Az elhízás meghatározó tényezői és következményei

A. Hruby elkészítette a cikket. Minden szerző áttekintette, szerkesztette és fontos szellemi hozzájárulást adott a cikkhez.

Az ápolói egészségügyi tanulmányra vonatkozó helykorlátozások és a hivatkozások nagy mennyisége miatt további hivatkozások találhatók a cikk online változatának kiegészítésében a http://www.ajph.org címen.

Absztrakt

Célkitűzések. Áttekinteni az ápolók egészségügyi tanulmányainak (NHS és NHS II) hozzájárulását az elhízás kockázati tényezőire és következményeire vonatkozó hipotézisek kezelésében.

Mód. Az NHS és az NHS II 1976 és 2016 közötti publikációinak elbeszélő áttekintése.

Eredmények. Hosszú távú NHS-kutatások kimutatták, hogy a súlygyarapodás és a túlsúly vagy az elhízás fontos kockázati tényező a 2-es típusú cukorbetegség, a szív- és érrendszeri betegségek, bizonyos típusú rákos megbetegedések és az idő előtti halálozás szempontjából. A kohorszok tisztázták az étrendi és életmódbeli tényezők szerepét az elhízásban, különös tekintettel a cukorral édesített italokra, a rossz étrend minőségére, a fizikai inaktivitásra, az elhúzódó képernyőidőre, a rövid alvási időre vagy a műszakos munkára, valamint az épített környezet jellemzőire. A genom egészére kiterjedő asszociációs és gén-életmód interakciós vizsgálatok kimutatták, hogy a genetikai tényezők hajlamosítják az egyéneket az elhízásra, de ezt a fogékonyságot csökkentheti az egészséges életmód választása. Ez a kutatás hozzájárult a súlygyarapodás korlátozásának fontosságáról az egészséges táplálkozási és életmódbeli magatartással kapcsolatos klinikai és közegészségügyi irányelvek kidolgozásához.

Következtetések. Az NHS kohorszjai hozzájárultak az elhízás kockázati tényezőinek és következményeinek megértéséhez, és tartós hatást gyakoroltak az elhízás megelőzésére vonatkozó klinikai és közegészségügyi irányelvekre.

Az élelmiszerek és italok fogyasztásának változásai és a 4 évenkénti súlyváltozás összefüggései az ápolók egészségügyi tanulmányában (NHS; 1986–2006), az NHS II (1991–2003) és az egészségügyi szakemberek utólagos tanulmányában (HPFS; 1986– 2006): Egyesült Államok

Jegyzet. A súlyváltozásokat az étel vagy ital napi adagjának növekedése mutatja. Minden súlyváltozást egyszerre állítottunk be az életkor, a kiindulási testtömeg-index, az alvás időtartama, a dohányzás állapota, a fizikai aktivitás, a televíziónézés, az alkoholfogyasztás és az összes bemutatott étrendi tényező alapján.

Forrás. Mozaffarian és mtsai

Étrendi szokások és az étrend minősége.

A táplálkozási szokások és az étrend minősége az NHS kohorszok elhízáskutatásának témájaként is megjelent. Azok a nők, akik fokozottan ragaszkodtak a nyugati mintához (a vörös és a feldolgozott hús, a finomított szemek, az édességek vagy a desszertek, az SSB-k és a burgonya magas bevitele), a 8 éves követés során híztak a legnagyobb súlyban. Ezzel párhuzamosan azok a nők kaptak a legkevesebb súlyt, akik fokozottan ragaszkodtak egy körültekintő szokáshoz (nagy mennyiségű gyümölcs, zöldség, teljes kiőrlésű gabona, hal, baromfi és salátaöntet).

Az étrend minőségének nemrégiben végzett tanulmányában, amelyet a bevált egészséges táplálkozási indexek jellemeznek (azaz a mediterrán stílusú étrend, az alternatív egészséges táplálkozás indexe és a magas vérnyomás-diéta leállításának étrendi megközelítései), ezen indexek bármelyikének magasabb vagy növekvő betartása összefüggésbe hozható kevesebb súlygyarapodás egy adott 4 éves intervallumban a középkorú életkoron keresztül, a túlsúlyos nőknél nagyobb előnyök figyelhetők meg.15 (Az NHS étrendi értékeléseivel kapcsolatos további információkért kérjük, olvassa el Hu et al. ebben a számban [1567].)

Fizikai aktivitás, mozgásszegénység és alvás

A televíziónézéssel, egyéb mozgásszegény magatartással és járással járó elhízás kialakulásának kockázatának százalékos változásai a nem elhízott nők körében az ápolók egészségügyi tanulmányában: Egyesült Államok, 1992–1998

Jegyzet. Az elemzéseket korrigálták az életkor, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és az étrendi kovariánsok szerint. Az összes mozgásszervi változó egyidejűleg került be a modellbe. A többi ülés magában foglalta az olvasást, az étkezést és az íróasztalt. A függőleges sávok 95% -os konfidencia intervallumokat jeleznek.

Forrás. Hu és mtsai által adaptálva

A szokásos alvási időtartamot először NHS-ben értékelték 1986-ban. A 16 éves követés során azok a nők, akik éjszakánként 5 vagy kevesebb órát aludtak, 32% -kal nagyobb valószínűséggel, a 6 órát aludók pedig 12% -kal nagyobb valószínűséggel nyertek 15 vagy annál többet. kilogramm, mint azok voltak, akik 7-8 órát aludtak.18 Ezenkívül az NHS II-ben több év forgó éjszakai műszakban végzett munka (azaz kevesebb éjszakai pihenés) társult a súlygyarapodás és az elhízás fokozott kockázatával a követés 18 éve alatt .19

Genetika és gén – életmód kölcsönhatások

Az Antropometrikus Jellemzők Konzorciumának (https://www.broadinstitute.org/collaboration/giant/index.php/Main_Page) egyik alapító tagjaként az NHS kohorszok jelentősen hozzájárultak az elhízás genetikai meghatározóinak megértéséhez (lásd: Függelék). A genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok révén az antropometriai tulajdonságok genetikai vizsgálata több száz új, a tömeggel és a BMI-vel, a derék kerületével, a derék és a csípő kerülete arányával, a magasságával és a makrotápanyagok bevitelével összefüggő közös variánsokat azonosított.

Az életmódbeli tényezők és az elhízás genetikai hajlamának kölcsönhatásaira vonatkozó tanulmányok szintén kutatási területként szerepeltek. Egy olyan tanulmányban, amely az Egészségügyi Szakemberek Követési Tanulmányát és az NHS-t fedezte fel felfedezési kohorszként, és a Women's Genome Health Study-t mint replikációs kohortot, az SSB bevitele szorosan kölcsönhatásba lépett az elhízás genetikai kockázatával. A 32 BMI-hez kapcsolódó lókuszon növekvő genetikai kockázat, magasabb SSB-fogyasztással párosulva, exponenciálisan magasabb kockázatot eredményezett az elhízás szempontjából (3. ábra) .20 Hasonló elemzésben a genetikai kockázati pontszám kölcsönhatásba lépett a sült ételek fogyasztásával, ami azt mutatta, hogy a sült étel növelte a genetikai kockázatot. 21 Ezenkívül az NHS és az egészségügyi szakemberek nyomon követési tanulmányában a genetikai kockázat kölcsönhatásba lépett a televízió nézésével, 22 fizikai aktivitással, 22 és legutóbb a B-vitamin bevitelével23 az elhízás kockázatán.

Az elhízás kialakulásának relatív kockázata a nem elhízott férfiak és nők körében, 10 elhízási kockázati allél növekményenként, a cukorral édesített italok bevitele szerint az ápolók egészségügyi tanulmányában (1980–1998), az egészségügyi szakemberek nyomon követési tanulmányában (1986–1998). és a női genom egészségügyi tanulmánya (1992–1998): Egyesült Államok

Jegyzet. Az alábbiakban bemutatjuk az elhízás relatív kockázatát az életkor, a genotípus-adatok forrása, a fizikai aktivitás, a tévénézéssel töltött idő, a dohányzás, az alkoholfogyasztás és más diétás kovariánsok alapján. A vízszintes sávok 95% -os megbízhatósági intervallumokat jeleznek.

Forrás. Újranyomás Qi és mtsai engedélyével. 20

Az NHS nyomozói konzorcium-alapú elemzéseket is vezettek a gén-életmód interakciókról, és hozzájárultak azokhoz, nevezetesen a Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology Consortium (http://www.chargeconsortium.com; lásd a függeléket). A tanulmányok magukban foglalják például a magasabb BMI vagy az elhízás genetikai hajlamát, amelyek kölcsönhatásba lépnek az étrendi szokásokkal, a makrotápanyagokkal és a fizikai aktivitással. Az eredmények mindegyik esetben azt mutatják, hogy a rossz életmódválasztás súlyosbítja a genetikai kockázatot (vagy éppen ellenkezőleg, az egészséges életmód választása enyhíti a genetikai kockázatot).

Környezeti kitettségek és beépített környezet

Számos NHS-tudományág megvizsgálta az úgynevezett obesogeneket és az elhízás kockázatát, beleértve ezen expozíciók vér- és vizeletbiomarkereit. Ezek között volt például a biszfenol A metabolitjainak és a ftalátoknak a vizeletben történő koncentrációjának vizsgálata - műanyagok és egyéb fogyasztási cikkek melléktermékei. Ezen metabolitok közül több magasabb szintje nagyobb súlygyarapodással járt együtt mindkét NHS kohorszban, ami az endokrin rendellenességeket az elhízás járványában vonta maga után. 24 Ezeket az érdekes eredményeket jelenleg új kutatási területeken bővítik (pl. Metabolomika).

Az épített környezet (városi terjeszkedés, járhatóság stb.) Szintén szerepet játszik az elhízás kockázatában. A nagyobb sűrűségű megyékben élő (azaz alacsonyabb terjeszkedésű) NHS-résztvevők alacsonyabb BMI-vel és magasabb fizikai aktivitással rendelkeztek, beleértve a járásban, kerékpározásban, kocogásban vagy futásban töltött heti több órát, mint az alacsonyabb sűrűségű megyékben élő résztvevők. az NHS idősebb résztvevőinek részhalmaza, a növekvő sűrűség (függetlenül attól, hogy a lakosság, a kereszteződések vagy a létesítmények sűrűsége [pl. postahivatalok, éttermek] határozza-e meg) magasabb gyakorisággal jár a fizikai aktivitási ajánlások gyaloglásával; emellett a fizikai aktivitási lehetőségek nagyobb sűrűsége a túlsúly vagy az elhízás 31% -kal alacsonyabb esélyével járt.26

TÚLSÚLY ÉS TÖMEGNYÚJTÁS, ÉS MORIDITÁS ÉS MORTALITÁS

A legtöbb NHS-kutatás a súlyosságra és a súlygyarapodásra összpontosított a fő krónikus állapotok kapcsán: 2-es típusú cukorbetegség, szív- és érrendszeri betegségek, rákos megbetegedések és halálozás. Ugyanakkor a súly és a súlygyarapodás, valamint a rokon markerek (pl. Ösztrogének, adiponektin, C-reaktív fehérje, inzulinszerű növekedési faktor-I) keringő koncentrációi számos más betegség kimeneteléhez is kapcsolódnak az NHS-ben, beleértve az epeköveket, a meddőséget, az asztmát, a szürkehályogot, a pikkelysömöröt és másokat, amelyekről itt nincs szó (lásd a függeléket).

2-es típusú diabétesz

Az NHS kezdeti 8 évében a cukorbetegség kockázata a magas normális BMI-vel rendelkező nőknél (23–23,9) 3,6-szor vagy annál nagyobb volt a 22,27-nél kisebb BMI-vel rendelkezők kockázatánál. A 18 éves kor utáni súlygyarapodás szintén erős kockázati tényező volt: összehasonlítva azoknál, akik 1984-ig stabil testsúlyt tartottak fenn, a cukorbetegség relatív kockázata (RR) meghaladta a 17-et azoknál, akik 35 vagy több kilogrammot híztak.27 Hosszabb nyomon követés során a nők, akiknek a BMI-értéke 35 vagy annál magasabb volt, szemben a 22-nél kevesebbel, az életkorhoz igazított RR 93,2. Ezenkívül, bár a felnőttek súlygyarapodása továbbra is előre jelzi a cukorbetegséget, 18 éves kora óta az 5 vagy több kilogrammos testsúlycsökkenés csaknem 50% -kal alacsonyabb kockázattal jár.

A testzsír-eloszlást - derékkörfogat vagy derék és csípő arány alapján értékelve - a cukorbetegség kockázatának független előrejelzője volt: a 0,88-as vagy annál nagyobb, míg a 0,72-nél kisebb derék-csípő arány a cukorbetegség kockázatának több mint háromszorosához kapcsolódott; a 38 vagy annál nagyobb derékkörfogat, szemben a 28 hüvelyknél kevesebb, mint a cukorbetegség kockázatának több mint 6-szorosa volt összefüggésben.29 Ezek a megfigyelések alátámasztják a központi elhízás antropometriai mutatóinak felvételét a súlykezelés klinikai „akciószintjeibe” .29

Magas vérnyomás és szív- és érrendszeri betegségek

1992-re az NHS résztvevőinek csaknem 20% -ánál fordult elő hipertónia.30 Mind a 18 éves BMI, mind a közép életkori BMI szignifikánsan összefüggésben volt az incidens hipertóniával. Ezenkívül a hosszú távú (azaz 18 éves kortól), valamint a középtávú (azaz 1976-tól kezdődő) fogyás alacsonyabb, a súlygyarapodás pedig a magas vérnyomás kockázatával jár. Az NHS II eredményei hasonlóak voltak: 11% -kal magasabb a magas vérnyomás esélye kilogrammonként négyzetméterenként és 20% -kal magasabb az esélye a 4,5 kilogrammos növekedésnek.

Az első cikk, amely az elhízást és a szívkoszorúér-betegség kockázatát vizsgálta az NHS-ben, 1990-ben jelent meg.32 8 éves követés során, összehasonlítva a 21-nél kisebb BMI-vel rendelkezőkkel, mindegyik 2-BMI-növekedés növelte a szívbetegség kockázatát: 29 vagy annál magasabb, a nőknél az életkorhoz és a dohányzáshoz való igazodás után több mint háromszorosa volt a szívbetegség kockázata, és a mediátorok, például a magas vérnyomás és a cukorbetegség további kiigazítása után is közel kétszerese volt a kockázata.32 Ezen túlmenően 10 vagy több kilogrammot hízott 18 éves kortól a testsúly 3 kilogrammon belüli fenntartása több mint 60% -kal magasabb kockázatot jelent a szívbetegségekre.

Egy 1995-ben megjelent nyomonkövetési cikkben, amely ezt a szövetséget hosszabb, 14 éves utánkövetés során vizsgálta, azoknál a nőknél, akik felnőttkorukban 18 éves koruk 5 kilogrammjában maradhattak, szignifikánsan alacsonyabb volt a szívbetegség kockázata, mint akik 5 vagy több kilogrammot híztak. Ezek a súlygyarapodás – szívbetegség kapcsolatok még a nők körében is fennálltak a „normális” BMI-tartományon belül, megerősítve azt az elképzelést, hogy a néhány kilogrammnál nagyobb súlyú középkorú felnőttkorú súlygyarapodás jelentősen megnöveli a szívbetegség kockázatát, még akkor is, ha ezek a gyarapodások nem elegendőek a kifejezett osztályozáshoz túlsúlyos vagy elhízott egyén. Ezek a megállapítások azt sugallják, hogy az akkori amerikai súlyszabályok valószínűleg „hamisan megnyugtatták” a normális BMI-tartományba eső nők nagy részét.

Ezt követően a derék és a csípő nagyobb aránya és a nagyobb derék kerületek összefüggésbe hozhatók a szívbetegség szignifikánsan magasabb kockázatával, függetlenül a BMI-től. 34 Megint a kockázat növekedése hasonló volt normál testsúlyú nőknél is, ami arra utal, hogy a központi szívbetegség.34

A szívbetegségeken túl a BMI és a testsúlyváltozás is szerepet játszik a stroke kockázatában.35 A 27-es vagy annál magasabb, míg a 21-nél kevesebb BMI-vel rendelkező nőknél körülbelül 42% -kal magasabb a kockázat. A szívbetegségekhez hasonlóan a 18 éves kor közötti súlygyarapodás a súlystabilitással összehasonlítva az ischaemiás stroke megnövekedett kockázatával volt összefüggésben. Bár a legszűkebb nőknél nagyobb volt a vérzéses stroke kockázata, mint a legnehezebb nőknél, az inverz kapcsolatot a dohányzási státusz vezérelte: a sovány dohányosoknál, de nem sovány dohányzóknál nagyobb volt a vérzéses stroke kockázata, mint súlyosabb társaiknál.

Rákok

A BMI-t és az adipozitás egyéb mértékeit tanulmányozták az emlő, a vastagbél, az endometrium, a petefészek, a vese, a hasnyálmirigy és más rákos megbetegedések kapcsán. 36,37 Összességében elmondható, hogy az élet során a magasabb BMI és a BMI növekedése a rák.36 A posztmenopauzális emlőrák tekintetében a súly és a súlygyarapodás megnövekedett kockázatot jelent, de a kockázat nagyságát a menopauzás hormonterápia alkalmazása módosította. Az NHS 16 éves követése során az elhízott nőknél, akik soha nem alkalmaztak hormonterápiát, 59% -kal magasabb a posztmenopauzális emlőrák kockázata a sovány társaikkal szemben. A hormonterápiát soha nem használók körében a 18 éves kor közötti súlygyarapodás a menopauza utáni incidenshez és végzetes emlőrákhoz kapcsolódott. Ezt a kapcsolatot a későbbiekben 26 évig követték nyomon. 37 A 18 éves kor óta bekövetkezett súlyvesztés az összes posztmenopauzás nőknél alacsonyabb mellrák kockázatával járt. A menopauza óta tapasztalt súlyváltozás hasonló mintázatot mutatott: a 10 vagy annál több kilogramm felszedése vagy lefogyása a menopauza utáni emlőrák magasabb vagy alacsonyabb kockázatával járt, és a hormonterápiát soha nem használók között kifejezettebb összefüggések voltak.

Más rákos megbetegedések tekintetében a distalis vastagbélben a nagy, de nem kicsi adenomák kockázata több mint kétszeresére nőtt azoknál a nőknél, akiknek a BMI értéke 29 vagy magasabb volt, szemben a 21 éves kor alatti követési idővel 6 éves követés során. Utólag szignifikáns összefüggést figyeltek meg az 5 éves kor nagyobb testalakja és a disztális adenoma magasabb kockázata között, valamint az élet során a súlygyarapodás összefüggését a colorectalis daganatok fokozott kockázatával. 36 NHS kohorszokban súlyváltozás mivel a 18 éves kor és a felnőtt felnőtt BMI szignifikánsan összefüggésbe hozta az endometrium rák kockázatának emelkedését, és a posztmenopauzás nőknél a kapcsolat erősebb volt a hormonterápiát nem használók körében. Egy nemrégiben végzett NHS-tanulmányban azoknak a nőknek, akik az élet során híztak, legyenek kezdetben soványak vagy nehézek, szintén emelkedett az endometrium rák kockázata. 36 Hosszú távú nyomon követés során a vese és a hasnyálmirigy rákos megbetegedéseinek kockázata is jelentősen megnőtt. magasabb, magasabb BMI-vel és súlygyarapodással.36

Életminőség

Az NHS5,38 és az NHS II5 tanulmányok az életminőséghez viszonyított súlyt és súlyváltozást vizsgálták, amint azt a rövid formájú 36. egészségügyi felmérés rögzíti, amely a fizikai és érzelmi egészség 8 területét értékeli a mindennapi élet tevékenységeihez vagy a szokásos szerepekhez viszonyítva. . A BMI és a Short-Form 36 fizikai életminőség dimenzióinak keresztmetszeti tanulmányában 1992-től az elhízott nők fizikai aktivitása és vitalitása alacsonyabb volt, mint a 21-23-as BMI-vel rendelkező nők esetében. Egy második rövid formájú Az 1996-os értékelés szerint a 2,25 kilogrammot vagy annál nagyobb testsúlyú nőknél a kiindulási súlytól függetlenül nagyobb valószínűséggel tapasztalható csökkent fizikai működés és vitalitás, valamint fokozott testi fájdalom. 38 Ezzel szemben a túlsúlyos nők 2,25 vagy annál több kilogrammjának elvesztése javuló fizikai működés, vitalitás és fájdalom.38 Egy másik tanulmányban, amelybe az NHS II-t követték, 2000–2001-ig tartó nyomon követéssel, 6,75 vagy annál több kilogramm hízás egy adott 4 éves intervallumban alacsonyabb fizikai életminőséggel járt együtt.5 A fizikai működés mellett, az elhízás és a depresszió között kétirányú összefüggéseket is megfigyeltek az NHS-ben.39

Az NHS kutatói kiterjesztették ezt a kutatást a sikeres öregedésre, amelyet úgy határoztak meg, hogy súlyos krónikus betegségektől mentes, és 70 évesen nincsenek jelentős kognitív, fizikai vagy mentális korlátai. Az életminőség, a túlsúly és a 18 éves kor közötti súlygyarapodás eredményeivel összhangban jelentősen megjósolta a sikeres öregedés esélyeinek csökkenését.

Halálozás

Egyes kutatók szerint a túlsúly védelmet nyújt a halálozással szemben, de ez az „elhízási paradoxon” valószínűleg a dohányzással való összetévesztés és a meglévő vagy preklinikai állapotok miatt következik be, amelyek a halált megelőző súlycsökkenéshez (azaz fordított okozati viszonyhoz vezetnek) .41 Amikor ezek a módszertani kérdések helyesen vannak elszámolva, mint az NHS-elemzésekben, a túlsúlyos vagy elhízott tartományban lévő BMI a korai halálozás nagyobb kockázatával jár együtt a kiindulási állapotban általában egészséges egyének körében42, 43 és 2-es típusú cukorbetegségben.

A soha nem dohányzók között monoton növekedés tapasztalható a túlzott testsúly (4. ábra), a súlygyarapodás vagy a központi elhízás miatt bekövetkező, minden okot kiváltó, kardiovaszkuláris és rákos halálozás kockázatában. A dohányzók körében jellemzőbb egy J alakú görbe, amelynél mindkét alacsony normális BMI (Nemzeti Egészségügyi Intézet (P01 CA87969, P01 CA055075, P30 DK46200, R01 DK58845, R01 HL034594, R01 HL060712, R01 CA050385, UM1> CA176726) és U54> CA155626).

Köszönjük az NHS résztvevőinek hosszú távú támogatásukat, valamint az ezekben a tanulmányokban dolgozó kollégáinknak a jelentős hozzájárulásukat.

EMBER RÉSZTVEVŐ VÉDELEM

Az intézményi felülvizsgálati testület jóváhagyására nem volt szükség, mert ez egy felülvizsgálat volt, ezért ebben a vizsgálatban nem vettek részt emberi résztvevőket.