Az A-vitamin és az oszteoporotikus törések túlzott kiegészítése időseknél: A-vitamin kiegészítése vagy nem kiegészítése

Táplálkozási Tanszék, Közegészségügyi és Orvostudományi Iskolák, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA

Dr. Anderson pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik részvénytulajdon formájában.

Észak-Karolinai Egyetem Táplálkozási Tanszéke, Chapel Hill, NC 27599-7461, USA Keresse meg a szerző további cikkeit

Táplálkozási Tanszék, Közegészségügyi és Orvostudományi Iskolák, University of North Carolina, Chapel Hill, North Carolina, USA

Dr. Anderson pénzügyi érdekeltséggel rendelkezik részvénytulajdon formájában.

Táplálkozási Tanszék, Észak-Karolinai Egyetem, Chapel Hill, NC 27599-7461, USA A szerző további cikkei keresése

BEVEZETÉS

Az A-ITAMIN, az alapvető mikrotápanyag állati eredetű élelmiszerek, míg a β-karotin és más karotinoidok, amelyek A provitamin molekulákként ismertek, növényi eredetűek. Ezen túlmenően ezek a táplálék-hozzájárulók a keringő metabolitokhoz és az A-vitamin testkészleteihez tápanyag-kiegészítőkből nyerhetők. Az A-vitamin túlfogyasztása időseknél, amely hipervitaminózishoz vezet, a közelmúltig nem tekinthető káros csontváz-hatásnak. Az étrendben lévő β-karotinfelesleg azonban valószínűleg nem okoz toxicitást. Mivel a hiány és a toxicitás között van egy szűk ablak az egészséges A-vitamin állapotra, különösen az időseknél, az A-vitamin és más retinoidok krónikus túlzott mértékű bevitele jelentős kockázati tényező a csonttömeg csökkenésének, az oszteoporózisnak és az azt követő törékenységi töréseknek (ábra . 1).

pótlása

Az egészséges A-vitamin bevitelének keskeny ablaka az időseknél. A túl kevés A-vitamin hiányt és túl sok toxicitást eredményez. A most felmerülő komoly aggodalomra ad okot az elsősorban az étrend-kiegészítőkből származó A-vitamin fogyasztás szerény krónikus növekedése, amely az A hipervitaminózist eredményezi, és ennek következtében káros csontszöveti változásokkal, sőt törésekkel jár.

Két nemrégiben készült jelentés a jövőbeni vizsgálatokról, az egyik a Journal folyóiratában, Promislow és munkatársai 1, a másik pedig néhány hónappal ezelőtt a JAMA-ban, Feskanich és munkatársai által publikálva. férfiak és nők az USA két különböző populációjából. Mivel ezek a jelentések népességalapúak, a szerzők nem tudták feltárni azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a túlzott A-vitamin csontvesztést és végső soron törést eredményez. Korábbi keresztmetszeti epidemiológiai jelentések is felvetették ezt az összefüggést az A-vitamin és a csont között. 3-5

Ez a szerkesztőség az A-vitamin három biológiai aspektusával foglalkozik, amelyek segíthetnek megmagyarázni e két jelentés megfigyelési eredményeit. Ezt követően felvetődnek az A-vitaminban gazdag kiegészítők túlzott használatának szabályozására vonatkozó politikai következmények.

A VITAMIN FORRÁSAI ÉS BEVITELE

Az A-vitamin (retinol) fő élelmiszer-forrásai az állati eredetű élelmiszerek (máj, halak és halolajok, tejtermékek, tojás, margarin és vaj) és dúsított élelmiszerek (gabonafélék, gyümölcslevek és mások). Az A 6-vitaminra vonatkozó amerikai beviteli adatok azt sugallják, hogy az idős emberek ~ 10-10% -a túlzott mennyiségben fogyasztja ezt a zsírban oldódó vitamint a felnőtt férfiak 900 μg/nap, a felnőtt nőknél pedig 700 μg/nap ajánlott mennyiségéhez viszonyítva, valamivel alacsonyabb, mint az 1989-es RDA. 7 Az A-vitamin étrendi referencia-beviteli bizottsága által az A-vitamin biztonságosságának (UL) elfogadható felső határa 2800-3000 μg/nap felnőtt nők és férfiak esetében. 8 amerikai fogyasztási tendencia kimutatta, hogy a dúsított élelmiszerekből származó A-vitamin bevitele az 1980-as évek óta nőtt 9, és hogy a felnőttek által alkalmazott kiegészítők az elmúlt 10 évben a lakosság majdnem 50% -ára nőttek. 10 Az A-vitamin bevitelének ez a viszonylag nagy változása segíthet megmagyarázni az osteoporotikus csípőtörések magas arányát az idősek körében, különösen Európában. 5.

A felnőttek számára ajánlott A-vitamin mennyiség alatt jóval alacsonyabb bevitel hiánytüneteket eredményezhet. Annak ellenére, hogy bizonyos A-vitamint tartalmazó ételeket dúsítottak és a napi ajánlott A-vitamin-mennyiséget tartalmazó kiegészítők rendelkezésre állnak, az Egyesült Államok lakosságának egy kis hányada hiányosnak minősül. Így a bevitel mindkét szélsőségénél káros egészségügyi hatások jelentkezhetnek. Noha az A hipervitaminosis vagy akár a toxicitás még 10 évvel ezelőtt sem tekinthető problémának az Egyesült Államokban, 11, 12 mostanra kiderült, hogy komoly aggodalomra ad okot az A-vitamin, vagyis a retinoidok túlzott bevitele miatt, nem pedig a karotinoidokkal. 13, 14

Az étrendi bevitel, különösen a retrospektív expozíció pontos értékelésének közismert nehézségei ellenére ezeknek a tanulmányoknak a szerzői 1, 2 meggyőző relatív beviteli adatokat mutatnak be a vizsgálati populációjuk alcsoportjai között. Ezért a magas fogyasztókat valóban a magas fogyasztók közé sorolják, bár előfordulhat, hogy a bevitelt némi túlbecsülték. A módszertani megfontolásokat leszámítva az idős amerikaiak 5-10% -a naponta túlzott mennyiségű A-vitamint fogyaszthat, bár a bevitel nem haladhatja meg a megállapított UL-t, elsősorban a kiegészítők használata miatt.

A VITAMIN METABOLIZMUS ÉS KAROTENOID-HOZZÁJÁRULÁSOK

Az állati eredetű élelmiszerekben található A-vitamint tipikusan a vékonybél veszi fel retinol formájában észterként, de kis mennyiségű retinsav is felszívódhat a bél lumenéből. A β-karotinok nagy részét, esetleg 50% -át bélenzim hasítja, és a két retinoltermék felszívódik. Más típusú karotinoid molekulák esetében kevésbé egyértelmű, hogy hány retinol molekula keletkezik a bél emésztésével. Általában a retinolmolekulák csaknem 100% -át egészséges egyének szívják fel, a zsír emésztési termékeivel együtt. A felszívódást a bél lumenénél általában úgy érik el, hogy a retinil-észtereket micellákba, majd a felszívódó hámsejtek bazolaterális membránjába juttatják a chilomikronokba való beépítés után. A β-karotinok micellákon és chilomikronokon keresztül is felszívódhatnak. A vegánok vagy a szigorú vegetáriánusok minden A-vitaminjukat karotinoid tartalmú ételekből nyerik. A retinol vagy a karotinoidok pótlásait ugyanazok a mechanizmusok emésztik fel és szívják fel, mint a természetesen előforduló molekulákat.

Az A-vitamin raktározása a májban és a zsírszövetben kiterjedt, és ez a kapacitás növekszik, amikor az életkor előrehaladtával a testzsír felhalmozódása felerősödik. Ezenkívül a keringő retinol felezési ideje hosszabb az időskorúaknál, mint a fiatal felnőtteknél, ami összefügg a chilomicron maradvány-forgalom lassabb ütemével az időseknél. 15 Az étkezés utáni szérum maradék A-vitamin-koncentráció megemelkedése az idősekben a fiatal felnőttekhez képest nagyobb időtartamot jelent az A-vitamin átjutására az extrahepatikus szövetekbe, más keringő lipoproteinekbe vagy a májba, és a retinil-észterek vérkoncentrációjának általános emelkedése következik be. Ezenkívül az A-vitamin-felesleg egy részét már nem tudja megkötni a retinolt megkötő fehérje, és „szabad” marad a szérumban. 15 A szabad szérum A-vitamin növekedése lehetővé teszi a sejtek nagyobb expozícióját ennek a mérgező molekulának idős embereknél, különösen azoknál, akik A-vitamin-kiegészítőket használnak. 16 Ha a sejtek hosszabb ideig kiteszik a szabad A-vitamint, az idősek sebezhetőbbé válnak az A-vitamin túlzott felhalmozódása és a csontvesztés krónikus indukciója miatt, ami csontritkuláshoz vezet. Általánosságban elmondható, hogy a napi ~ 1500 μg (4500 NE) hosszú vagy hosszabb bevitele töréseket eredményezett. 5.

A retinol felszabadulása a tárolóhelyekről nem jól ismert, de az A-vitamin lassú szérumforgalma az időseknél nagyobb mennyiségű megkötetlen A-vitamint eredményez a szérumban, és krónikusan megnöveli a célszövetek, beleértve a csontsejteket is. A retinol átalakulása retinsavvá szinte minden sejtben megtörténik. Az A-vitamin ezen hormonformája a sejtszintű negatív következmények oka, amikor az A-vitamin fogyasztása meghaladja az étrendi referencia-bevitelt (DRI), vagyis a hipervitaminózist.

A TÚLZOTT A-VITAMIN HATÁSA A CSONTRA: MECHANIZMUSOK

Régóta ismert, hogy az A-vitamin túlzott bevitele toxikus hatást gyakorol az állatmodellek csontjára, 17 de a közelmúltban végzett rágcsáló-kísérletek kimutatták, hogy még az A szubklinikai hipervitaminózis A is töréskockázatot eredményezhet. Embereknél azonban csak szokatlan klinikai esetekről számoltak be az A-vitamin vagy más retinoidok túladagolásából eredő csontvesztésről. 11., 12. Ezért a jelenlegi 1., 2. csontvizsgálatok jelentik az első kísérleteket arra, hogy prospektív vizsgálattal megállapítsák az A-vitamin törés kapcsolatát. A csontvesztés és az ebből eredő törések mechanizmusai közvetlenül kapcsolódnak az A-vitamin csontsejtek, mind az oszteoblasztok, mind az oszteoklasztok DNS-jéhez kifejtett hatásához.

Az A-vitamin káros hatásai a retinsavnak a génexpresszióra gyakorolt ​​független hatásaiból, valamint a retinsav és az 1,25-dihidroxi-D-vitamin [1,25 (OH) 2D] közötti negatív kölcsönhatásokból erednek. 19., 20. Az aktivált retinsav receptorok túlzott kötődése a hormonválasz elemeihez a sejtfehérjék túltermelését eredményezi az oszteoblasztokban. Ezeket a fehérjéket, különösen a citokineket, az oszteoblasztok választják ki, és hírvivőként a csontban lévő oszteoklasztokra hatnak, és a csontvelőben rezidens prekurzorukat toborozzák. Az oszteoklasztok számát és aktivitását egyaránt növeli a citokinek hatása. A folyamatos stimuláció egyensúlyhiányhoz vezet a csontfelszívódás és a képződés között, és megzavarja a szivacsos csontszövet mikroarchitekturális részleteit. Ha az A-vitamin ilyen magas bevitele folytatódik, a progresszív csontvesztés növeli a törések kockázatát, és törésekhez vezethet.

Az alacsony csont ásványianyag-tartalom (BMC) és a csont ásványi sűrűsége (BMD) az első mérhető hatás a túlzott A-vitamin felhalmozódásban az idősek körében. A csontvesztés és törések körültekintő megfigyelése a két 1., 2. jelentésben a csont viszonylag gyors elvesztéséről tanúskodik. A csípőtáji törések növekedése arra is utal, hogy a kérgi csontszövet jelentős csökkenése az érintett egyéneknél is bekövetkezik.

A KIEGÉSZÍTÉS VITAMINJÁRA VONATKOZÓ POLITIKAI VONZATOK

Az A-vitamin-bevitel, amely a három élelmiszerforrásból, dúsított élelmiszerekből és kiegészítőkből származik, könnyen meghaladhatja a biztonsági UL-t. A túlzott bevitel általában a jó szándékú egyének kiegészítő használatának eredménye. Az élelmiszer- és étrend-kiegészítő címkéken a százalékos napi érték (PDV) az 1968-as ajánlott étrendi mennyiségeken (RDA) alapul, nem pedig a legújabb ajánlásokon. 8 (Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal [FDA] bejelentette, hogy a közeljövőben frissíteni kívánja ezeket az értékeket.) A fogyasztó számára az a probléma, hogy az UL-ről nem áll rendelkezésre információ az A-vitaminról. Ezért fogyaszthat A-vitamint sokkal nagyobb mennyiségben, mint a DRI-k, 8 de kevesebb, mint az UL. Az A-vitamin felhalmozódik a test tárolóhelyein, és az idő múlásával ez a „terhelés” a csontra és más szövetekre hat, káros sejthatásainak kifejtésére. ≥5 éves A-vitamin-pótlás után az idősek kétszer-négyszer nagyobb mennyiségben, mint az RDA, a csontra gyakorolt ​​negatív hatások mérhető végpontként jelentkeznek, vagyis alacsony BMD és törések.

Az A-vitamin szokásos adagja több ásványi anyagot/vitamint tartalmazó étrend-kiegészítésben a PDV 100% -a vagy 5000 NE/nap, akár teljes egészében retinol (retinil-palmitát), akár retinol és β-karotin kombinációja biztosítja. Bár ez a mennyiség önmagában nem olyan magas, hozzáadja az A-vitamin élelmiszer-forrásaiból származó mennyiségeket, például a természetben előforduló molekulákat tartalmazó ételeket és az A-vitaminnal dúsított ételeket. Például egy adag tej (1 csésze) 10% -ot tartalmaz a PDV vagy 50 NE mennyisége a dúsítás miatt. Az A-vitamint tartalmazó élelmiszer-források nem jelentenek problémát, ha a dúsítás, például a tej esetében, továbbra is meglehetősen alacsony, de a koncentrált adagok miatt a kiegészítők jelentenek problémát. (Néhány fogyasztásra kész reggeli müzliket azonban a PDV 100% -kal dúsít.) Az FDA-nak most gondosan meg kell vizsgálnia az idős emberek A-vitamin-fogyasztásának biztonsági kérdését.

Előfordulhat, hogy a hipervitaminózis megelőzése és a csontforgalom javítása érdekében a formáció javára az időskorúak vagy az 50 évnél idősebbek számára a jelenlegi UL-t jelentősen le kell csökkenteni 2800-3000 μg/nap alatt 8. Ez a csökkentés az optimális A-vitamin-fogyasztás ablakát még szűkebbé tenné az idősek számára. Ezzel az UL-változtatással meg kellene szüntetni a kiegészítők használatát, vagy nagymértékben korlátozni kellene. A jövőben az A-vitamin pótlásához receptre lehet szükség a biztonság biztosítása érdekében, és ezért már nem kapható a pultnál.

KÖVETKEZTETÉSEK