Aromatáz gátlók és fogyás súlyosan elhízott, hipogonadizmusban szenvedő férfiaknál

aromatáz-gátlók
 A vizsgálat biztonsága és tudományos érvényessége a tanulmány megbízója és a kutatók feladata. Egy tanulmány felsorolása nem jelenti azt, hogy azt az Egyesült Államok szövetségi kormánya értékelte. Ismerje meg a klinikai vizsgálatok kockázatait és lehetséges előnyeit, és a részvétel előtt beszéljen egészségügyi szolgáltatójával. A részletekért olvassa el a felelősség kizárását.
  • Tanulmány részletei
  • Táblázatos nézet
  • Nincs közzétett eredmény
  • Jogi nyilatkozat
  • Hogyan olvassuk el a tanulmányi jegyzőkönyvet

A kutatók előzetes adatai szerint a hipogonadotrop hypogonadismusban (HHG) szenvedő, elhízott betegeknek minimális haszna van a tesztoszteron-terápiáról, valószínűleg azért, mert az adipocitákban található bőséges aromatáz enzim által ösztradiollá alakul. Az elhízott férfiaknál az androgének fokozott ösztrogénné történő átalakulása negatív visszajelzést eredményez a magas ösztradiolszintről a hipotalamuszon és az agyalapi mirigyben, gátolva a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH), a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőt stimuláló hormon (FSH) termelését, ennek következtében a tesztoszteron a here által. A tesztoszteron beadása fokozhatja az ösztradiol termelést, tovább ösztönözve a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely gátló visszacsatolását. Bár az életmód megváltoztatásából adódó fogyás kimutatta, hogy csökkenti az ösztradiolt és növeli a tesztoszteron szintet, a hatás legjobb esetben is szerény, és a súly visszanyerése a hypogonadismus megismétlődését eredményezi. Az aromatáz-gátlók súlycsökkenéssel kombinálva hatékony alternatív stratégia lehet a betegség patofiziológiáján kifejtett hatása miatt.

40 éves kor után a tesztoszteron (T) termelése a férfiaknál fokozatosan csökken, évente 1,6% -kal, a biohasznosuló T. esetében pedig évente 2-3% -kal. A férfiak T-termelésének csökkenése párhuzamos a izomtömeg, amely szarkopéniához és a funkció károsodásához vezet, valamint az életkorral összefüggő csonttömeg-veszteség, amely osteopéniához és töréskockázathoz vezet.

A hipogonadizmus a többszörös tünetek komplexumával járó állapot, beleértve a fáradtságot, a depressziós hangulatot, az oszteoporózist, a zsírtömeg növekedését, a libidó csökkenését és a csökkent izomerőt, amelyek mind mélyen befolyásolják a betegek életminőségét. Az elhízott férfiak körében a hipogonadizmus előfordulását 40% -ra becsülték, és ha cukorbetegek is, akár 50% is lehet, az androgének szintje az elhízás mértékével arányosan csökken.

Elhízott férfiaknál a T korral az életkorral összefüggő csökkenését súlyosbítja a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely hiperestrogenémia általi elnyomása. Az aromatáz enzim magas expressziója a zsírszövetben fokozza az androgének ösztrogénekké történő átalakulását, ami viszont negatív visszacsatolást eredményez a hipotalamuszon és az agyalapi mirigyben, gátolja a gonadotropint felszabadító hormon (GnRH), a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőt stimuláló hormon termelését. (FSH) és ennek következtében a herék által a T-t hipogonadotrop hipogonadizmust (HH) eredményező. Figyelembe véve a zsírszövet magas aromatáz expresszióját, a T beadása elhízott, HHG-s férfiak között növelheti a T szubsztrát ösztradiollá (E2) való átalakulását, és táplálja a negatív visszacsatolást a hipotalamuszra és az agyalapi mirigyre, ami nagyobb GnRH és gonadotropin szuppressziót eredményez. . Így az elhízás által kiváltott HHG-s férfiak részesülhetnek más kezelési stratégiákban, amelyek a betegség patofiziológiáját célozzák.

Bár a súlycsökkentő beavatkozás javítja az elhízással kapcsolatos hormonális és anyagcsere-rendellenességeket, a súlycsökkenés által kiváltott T-szint növekedés gyakran elvész a súly visszanyerése miatt, ami nagyon gyakori a tömeges fogyáson átesett betegek körében. Az egyik lehetséges megközelítés az aromatáz inhibitorok (AI) alkalmazása a T E2-vé történő átalakulásának megállítására, ezáltal megszakítva a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely E2 gátlásának ördögi körét, és visszaállítva a T-termelés normális szintjét. Mivel a súlycsökkenés továbbra is az elhízott betegek szokásos ellátási területe, a kutatók a következő CÉLKITŰZÉSEKET javasolják:

  1. Az AI plusz WL (AI + WL) egyedül a WL-hez viszonyított hatásának értékelése a hormonális profil változásaira súlyosan elhízott, HHG-s férfiaknál.
  2. Az AI + WL egyedül a WL-hez viszonyított hatásának értékelése az izomerő és az izomtömeg változásaira, valamint a hipogonadizmus tüneteire súlyosan elhízott, HHG-s férfiak esetében.
  3. Az AI + WL egyedül a WL-hez viszonyított hatása a súlyosan elhízott, HHG-s férfiak testösszetételének és metabolikus kockázati tényezőinek változásaira.
  4. Az AI + WL egyedül a WL-hez viszonyított hatásának értékelése a csont ásványi sűrűségében (BMD), a csontmarkerekben és a csontminőség változásában súlyosan elhízott, HHG-s férfiaknál.

Másodlagos célként a kutatók fel fogják deríteni az AI + WL várhatóan pozitív hatásainak mechanizmusát az elhízással összefüggő HHG-re.

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely 12 hónapon keresztül hasonlította össze a testsúlycsökkenés + az anasztrozol súlycsökkenés + placebo hatását a súlyosan elhízott férfiak hormonális profiljára és a hipogonadizmus tüneteire, testtömeg-indexük (BMI) nagyobb. vagy egyenlő 35 kg/m2.