osztály, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Teri W. Hoenemeyer

3 Átfogó Rákközpont, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Ted J. Kaptchuk

4 Placebo-tanulmányok és a terápiás találkozás programja, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA

Gareth R. Dutton

2 Preventív Orvostudományi Osztály, Alabamai Egyetem, Birmingham, Birmingham, AL, USA

Absztrakt

A placebo-kontrollos állapotokra randomizált kutatási résztvevők gyakran jobb eredményekről számolnak be, és olyan fiziológiai válaszokat mutathatnak ki, amelyek tükrözik a bioaktív vegyületet kapó résztvevők válaszait. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a placebóknak akkor is jótékony hatásuk lehet, ha az egyén tisztában van azzal, hogy placebót kap, ami arra utal, hogy a terápiás kontextus, amelyben a placebót beadják, hatalmas lehet. Ez a kontextus olyan környezeti és pszichoszociális tényezőket foglal magában, mint például az információk nyilvánosságra hozatala, elvárások, kondicionálás és empátia, amelyek beágyazódnak a kutatásba és a klinikai találkozásokba, amelyek befolyásolhatják az eredményeket. Ebben a cikkben áttekintjük ezeket a placebóval kapcsolatos tényezőket (PRF), megvizsgáljuk, hogyan befolyásolhatják a diéta és az életmódbeli beavatkozásoknak tulajdonított eredményeket, és javaslatokat kínálunk a PRF-ek fokozására a klinikai elhízás esetén.

Placebo átgondolva

Egyre nyilvánvalóbb, hogy a placebo-válaszok nem csupán abból indulnak ki, hogy valaki egy bioaktív vegyületet fogyaszt vagy törvényes orvosi eljáráson esik át, hanem a klinikai és kutatási találkozásokba ágyazott környezeti és pszichoszociális tényezőkből is [1, 2] (lásd 1. ábra). Ezek a találkozások számos potenciális tudatos és nem tudatos mechanizmust vonhatnak magukba, beleértve az elvárásokat, a kondicionálást, a szorongás csökkentését, a szakemberekkel/kutató személyzettel való interakciókat (pl. Érzelmi támogatás, empátia) és így tovább. A PRF-ek együttesen is javíthatják az eredményeket, még akkor is, ha a résztvevők nem részesülnek bioaktív kezelésben, és függetlenül attól, hogy tudnak-e erről [3–5].

Az eredményeket potenciálisan befolyásoló, placebóval kapcsolatos tényezőként (PRF) értelmezett klinikai és kutatási találkozások szempontjai

Információk és elvárások PRF-ként az étrend- és életmód-próbákban

Néhány tanulmány megvizsgálta a PRF-eket a diéta/életmódbeli beavatkozások összefüggésében, és jelentős hatásokat értek el. Crum és Langer [6] 84 különböző női szobakísérőt randomizált 7 különböző szállodából a két feltétel egyikére. Valamennyi résztvevő oktatási anyagokat kapott a fizikai aktivitás előnyeiről. Azonban csak „tájékozott” állapotba randomizáltaknak mondták, hogy házvezetőnői munkájukkal eleget tettek az amerikai sebész általános életmódra vonatkozó fizikai aktivitási ajánlásoknak. Négy hét elteltével a tájékozott állapotban résztvevők nagyobb észlelt testmozgásról számoltak be, és nagyobb volt a súlyuk, a BMI, a derék-csípő arány és a vérnyomás csökkenése.

Egy másik tanulmányban [7] a résztvevők azonos 380 kalóriás turmixokat fogyasztottak. Egy alkalommal a címke szerint 140 kalóriát tartalmazott („értelmes rázás”), egy másik alkalommal pedig azt, hogy 620 kalóriát („engedékeny rázás”) tartalmazott. Az „engedékeny” állapot a ghrelin (a jóllakottsági hormon) meredekebb csökkenését és az ön által jelentett nagyobb mértékű jóllakottságot eredményezte az „értelmes” állapothoz képest. Végül Chang és Chiou [8] a vizsgálat minden résztvevőjének egy placebo tablettát adott, majd randomizálták őket olyan állapotokba, amelyekben azt mondták nekik, hogy vagy placebót, vagy fogyókúrás tablettát szedtek. Azok elmondták, hogy súlycsökkentő tablettát vettek be egy ízléses teszt során, és nagyobb mennyiségű cukros italokat részesítettek előnyben, mint azok, akik azt mondták, hogy placebót kaptak. Az eredmények azt sugallják, hogy azok, akik úgy vélték, hogy a fogyókúrás tablettát szedték, észrevehették, hogy a gyógyszer nagyobb „mozgásteret” biztosított számukra a bevitel tekintetében, amikor az ízteszt során ételt kínáltak.

A placebóhoz kapcsolódó tényezők (PRF) lehetséges szerepei az étrend és az életmód módosítási kísérleteiben

A PRF-ek ellenőrzése az étrend és az életmód vizsgálatok során

A PRF-ek mint az étrend és az életmód-módosítási kísérletek kimenetelére gyakorolt lehetséges hatás ellenőrzésére vagy elszámolására irányuló erőfeszítéseket általában nem alkalmazták. A gyógyszerészeti kísérletek során azonban számos tervezési jellemzőt és stratégiát alkalmaztak a PRF-ek minimalizálására. Ezek közé tartozik, de nem kizárólag, az aktív placebók alkalmazása, amelyek utánozzák a kísérleti kezelés mellékhatásait, a befutási fázisokat és az elvonási időszakokat [8]. Ezenkívül a résztvevők és a tanulmányi személyzet közötti kapcsolat mennyiségének és minőségének egységesítése, valamint a kezelés hűségének biztosítása (például a klinikai találkozások rögzítésével az összhang biztosítása érdekében) olyan stratégiák, amelyek szintén csökkenthetik a PRF-eket.

Azonban a próba egyes szempontjaival kapcsolatos információk közzététele, még a beleegyezési folyamat során is, befolyásolhatja a résztvevők elvárásait és potenciálisan befolyásolhatja az eredményeket. Az elvárások és más PRF-ek beépítésének és figyelembe vételének módjainak kidolgozása véleményünk szerint elhanyagolt kérdés az elhízás-kutatásban, valamint más olyan kutatási összefüggésekben, ahol a vakítás lehetetlen.

PRF-ek alkalmazása a klinikai elhízás kezelésében

Bár klinikai szempontból számolhatunk a PRF-ek szerepéről az étrend és az életmód-módosítási vizsgálatokban, a PRF-eket fokozó feltételek megteremtése javíthatja az eredményeket. Például a meleg, támogató és megnyugtató kapcsolat jelentősen megjósolja a pozitív eredményeket [1, 9]. Ezenkívül a siker elvárásait keltő információk továbbítása a fejlesztési vágyakozással együtt fokozhatja a terápiás választ [1–5, 9]. Sajnos kimutatták, hogy a túlsúly és az elhízás által érintett betegekkel dolgozó orvosok általában alacsony érzelmi érzékenységet mutatnak, ami gyengíti a beteg-orvos kapcsolatot, csökkenti a kezeléshez való ragaszkodást és csökkenti a viselkedési tanácsadás hatékonyságát [10]. Ugyanakkor a klinikai elhízási kezelésekbe ágyazott PRF-ek kiaknázása jelentősen fokozhatja a kezelés hatásait.

Összefoglalva, érdemes figyelembe venni a PRF-ek potenciálisan hatalmas hatásait az étrend és az életmód-módosítási kísérletek hatásainak értékelésekor. Szükség van a PRF-ek elkülönítésére az intervenciós hatásoktól. Ezért azt javasoljuk, hogy amint a tesztelési és képalkotási technikák kifinomultabbá válnak, a tanulmánytervek elkezdhetik tartalmazni azokat a placebo állapotokat, amelyek mérik a lehetséges genetikai, neurobiológiai és pszichofiziológiai placebo válaszokat, amelyek a placebo válasz biomarkereiként szolgálhatnak. Ezenkívül a hűség folyamatos figyelemmel kísérésének stratégiái segíthetnek a PRF-ek ellenőrzésében és minimalizálásában, hogy jobban elkülönítsék a komponensek értékét az életmód-módosítási kísérletekben. Ezzel szemben a terápiás eredmények fokozása érdekében kívánatos lehet maximalizálni a klinikán gyakorolt hatásukat.

Köszönetnyilvánítás

FINANSZÍROZÁS: Ezt a munkát részben az NIH K23DK081607 és 2K24AT004095 támogatásai támogatják.