Az elhízás és a szív- és érrendszeri betegségek családi hajlamának hatása a gyermekkori elhízásra

Louise Aas Nielsen, MS.

szív

Gyermek elhízási klinika, Gyermekgyógyászati ​​Osztály

Koppenhágai Egyetemi Kórház Holbæk

4300 Holbæk, Dánia

Kapcsolódó cikkek a következőhöz: "

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • Email

Absztrakt

Bevezetés

A gyermekkori elhízás riasztó mértékben növekszik az elmúlt évtizedekben. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) jelenlegi becslései szerint 42 millió 5 év alatti gyermek elhízott [1]. Ez a fejlemény nagy aggodalomra ad okot, annak ellenére, hogy a legújabb tanulmányok szerint a prevalencia aránya elérte a fennsíkot [2,3].

Az elhízás nagyon sokféle szomatikus és pszichoszociális társbetegséggel jár együtt, beleértve a súlyos metabolikus és kardiovaszkuláris szövődményeket, amelyek általában felnőttkorhoz kapcsolódnak. Nagyrészt az inzulinrezisztencia vezérli az elhízást, amely az elhízott gyermekek többségében patofiziológiailag metabolikusan elváltozott állapotot vált ki, az elhízott gyermekek 27% -ában dyslipidaemiát, a magas vérnyomást akár 50% -ában [5], a steatosist 31% -ban [6] és 17% -ban károsodott a glükóz metabolizmusa [7]. A hatékony megelőzés és beavatkozás viszonylagos hiányában az elhízott gyermekek és serdülők felnőttkorban növelik a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) és a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), ideértve a szívkoszorúér-betegség kialakulásának kockázatát - a korai halálozással járó állapotok [8], 9,10,11].

A gyermekkori elhízás etiológiája részben specifikus ismert és ismeretlen genetikai változatoknak és globális elmozdulásnak tulajdonítható az obesogén életmód felé, amelyet mozgásszegény viselkedés és kalóriadús táplálékfogyasztás jellemez. Összességében az etiológia kölcsönhatásnak tűnik a genetikai és a környezeti tényezők között. Így a gyermeket körülvevő család fontos közreműködő, mivel közös a gének, a viselkedés és a környezet. Ez a jelenség családi hajlam néven ismert. A cikk célja a PubMed adatbázisban elérhető, a családi hajlamra és annak összefüggéseire a gyermekkori elhízással kapcsolatos jelenlegi szakirodalom áttekintése.

Családi hajlam

Mi a családi hajlam?

A családi hajlam abból áll, hogy a vérrel kapcsolatos családtagokban egy adott rendellenesség előfordulása hogyan hajlamosítja a beteget azonos vagy hasonló rendellenességekre. Az érintett családtagok száma jelentheti, hogy az adott egyén milyen mértékben veszélyezteti a családra hajlamos rendellenességeket. A kardiológia területén a családi hajlam jól körülhatárolható megnevezés, amelyet „családtörténetnek” neveznek, és a CVD családtörténetét önálló CVD-kockázati tényezőként javasolták [12].

Tekintettel arra, hogy a gyermekgyógyászati ​​betegek a géneket és általában a környezetet megosztják családtagjaikkal, a családi hajlam a viselkedési genetikában leírtak szerint működhet a genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatásának helyettesítő mércéjeként [13,14]. Mind a kutatók, mind a klinikusok számára ez a megközelítés hasznos lehet a gyermekkori elhízás elleni küzdelemben; részben azért, mert támogatja a gyermekkori elhízás etiológiájával kapcsolatos jelenlegi ismereteket, részben pedig azért, mert a családi hajlam potenciálisan felhasználható eszközként a kezelési eredmények előrejelzésére.

Genetikai-környezeti kölcsönhatás az elhízásban

Az elhízás kutatásában a zsír megszerzésének és felhalmozódásának eltéréseit figyelték meg a populációk között [15]. Ennek a mechanizmusnak a megértése érdekében tanulmányokat terveztek az elhízás öröklődésének, vagyis a fenotípus variációjának genetikai tényezőkkel magyarázható arányának becslésére. Jelenleg 97 genetikai lokusz kapcsolódik a BMI-hez, amely az elhízás viszonylag pontatlan mértéke, és 188 lokuszt azonosítottak az elhízással kapcsolatos fenotípusokkal [16.] Azonban az egyén hatásméretei a lokuszok általában kicsiek, és nem nyújtanak közvetlen magyarázatot sem az elhízás gyakoriságára, sem mértékére [16].

A családi hajlam mérése

A genetikai és környezeti tényezők kölcsönhatásának megértéséhez módszerre van szükség ezen összetettség mérésére. A családi hajlamok a kombinált genetikai-környezeti termék helyettesítő mércéjeként működhetnek, de ez a módszer a mérési módszerek terén nagy kihívásokkal néz szembe. Általánosságban elmondható, hogy a családi hajlam egy jelentős kórtörténet részét képezi, amelyben a klinikus felvázolja az örökletes betegségek, valamint a gyakoribb előforduló betegségek, például a rák, a diabetes mellitus és a CVD előfordulását. A gyermekkori elhízás körében figyelembe kell venni, hogy mely családi hajlamok relevánsak. Annak ellenére, hogy az elhízást csak az USA-ban nyilvánítják betegségnek [30], az elhízás kulcsfontosságú családi hajlamot jelent, amelyet gyakran figyelembe vesznek annak a közös megértésnek köszönhetően, hogy az elhízás a családokban fordul elő. Ezenkívül a CVD és a T2DM családi hajlamai fontosak az elhízás összefüggésében, mivel mindkét állapot metabolikusan elrontott állapotot mutat a betegeknél, ami gyakran obesogén életmóddal és az elhízás kialakulásával jár együtt.

A családi konstellációk sokféleségével analóg módon figyelembe kell venni a család méretére és a családtagok életkorára való figyelmet, mivel a család nagysága és az életkor zavaróként változékonysággal járulhat hozzá. A családtagok életkora fontos az obesogén környezetnek való hosszabb expozíció és/vagy a megnövekedett életút-behatolás miatt, és ezáltal nagyobb a statisztikai valószínűség a hajlamosító betegségek kialakulásának az idő múlásával. A család nagysága szintén fontos annak a ténynek köszönhető, hogy sok családtag várhatóan növeli a családban megjelenő betegségek valószínűségét.

A másik kihívás az, hogy hogyan vegyük figyelembe a család történetét. Egyes tanulmányok kategorikus megközelítést alkalmaznak, pozitív vagy negatív családi anamnézissel [48,49,50]. Más tanulmányok figyelembe veszik, hogy az egyik vagy mindkét szülő hozzájárul-e [51], míg mások olyan pontszámítási rendszert vezettek be, amelyben az első osztályú rokonok magasabb pontszámmal járulnak hozzá, mint a másodrendű rokonok [52]. Összességében a családi hajlam orvosi fogalmának pontosan meg kell határoznia, hogy mely családtagok és hány érintettek vannak, hogy hajlamot teremtsen, amely függhet az öröklődéstől és az adott állapot penetrációjától.

Családi hajlam az elhízásra

Bár a családi hajlam még meghatározatlan, néhány tanulmány azt vizsgálta, hogy a családi elhízás, mint hajlamosító tényező, hogyan befolyásolja az elhízást és az elhízással kapcsolatos szövődményeket a gyermekeknél. Az azonosított szakirodalom többsége a szülői BMI-t és a túlsúlyt/elhízást összekapcsolta a BMI-vel vagy az utódok elhízásának kockázatával gyermekkorban, valamint felnőttkorban.

Úgy tűnik, hogy az elhízás családi hajlamának hatása különösen fontos a korai gyermekkori elhízás kialakulásában. Elhízott és nem elhízott gyermekek vizsgálatában, amelyek leggyakrabban 10 év alatti gyermekekkel foglalkoznak, a szülői BMI vagy a túlsúly/elhízás összefügg a BMI-vel vagy a gyermekek túlsúlyának és elhízásának kockázatával, és bebizonyosodott, hogy az elhízás fontos előrejelzője felnőttkorban [23,31,32,53,54,55,56]. Ezenkívül az 1958-as brit születési kohort tanulmány (n = 16 794, utódok n = 2 908) azt mutatja, hogy az utódokban a megnövekedett túlsúly és elhízás kockázata együtt jár a szülői BMI megnövekedésével és a szülők magas BMI növekedésével mind gyermekkorban, mind felnőttkorban [57].

Hasonlóképpen, a túlsúlyos nagyszülők összefüggésbe hozhatók a BMI-vel és az elhízás prevalenciájának növekedésével a gyermekeknél, mind a szülők BMI-jétől függően, mind attól függetlenül [35,36]. Ezenkívül a bariatrikus sebészeti betegek utódainál az elhízás aránya a biológiai gyermekek/unokák között lényegesen nagyobb, mint a nem biológiai gyermekeknél/unokáknál, akik osztoznak a környezetben, de nem genetikailag [37].

Az anya és az apai súlyállapot változatos hatását figyelték meg az utódokra azokban a vizsgálatokban, amelyek a szülői BMI-t a BMI-vel és a gyermekek/serdülők egyéb adipozitási mutatóival kapcsolják össze. Serdülőknél a túlsúly/elhízás kockázata összefügg a szülők BMI-jével, de az összefüggés különbözik anyák és apák között; a magas apai BMI növeli a túlsúly/elhízás kockázatát mind a fiúk, mind a lányok körében, míg az anyai magas BMI csökkenti az elhízás kockázatát a lányok körében [58]. Ezzel szemben az anya adipozitásának és súlyállapotának/változásának a gyermekre gyakorolt ​​erősebb hatását találták egy 5-7 éves lányok [51] kis hosszanti vizsgálatában (n = 197), valamint más olyan tanulmányokban, amelyek tartalmazzák az indiai és a pima indiai gyermekeket [59,60,61]. A gyermekkori túlsúly/elhízás legnagyobb kockázata azonban azon családok gyermekeinél jelentkezik, ahol mindkét szülő túlsúlyos vagy elhízott [32,53,59,62].

Összefoglalva, az elhízás családi hajlamának van a legnagyobb hatása a 10 év alatti gyermekek BMI-jére. Az irodalom többsége a szülőket vizsgálja, és megállapították, hogy az anyák vagy mindkét szülő túlsúlya/elhízása járul hozzá leginkább. Ezenkívül összefüggés van a nagyszülő súlyállapotával, amely tovább hangsúlyozza a genetikai hozzájárulást.

Családi hajlam a szív- és érrendszeri betegségekre

A CVD kockázati tényezőinek nyomon követése gyermekkortól felnőttkorig jól ismert [63,64]. Az a tény, hogy a CVD kockázati tényezői a korai életkorban azonosíthatók, arra késztette az Amerikai Szívszövetséget, hogy kiadjon egy útmutatót a gyermekkori CVD megelőzésére [65]. De hogyan befolyásolja a CVD pozitív családi kórtörténete, amely hipertónia, dyslipidaemia, T2DM és tromboembóliás események formájában nyilvánul meg, az utódok elhízásának kialakulásában?

Olasz gyermekek tanulmányai a CVD (hipertónia, T2DM, dyslipidaemia és tromboembóliás események) családi hajlamát fokozott bőrrétegvastagsággal (subcapularis/tricepsz arány) [55] és magasabb derék/magasság arányt társították. Ezenkívül a CVD pozitív családi kórtörténete az utódok magasabb BMI-jéhez kapcsolódik, a legmagasabb BMI-t a korai CVD-ben szenvedő szülők gyermekeinél találták [48].

A Bogalusa szívvizsgálatban (n = 8276) a hipertóniás, illetve a cukorbeteg szülők utódai súly- és bőrvastagságként mérve, túlsúlyosak és elhízottak voltak, életkortól függetlenül [66]. Ezenkívül ez a tanulmány a szülői szívrohamot a pubertás gyermekek nagyobb fokú túlsúlyával társítja [66,67].

A T2DM családi hajlamára összpontosító vizsgálatok kevések. Az ázsiai indiai serdülők vegyes csoportjának tanulmányától eltekintve, amely közvetlenül társítja a családi T2DM-t az adipozitás mértékéhez [41], a vizsgálatok többsége csak egy ilyen összefüggés tendenciáját mutatja. Ezekben a vizsgálatokban a hajlamos gyermekek mutatják a legnagyobb arányban a túlsúlyt és az elhízást. Ezenkívül hajlamot mutattak a szülői cukorbetegségre és a terhességi cukorbetegségre a latin gyerekeknél [45], valamint a szülői és nagyszülői T2DM-re mind az anyai, mind az apai oldalon elhízott és nem elhízott indiai gyermekeknél és felnőtteknél [39,68]. Úgy tűnik, hogy az elhízásra gyakorolt ​​hatás nagyobb, ha mindkét szülő érintett [42,68]. Továbbá az első fokú rokonoknál normális glükóztoleranciával és T2DM-mel rendelkező felnőtteknél (anyai dominanciával) magasabb a BMI és a WHR [69].

Bár a jelen áttekintés középpontjában a gyermekkori elhízás családi hajlamai állnak, fontos figyelembe venni az utódok CVD és CVD kockázati tényezőire való családi hajlamát, mivel ezeket gyakran elhízással összefüggő szövődményekként definiálják. Ezek a kockázati tényezők magukban foglalják a diasztolés és a szisztolés vérnyomás emelkedését, amely különösen a családi hipertóniához kapcsolódik [52,66,70], valamint a lipid változását [41,42,44,68,69,70,71,72 ] és a glükóz metabolizmus [38,41,42,46,68,69], amely gyakran társul a családi T2DM-mel és a dyslipidaemiával. A Bogalusa Heart Study egy nemrégiben készült keresztmetszeti tanulmányában kimutatták, hogy a szülők gyermekkora, nem pedig a felnőttek BMI-je, a vérnyomás és az LDL-koleszterin erős előrejelzője a gyermekeik megfelelő CVD-kockázati tényezőinek [73]. Ezek az eredmények összességében a CVD rizikófaktorainak genetikai aggregációjára utalnak a szülőknél és utódoknál, de a hipertónia, a T2DM, a dyslipidaemia és a thromboemboliás események családi elhajlásának a gyermekek elhízására gyakorolt ​​hatását tovább tisztázni kell.

Családi hajlamok a gyermekkori elhízás kezelésében

Vita

Jelen áttekintés a családi hajlamot javasolja a genetikai és környezeti tényezők közötti kölcsönhatásra, de az alkalmazhatóságot klinikai és/vagy kutatási körülmények között jelenleg korlátozza az átfogó és következetes meghatározás hiánya. Egy ilyen meghatározásnak körvonalaznia kell a befogadott nemzedékek számát, azt, hogy a nem biológiai családtagokat be kell-e vonni a környezet befolyásolásába, és hogy helyes-e a család nagysága és a családtagok életkora. Ezenkívül meg kell határozni a családban a hajlamot jelentő esetek számát, valamint a családi hajlam legreálisabb és legideálisabb mérését.

Mivel a gyermekkori elhízásban a családi hajlamra vonatkozó ismeretek korlátozottak, a családi hajlam mérését a biológiai családtagok számára kell fenntartani, ideértve a másodfokú rokonokat is, az adatbiztonság optimalizálása érdekében. Ezenkívül legalább egy, optimális esetben több generációból származó esetet kell azonosítani a családban annak érdekében, hogy családi hajlamnak minősítsék. A mérést illetően az önjelentés hasznos eszköz a klinikusok számára, de a kutatás során előnyösebb lenne, ha az információkat orvosi nyilvántartásokkal, nyilvántartásokkal vagy objektív mérésekkel ellenőriznék a visszahívási torzítás, a családi betegségek elhanyagolásának és tudatlanságának minimalizálása érdekében.

Következtetés

Ebben a cikkben áttekintettük a „családi hajlam” fogalmát, alkalmazhatóságát és korlátait, és ami a legfontosabb, hogy az elhízás és az elhízással összefüggő szövődmények családi hajlamai hogyan befolyásolják a gyermekkori elhízás kialakulását és kezelését. Összefoglalva az eredményeket, az elhízás és az elhízással összefüggő szövődmények családi hajlandósága és annak hatása a gyermekek elhízására fontos jelzője a genetikai és környezeti tényezők komplex kölcsönhatásának, amely potenciálisan megelőző és előrejelző markerként szolgálhat a elleni küzdelemben. gyermekkori elhízás. Ahhoz azonban, hogy a családi hajlam átfogó és reális meghatározást nyújtson, amely mind a klinikusoknak, mind a kutatóknak előnyös, elhízott gyermekekkel és családtagjaikkal - akár másodrendű rokonokkal - kapcsolatos vizsgálatokra van szükség, amelyek ötvözik az önbevallást, az objektív adipozitásmérést és az érvényesítést orvosi táblákban és nyilvántartásokban.

Közzétételi nyilatkozat

Minden szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség